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1、风湿性疾病中自身抗体的 临床意义 风湿性疾病诊断方法 n症状、体征 n自身抗体 n影像学检查 n病理 自身抗体检测的临床意义 n临床疾病的诊断和鉴别诊断 n判断疾病的活动性和预后 n进一步研究和阐明疾病的发病机制 风湿病相关自身抗体 n抗核抗体谱（ANAs） n类风湿关节炎相关抗体(RF, 抗CCP) n抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA） ANA由来 中性粒细胞 DNP(DNA-Histone) + 抗DNP + 补体 均质体 LE细胞 LE细胞：并非SLE特有，PM、SD、RA、SS等结缔组织病，药物 过敏，慢活肝等亦可阳性。抗DNP取代LE细胞的检测 + 抗核抗体 n自身抗体：指抗自身组织、
2、器官、细胞 及其成分的抗体 nANA：指抗细胞核成分（DNA，RNA，蛋白 质和酶）的抗体。ANA存在一个谱 nANA新概念：抗核酸（Nucleic acid）和 核蛋白（Nucleoprotein）抗体的总称 n某些核抗原成分在核仁和胞浆内比核质 内更丰富 ANA检测的意义 n有助于疾病的诊断，如抗Sm是SLE标记抗 体；抗ScL-70 是SSd的标记抗体，抗Jo-1 是PM/DM的标记抗体 n观察疾病活动度和治疗反应 n研究发病机理 抗核抗体谱（ANAs） ANAs 抗核不溶成分 抗核可溶成分 （抗ENA） 抗染色体DNA蛋白 抗核仁抗体 抗DNA抗体 抗核小体抗体 抗组蛋白 H1,H2A
3、, H2B, H3,H4 抗Sm,U1RNP,SSA,SSB 抗Scl-70,Jo-1,PM-1 抗rRNP,Sa,RA33,PCNA. dsDNA ssDNA 抗着丝点抗体（ACA) 抗5sRNA 抗dsDNA抗体临床意义 nSLE 血清特异性抗体 活动期SLE 80%-90% n抗体滴度的消长与SLE疾病活动程度相关 可用于SLE 疾病活动期判断药物疗效观察 抗组蛋白抗体 （酶联免疫吸附法X2SD) n系统性红斑狼疮 50% n其他结缔组织病23-30% n服异烟肼12月以上53% n服苯妥因钠6月以上18% n服他巴唑6个月0 n活动期SLE 90.2%阳性 抗ENA抗体 n可提取性核抗
4、原 n成分：核酸与核蛋白 n功能：参与细胞内的DNA的复制、转录以及蛋白 的翻译合成 n来源：多种组织中获得，无种属差异，有组织不 均一性 n意义：抗ENA抗体是ANAs中范围最广、最为重要 的一簇抗体 几种ENA的由来及同义词 nSm：病人名：Smith nRNP: u1RNP或nRNP Nuclear Ribonucleoprotein nSSA: RO Sjogrens syndrome A nSSB: La, Ha, Sjogrens syndrome B nJo-1: 病人John nScL-70: Scleroderma 小 结 nANA是诊断弥漫性结缔组织病的重要依 据。各种抗原
5、在其分子量、结构、功能 上有所不同。抗原同DNA的转录、拼接 、复制、翻译等作用有关。研究ANA有 利于对结缔组织病发病机理的了解 nANA滴度不一定与疾病活动性相平行， 正常人、尤其老年人可有低滴度ANA。 感染性疾病、肿瘤也可阳性 小 结 n抗双链DNA对诊断SLE高度特异，并与 疾病活动有关。DNA-抗DNA免疫复合 物在狼疮肾炎中起重要作用 n抗Sm:是SLE标记抗体，帮助前瞻性和 回顾性诊断，常与nRNP抗体共存 小 结 n抗nRNP在多种结缔组织病中存在，高滴 度有利于MCTD的诊断。nRNP抗原与 rRNP不同，前者是含尿嘧啶的核糖核蛋 白，主要在核内，而rRNP是主要在胞浆 内
6、的磷酸蛋白，抗rRNP抗体与SLE 有关 ，尤其有精神神经症状的SLE阳性率较高 小 结 抗SSA和抗SSB与Sjogrens Syndrome相关, 并可造成新生儿狼疮和先天性心脏传导阻 滞 抗ScL-70: SD的标记抗体 抗Centromere与雷诺现象和CREST (Calcinosis, Raynauds phenomena, Esophageal dysmotility, Sclerodactyly, Telangiectasia)有关，但并非标记抗体，在 干燥综合征，某些慢性肝病中亦可阳性 小 结 n抗Jo-1是PM/DM的标记抗体，抗Jo -1阳性的肌炎患者，伴关节炎、“技 工
7、手”、雷诺症、肺间质变等称合 成酶抗体综合征。 n抗组蛋白抗体与多种结缔组织病有 关，有助于药物性狼疮的诊断 n抗核仁型抗体常与SD有关 类风湿关节炎相关抗体 n RF nAPF nAKA nAFA n抗CCP 类风湿因子 （Rheumatoid Factor） n抗人或动物的IgG的FC片段抗体。其本身 是免疫球蛋白，因此，RF有IgG、IgM、 IgA型等。RF无种族和种属特异性 n与DNP及半抗原（二硝基苯）有交叉反应 。7S IgM(IgG)-RF主要参与关节外症状的 免疫复合物形成，且与疾病活动性有关 类风湿因子 （Rheumatoid Factor） nRF由外周淋巴结、关节滑膜、
8、扁桃 体淋巴滤泡和骨髓产生。（CD5+ B 淋巴细胞是产生IgM-RF主要细胞。 ） RF的临床意义 n是诊断RA的标准之一，不是唯一标准，并非 RA特有 n作为血清阴性脊柱关节病区分标准 n正常人2%阳性，老年人可达5%阳性 nRA 50-90%、SS 75-95%、MCTD 50-60%、IgA 肾病25-40%、SLE 15-30%、SSc 20-30%、 DM/PM 5-10% RF的临床意义 病毒性肝炎、慢性感染性疾病、结核、 SBE、肿瘤、高球蛋白血症、寄生虫感染 、肝硬化、结节病、弥漫肺间质纤维化 等均可阳性。 在RA病后半年才产生。有关节外表现者 ，滴度高。持续高滴度RF预示疾
9、病严重 ，预后差。 RF的诊断特异性 高滴度 2次或多次阳性 多种方法检测均阳性 与人或动物IgG分子反应，但不与其它相 关抗原反应 除IgM-RF外，还有IgG-RF和IgA-RF 特异性随上述因素增多而增强 抗环瓜氨酸肽（Cyclic citrullinated peptide CCP）抗体 1. ELISA：人工合成的“环瓜氨酸肽”为抗 原。 2. 诊断RA的敏感性：46.6%，特异性：96.6% 。 3. 与APF、AKA相关（CCP是filaggrin的一段肽 链）， 但不完全重叠。 4. 与HLA-DR4相关，提示抗CCP（+）病情重 ，骨破坏明显。 抗中性粒细胞胞浆抗体 (ANC
10、A) 靶抗原：中性蛋白酶3（PR3），髓过 氧化物酶（MPO），杀菌/通透性增高 蛋白（BPI），丝氨酸蛋白酶，人白细 胞弹性蛋白酶（HLE），乳铁蛋白（LF ），组织蛋白酶G，葡萄糖醛酸酶， 溶菌酶 抗中性粒细胞胞浆抗体 （Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody,ANCA） cANCA(PR3蛋白酶)中性粒细胞胞浆内荧光 染色，其抗原是中性粒细胞颗粒内的和 单核细胞溶酶体的丝氨酸蛋白酶，此种 抗体主要与Wegeners肉芽肿相关，且与 疾病活动性相平行，结节性多动脉炎也 可阳性。 抗中性粒细胞胞浆抗体 （Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibody,ANCA） pANCA（MPO）指核周染色，并非周边型 核抗体。其抗原是胞浆内髓过氧化物酶 ，弹力蛋白酶及某些成分，此种抗体与 特发性新月体肾小球肾炎相关，且与疾 病活动度相平行。显微镜下多动脉炎， 结节性多动脉炎也与之有关 下列临床表现拟行ANCA检测 肾小球肾炎，尤其是急进性肾小球肾炎 肺出血，尤其是肺肾综合征 皮肤血管炎，尤其是伴发全身表现 多发性肺结节 上呼吸道慢性破坏性疾病 长期鼻窦炎或中耳炎 声门下气管狭窄 多发性单神经炎或外周神经病变 眼眶后肿物 Thank you!Thank you!
