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1、伊立替康（艾力）常用方案 及毒性处理 结直肠癌 推注衍生方案修正的Saltz/IFL方案 l基于上述两个方案，临床医生又派生出很多的方案。最常见的是对推注 方案的改变修正的Saltz/IFL方案 l剂量降低 CPT11：125mg/m2降为100mg/m2 5FU： 500mg/m2降为400mg/m2 表3CPT-11LV5-FU推注5-FU静滴用药周期 修正的 Saltz/IFL方 案 CPT-11 100mg/m2 第1,8,15,22 天 LV 20mg/m2 第1，8，15 ，22天 5-FU 400mg/m2 第1，8，15 ，22天 6周一个疗 程 FOLFIRI方案 CPTLV
2、5-FU推注5-FU静滴用药周期 FOLFIRI (FOLFIRI 1) CPT 180mg/m2 第1天 LV 200mg/m2 第1天 5-FU 400mg/m2 第1天 5-FU 2.4-3.0 g/m2 静滴46小时 第1天 2周一个疗程 FOLFIRI 2#CPT 180mg/m2 第3天 LV 400mg/m2 第1天 5-FU 2.0 g/m2 静滴46小时 第1天 2周一个疗程 FOLFIRI 3CPT 100mg/m2 第1,3天 LV 400mg/m2 第1天 5-FU 2.0 g/m2 静滴46小时 第1天 2周一个疗程 Douillard/AIOCPT 80mg/m2
3、第1，8，15， 22，29，36天 LV 500mg/m2 第1,8,15,22, 29,36天 5-FU 2.3 g/m2 静滴24小时 第18,15,22,29,36 天 7周一个疗程 伊立替康 250mg/m 2 90分钟静脉滴注 第1天 希罗达 1,000mg/m2 每天2次口服 第114天 每3周重复 XELIRI CapIri 伊立替康 100mg/m 2 静脉滴注 第1天、第8天 希罗达 1,000mg/m2 每天2次口服 第114天 每3周重复 胃癌 IF方案 (AIO) LV 500 mg/m2 5-FU 2000 mg/m2 as 22 h civ Irinotecan
4、80 mg/m2 iv Weekly for 6 weeks q7w NSCLC IP 方案 伊立替康 60 mg/m2 iv d、d8、d15 顺铂 80 mg/m2 iv d q4w IP方案 伊立替康 60mg/m2 d1、 8、15 顺铂 60 mg/m2 d1 q4w SCLC 不良反应胃肠道 l迟发性腹泻： 在单药治疗中：在所有听从腹泻处理措施忠告的患者中有20%发生严 重腹泻。在可评估的治疗周期内，14%出现严重腹泻。出现第一次稀便 的中位时间为滴注本品后第5天 在联合治疗中：在所有听从腹泻处理措施忠告的患者中有13.1%发生 严重腹泻。在可评估的治疗周期内，3.9%出现严重腹泻
5、。每周治疗方 案出现第一次稀便的中位时间为滴注本品后第11天 有个别病例出现伪膜性结肠炎，其中1例已被细菌学证实（难辨梭状 芽胞杆菌） l恶心与呕吐： 在单药治疗中，使用止吐药后约10%患者发生严重的恶心及呕吐。 在联合治疗中，严重的恶心和呕吐发生率较低（分别为患者的2.1%和 2.8%） l脱水： 与腹泻及/或呕吐相关的脱水症状已有报导 在与腹泻和/或呕吐有关的脱水患者中，肾功能不全、低血压或心脏 及循环系统衰竭罕见 l其他胃肠道病症： 可发生与本品及/或氯苯哌酰胺治疗有关的便秘 在单药治疗中有少于10%的患者发生 在联合治疗中有3.4%的患者发生 肠梗阻、肠塞绞痛或胃肠道出血罕见；大肠炎罕
6、见; 罕见肠穿孔 其他轻微反应如：厌食，腹痛及粘膜炎 不良反应胃肠道 早发性腹泻治疗及预防 l伊立替康可引起早发性腹泻及迟发性腹泻，二者分别由不同的机 制介导 l早发性腹泻（在静脉滴注伊立替康之中或之后很短时间内发生 ）为胆碱能性的，多为暂时性改变，很少数病例较为严重。可伴发 鼻炎，唾液分泌增多，瞳孔缩小，流泪，发汗，面部潮红，肠蠕动 亢进而引起腹部绞痛。给以0.25到1 mg阿托品即可预防或减轻早发 性腹泻或其他胆碱能症状 迟发性腹泻治疗 l腹泻（用药24小时后）是伊立替康的剂量限制性毒性反应。一旦出现第 一次稀便，患者需开始饮用大量含电解质的饮料，并马上开始适当的抗腹 泻治疗 目前，推荐的
7、抗腹泻措施为 ：高剂量的的氯苯哌酰胺（首次服用4 mg，然后每2小时服用2 mg）。这种治疗需持续到最后一次稀便结束后 12小时，中途不得更改剂量。此药有导致麻痹性肠梗阻的危险，故所有 患者以此剂量用药一方面不得少于12小时，但也不得连续用药超过48小 时 除抗腹泻治疗外，当腹泻合并严重的中性粒细胞减少症(粒细胞计数 500/mm3)时，应用广谱抗菌素预防性治疗 l氯苯哌酰胺不应用于预防给药，甚至前一治疗周期出现过迟发性腹泻的 患者也不应使用 l出现严重腹泻的患者在下个治疗周期用药应减量。 台湾医师的推荐 l沙利度胺Thalidomide (预防) l生长抑素Sandostatin 100 u
8、g q8h x 3 days (治疗) 不良反应血液学 l中性粒细胞减少症是剂量限制性毒性 l中性粒细胞减少症是可逆转和非蓄积的 l无论在单药治疗或联合治疗中，到最低点的中位时间为8天 l单药治疗通常在第22天完全恢复正常，联合治疗通常在7-8天内 完全恢复正常。 不良反应血液学 l在单药治疗中： 78.7%的患者出现过中性粒细胞减少症，严重者（中性粒细胞计数500/mm3）占 22.6%。在可评价的治疗周期内，18%出现中性粒细胞计数1,000/mm3，其中7.6% 中性粒细胞计数500/mm3 6.2%的患者（1.7%的治疗周期），出现严重中性粒细胞减少症合并发热。10.3% 的患者（2.
9、5%的治疗周期）出现感染；5.3%的患者（1.1%的治疗周期）出现严重 中性粒细胞减少症合并感染，有导致死亡的报道 l贫血的发生率为58.7%（其中8%Hb8g/dl, 0.9% Hb6.5g/dl） l7.4%的患者（1.8%的治疗周期）出现血小板减少症（100,000/mm3），其中0.9% （0.2%的治疗周期）的患者血小板计数50,000/mm3，几乎所有患者均在第22天恢复 。 不良反应血液学 l在联合治疗中： 82.5%的患者出现中性粒细胞减少症，严重者（中性粒细胞计数500/mm3）占9.8% 。在可评价的治疗周期内，67.3%出现中性粒细胞计数1,000/mm3 ，其中2.7%
10、中性粒 细胞计数500/mm3。通常在7-8天内完全恢复正常 3.4%的患者（0.9%的治疗周期）出现严重中性粒细胞减少症合并发热。2%的患者 （0.5%的治疗周期）出现感染；2.1%的患者（0.5%的治疗周期）出现严重中性粒细胞 减少症合并感染，1例导致死亡 l贫血的发生率为97.2%（2.1%Hb8g/dl） l32.6%的患者（21.8%的治疗周期）出现血小板减少症（100,000/mm3），未观察到严 重血小板减少症出现（50,000/mm3）。 l在败血症患者中，肾功能不全、低血压或心脏及循环系统衰竭罕见。 l在上市后使用中，曾报导一例因抗血小板抗体导致外周血小板减少症的病例。 恶心
11、呕吐处理 l止吐剂可预防性使用 l推荐患者预防性使用止吐剂。每周剂量方案的临床研究中，大部 分患者服用10mg地塞米松及其他类型的止吐剂，如5-HT3阻滞剂( 如昂丹司琼或格拉司琼)。 l在治疗开始的当天伊立替康用药前至少30分钟即给以止吐剂。 l后续的治疗中必要时医生也可以考虑用止吐剂丙氯拉嗪。 中性粒细胞减少处理 l中性粒细胞减少的并发症应该立即给以抗生素支持治疗 l如果出现中性粒细胞减少性发热或中性粒细胞绝对计数65), 曾经接受过盆/腹腔放疗和一般状况2 和2以上的患者用伊立替康治疗时，应特别注意观察副 反应 l建议在治疗前给予止吐药。如果患者出现胆碱样症状 ，预防性或治疗性注射阿托品
12、是必要的 l只要是不能耐受的毒性没有进一步发展，可以根据临 床情况不定期继续治疗 请参阅详细处方资料，包括一些警示信息。本幻灯中均会提及。 禁忌症 l慢性炎性肠病和/或肠梗阻 l对盐酸伊立替康三水合物或本品中的赋型剂有严重过 敏反应史 l孕期和哺乳期 l胆红素超过正常值上限的3倍 l严重骨髓功能衰竭 lWHO一般状态评分2 推荐两周方案 预防用药 治疗药物 伊立替康 + LV + 5FU 出院处方 化疗药物注射：D1 & D15 1).伊立替康 (180 mg/m2) 2).Leucovorin 200 D1 D2 或400 mg/m2 D1 3).5-FU 400mg/m2 推注 2.4g/m2 CI D1 D2 注射前給药： 1).化疗前30分钟給予：昂丹司琼（枢复宁Zofran） 1 amp. iv push st. 或 甲氧氯普胺Primperan 20 mg ivd 15分鐘 2).化疗前5分钟給予：阿托品Atropine 0.25 mg im. or sc. st. 3.) 地塞米松Decadrone I amp. Stat.) 出院处方： 1).盐酸洛哌丁胺 (一天腹泻超过三次以上，P.O. 2 mg/ 2h 直到腹泻停止) 2).环丙沙星(严重腹泻，一天超过7次以上，伴隨发烧，立即服用，並回院急診)
