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1、第十章 肾上腺素受体激动药 (adrenoceptor agonists) l又称为:拟肾上腺素药 l (adrenomimetic drugs) l 拟交感胺类药物 l (sympathomimetic amines) 武汉大学基础医学院药理学系武汉大学基础医学院药理学系 Date1 一、构效关系 l肾上腺素受体激动药的基本化学结构为 l-苯乙胺，-苯乙胺由三部分组成：苯 环、碳链、氨基。 Date2 l1.儿茶酚胺(catecholamines) l属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺 素、异丙肾上腺素、多巴胺。 l2.非儿茶酚胺 l属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、 甲氧明、苯肾上
2、腺素(新福林）。 Date3 l3.儿茶酚胺的结构与药物作用强、弱及时间 l长、短有关。儿茶酚胺药物作用强，维持时间 短，易被COMT灭活；非儿茶酚胺药物作用弱， 维持时间长，不易被COMT灭活。 l4.碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭活 ，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递 质释放。如间羟胺、麻黄碱。 Date4 l5.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对、 受体选择性产生改变。 l如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对1受 体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾 上腺素，对1、 2受体有活性，对受体无活 性。 Date5 二、分 类 l 受体激动药 l肾上腺素受体激动药 ，
3、受体激动药 l 受体激动药 Date6 l 受体激动药 l 去甲肾上腺素 (noradrenaline,NA;norepinephrine,NE) l体内过程 l本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不 l宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般 l采用静脉滴注给药。 Date7 l药理作用 l作用机制： l对受体具有强大的激动作用 l对1受体激动作用较弱 l对2受体无作用 l激动突触前膜2受体，负反馈抑制NA的 释放。 Date8 l1.血管 l激动血管1受体,使血管收缩,主要是小 动脉、小静脉血管收缩。 l血管收缩强度顺序是： l皮肤、粘膜血管 肾脏血管 l脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管 Da
4、te9 l l 冠状冠状血管舒张，血流量增加血管舒张，血流量增加 l l (1)(1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加， 腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。这腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。这 是由于心脏兴奋后，代谢加速，局部组是由于心脏兴奋后，代谢加速，局部组 织织OO 2 2 分压降低，心肌细胞内的分压降低，心肌细胞内的ATPATP分解分解 成成ADPADP和和AMP AMP 5 5 核苷酸酶核苷酸酶 腺苷。 腺苷。 l l (2)(2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。血压升高，提高了冠脉灌注压力。 l l (3)(3)激动突触前膜激动突触前膜2受体。 Date1
5、0 l l 2.2.心脏心脏 l l 激动心脏激动心脏1受体，心肌收缩力加强，心率加 快，传导加快，心输出量增加。大剂量可引 起心率失常。 l l 3.3.血压血压 l l 小剂量小剂量NANA兴奋心脏，收缩压升高，血管收兴奋心脏，收缩压升高，血管收 缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。缩不明显，舒张压不变，脉压差变大。 l l 大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。 Date11 l l 临床应用临床应用 l l 1.1.休克休克 l l 2.2.药物中毒性低血压，如氯丙嗪引起的药物中毒性低血压，如氯丙嗪引起的 体位性低血压。体位性低血压。 l l 3.3
6、.上消化道出血上消化道出血 l l 不良反应不良反应 l l 1.1.局部组织缺血坏死局部组织缺血坏死 l l 2.2.急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭 Date12 l l 间间羟羟胺胺 l l ( (metaraminolmetaraminol; ;阿阿拉明拉明, ,araminearamine) ) l l 为人工合成品为人工合成品 l l 作用机制：作用机制： l l 1.1.直接作用于直接作用于1受体和1受体。 1受体作 用较弱。 l2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取， 进入囊泡，置换囊泡中的进入囊泡，置换囊泡中的NANA，促进促进NANA释释 放。放
7、。 Date13 l l 作用特点：作用特点： l l 1 1. .间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比 NANA弱，因不被弱，因不被MAOMAO灭活，故升压作用持久灭活，故升压作用持久 。为。为NANA的代用品，用于各种休克的早期。的代用品，用于各种休克的早期。 l l 2 . 2 . 1受体兴奋作用较弱，不引起心率失常 。 l3.本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱收缩血管作用较弱 ， l l 可肌注，不引起局部组织缺血坏死。可肌注，不引起局部组织缺血坏死。 Date14 l l 4.4.对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾对肾血管无明显收缩作用，不引起急性
8、肾 功能衰竭。功能衰竭。 l l 5.5.快速耐受性，因囊泡内快速耐受性，因囊泡内NANA的释放量逐渐的释放量逐渐 减少，效应也逐渐减弱。减少，效应也逐渐减弱。 Date15 l l 去去氧氧肾上腺素肾上腺素 l l ( (苯氧肾上腺素，新福林苯氧肾上腺素，新福林) ) l l ( (Phenylephrine,neosynephrinePhenylephrine,neosynephrine) ) l l 甲氧明甲氧明( (methoxaminemethoxamine) ) l l 作用机制与间羟胺相似，不易被作用机制与间羟胺相似，不易被MAOMAO灭灭 活，与活，与NANA比较，升血压作用弱
9、而持久，比较，升血压作用弱而持久， 可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可 。 l l 肾血管收缩及肾血流量减少比肾血管收缩及肾血流量减少比NANA更明显更明显 。 Date16 l l 临床应用临床应用 l l 1.1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。 l l 2.2.阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神 经反射性心率减慢。经反射性心率减慢。 l l 3.3.扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查 。兴奋瞳孔开大肌的。兴奋瞳孔开大肌的1受
10、体，使瞳孔扩大。比 阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。 Date17 、受体受体激动药 l l 肾上腺素肾上腺素 l l (adrenaline,AD(adrenaline,AD； epinephrine)epinephrine) l l 肾上腺髓质：肾上腺髓质：Ad 85%Ad 85%，NA15%NA15% l l NANA苯乙胺-N-甲基转移酶AD AD l l 药用药用ADAD为肾上腺髓质提取或人工合成品为肾上腺髓质提取或人工合成品 Date18 l l 体内过程体内过程 l l ADAD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠 粘膜及肝内破坏。粘膜及肝内
11、破坏。 l l 皮下注射吸收较慢，维持皮下注射吸收较慢，维持1h1h；肌肉注射吸肌肉注射吸 收较快，维持收较快，维持1030min1030min。0.250.5mg/0.250.5mg/次次 ， l l 皮下注射极量皮下注射极量1mg/1mg/次。次。 l l 心内注射：心内注射： 0.250.5mg/0.250.5mg/次，用生理盐水次，用生理盐水 稀释稀释1010倍。倍。 l l 静脉注射或滴注：静脉注射或滴注：0.51mg/0.51mg/次次 Date19 l l 药理作用药理作用 l l 作用机制：激动作用机制：激动1受体和1、 2受体， l对受体激动作用强度相等。 l1.心脏 l l
12、 激动激动1受体，心脏兴奋性增加，心收缩受体，心脏兴奋性增加，心收缩 力加强，传导加快，心率加快，心输出力加强，传导加快，心率加快，心输出 量增加。剂量大或静脉注射过快时，可量增加。剂量大或静脉注射过快时，可 出现心律失常，甚至心室颤动。出现心律失常，甚至心室颤动。 Date20 l l 2.2.血管血管 l l 激动激动1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾 血管收缩。 l l 激动激动2受体，骨骼肌和肝血管扩张。 l l 激动激动2受体 l冠状血管扩张 腺苷作用 l 血压升高，提高灌注压 Date21 l3.血压 l小剂量AD： l收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。 l舒张压不变或下降，脉压差变
13、大，这是因为 骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管 收缩。 l大剂量AD： l收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因 为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。 l Date22 l l 4.4.支气管支气管 l l 激动支气管平滑肌激动支气管平滑肌2受体，使支气管扩张，支气管扩张， 并抑制肥大细胞释放过敏介质。并抑制肥大细胞释放过敏介质。 l l 激动支气管平滑肌激动支气管平滑肌1受体，粘膜血管收缩， 通透性降低，消除粘膜水肿。 l5.胃肠平滑肌张力降低。 l6.血糖升高：激动激动 受体，促进糖原分解 ； l降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛释 放。 Date23 l l 临床应用临床应用
14、l l 1.1.心脏聚停心脏聚停 l l 心室内注射（三联针：心室内注射（三联针：NA+AD+ISONA+AD+ISO） l l 2.2.过敏性休克：过敏性休克：ADAD首选首选 l l 过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜 l l 水肿，过敏介质释放，呼吸困难水肿，过敏介质释放，呼吸困难 。 l l ADAD：激动激动激动激动1、1受体，血压升高。 l l 激动激动激动激动2受体，支气管扩张，抑制过敏支气管扩张，抑制过敏 l l 介质释放，呼吸困难改善。介质释放，呼吸困难改善。 Date24 l l 3.3.支气管哮喘支气管哮喘 l l 支气管哮喘急性
15、发作支气管哮喘急性发作 l l 4.4.与局麻药配伍与局麻药配伍 l l 目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延 长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒 。 l l 局麻药中局麻药中ADAD的浓度为的浓度为1:25000(1:25000(一次用量一次用量 不超过不超过0.3mg)0.3mg)。 Date25 l l 不良反应不良反应 l l 心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失 常，心室颤动。常，心室颤动。 l l 禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及 甲亢患者。甲亢患者
16、。 Date26 l l 麻黄碱麻黄碱(ephedrine)(ephedrine) l l 麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱， 现已人工合成。现已人工合成。 l l 作用机制：作用机制： l l 1.1.直接作用：激动直接作用：激动1、 2、 1、 2受体。 l2.间接作用：促进神经末梢释放NA。 Date27 l l 作用特点作用特点( (与与AdAd比较）：比较）： l l 1.1.化学性质稳定，口服有效。化学性质稳定，口服有效。 l l 2.2.对心脏、血管、血压及支气管平滑肌对心脏、血管、血压及支气管平滑肌 的作用弱、慢、持久（维持的作用弱、慢、持久（维持36h)36h)。 l l 3.
