药物干预逆转犬房颤心房电重构及神经重构

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1、新疆医科大学 硕士学位论文 药物干预逆转犬房颤心房电重构及神经重构 姓名：张彦 申请学位级别：硕士 专业：内科学 指导教师：侯月梅 2010-04 摘 要 摘 要 1 药物干预逆转房颤心房电重构及神经重构药物干预逆转房颤心房电重构及神经重构 硕士研究生：张硕士研究生：张 彦彦 导师：侯月梅导师：侯月梅 教教 授授 摘摘 要要 第一部分第一部分 快速心房起搏快速心房起搏 48h 后心房的电重构的变化后心房的电重构的变化 目的：目的：探讨犬快速 HRA 起搏 48h 后，心房肌电重构和 L 型钙电流的动态变化。 方法：方法： 1） 健康成年新疆杂种犬 26 只， 随机分为起搏 48h 组 （n=8

2、） ， 转复 24h 组 （n=10） ， 假手术组（n=8） 。以 600 次/分行 ATP，同时分析在 0h、48h、52h、56h、60h、64h、 68h、72h 的右心房 ERP（AERP300 和 AERP200） 、CV、WL、房颤诱发率。2）上 述各组犬处死后，用酶解法消化分离犬心房肌细胞，利用膜片钳技术记录心房肌细 胞 L 型钙电流。结果：结果：1）快速右心房起搏 48 h 后转复 24h 组右心房 ERP 较起搏前 及假手术组缩短， 停止起搏 8h 右心房 ERP 转复到起搏前水平及假手术组。 快速起搏 48 h 后,与假手术组相比，转复 24h 组 FA 降低。停止起搏

3、16hFA 与术前及假手术组 相比无统计学差异。 转复 24h 组,在快速起搏 48h 后右心房 CV,WL 与术前及假手术组 比较均减少;停止起搏 24h 后 CV,WL 与术前及假手术组比较仍减少。48 h 起搏停止 刺激后，各实验对象房颤立即终止。起搏前，应用程序刺激及 burst 刺激各组均未能 诱发出房颤。起搏 48h 后，假手术组应用程序刺激未诱发出房颤，转复 24h 组在程 序刺激下均诱发出房颤。burst 刺激下转复 24h 组房颤诱发次数率为 50%，持续时间 为(415375) s。64 h 后（停止起搏 16h） ，转复 24h 组应用程序刺激未诱发出房颤。 2）持续起搏

4、 48h 后，起搏 48h 组心房肌细胞 L-型钙电流幅值和电流密度明显减小。 峰值电流密度起搏 48h 组为-3.70.50 PA/PF，与假手术组-5.740.20 PA/PF 相比， L-型钙电流密度降低。转复 24h 后，转复 24h 组峰值电流密度为-5.470.14 PA/PF， 与假手术组比较差别无统计学意义。结论：结论：1、转复 24h 组,在快速起搏 48h 后右心房 ERP、 CV、 WL 与术前及假手术组比较均减少; 停止起搏 24 h 后， 转复 24h 组的 ERP 恢复到起搏前及假手术组水平，但 CV,WL 仍减少。2、房颤持续 48h 后，可见心房 肌细胞 L-型

5、钙电流幅值和电流密度明显减小,钙离子通道发生重构。转复 24h 后钙离 子通道重构恢复到假手术组水平。 关键词：关键词：犬；心房颤动；心房；电重构；L-型钙电流 新疆医科大学医学硕士学位论文 新疆医科大学医学硕士学位论文 2 第二部分第二部分 伊布利特对犬心房快速起搏后肺静脉电生理特性的影响伊布利特对犬心房快速起搏后肺静脉电生理特性的影响 目的：目的：探讨伊布利特对犬阵发性房颤心房、肺静脉组织电生理特性的影响。方 法： 方 法：健康成年新疆杂种犬 18 只，随机分为快速起搏组（n=6 Pacing 组） ，伊布利特 转复组（n=6 Drug 组） ，假手术组（n=6 Sham 组） 。Paci

6、ng 组与 Drug 组通过右侧股 静脉置入起搏电极，600 次/分频率起搏 LAA 制备房颤模型。房颤 48h 后终止起搏。 Drug 组在停止起搏后给予国产富马酸伊布利特 0.001mg/kg/min 静脉推注，累计剂量 达 0.04 mg/kg 停止给药。观察给药前后左上肺静脉（LSPV） 、左下肺静脉（LIPV） 、 右上肺静脉（RSPV） 、右下肺静脉（RIPV）的有效不应期（ERP）及其频率适应性； 心房易损窗（WOV） ；肺静脉激动传导速度（CV） 。将犬处死后，取肺静脉组织，利 用微电极阵列技术记录不同部位肺静脉组织放电频率（FD） 、场电位时程（fAPD） 等电生理指标的变化

7、。 结果：结果： 1、 快速起搏 48h 后， 与 Sham 组相比， Pacing 组及 Drug 组肺静脉 FD 增加（P0.05） 。在给药后 Drug 组肺静脉 FD 与术前及 Sham 组相比无 统计学差异。其中左上肺静脉放电频率在起搏 48h 后最快（1248157 次/分） 。2、 快速起搏 48h 后， 与 Sham 组相比， Pacing 组及 Drug 组肺静脉 fAPD 缩短 （P0.05） 。 在给药后 Drug 组肺静脉 fAPD 与术前及 Sham 组相比无统计学差异。不同的四个肺 静脉表现出相同的变化趋势。3、快速起搏 48h 后,Pacing 组及 Drug 组

8、肺静脉 ERP （BCL=300）与术前及 Sham 组比较均减少（P0.05）;而给药后 Drug 组肺静脉 ERP 与给药前相比延长 （P0.05） 。 4、在实验开始时，各组 WOV 均为 0ms，快速起搏 48h 后,，Pacing 组及 Drug 组为 3 4.22ms，Drug 组为 2.52.74ms。在给药后 Drug 组 WOV 恢复为 0。5、600 次/分 快速起搏左心耳 48h 能使肺静脉组织 ERP 频率适应性下降，CV 减慢。给予伊布利 特干预后肺静脉组织 ERP 频率适应性恢复，CV 加快。结论：结论：国产富马酸伊布利特 能减少犬起搏 48h 后肺静脉组织的放电频

9、率，逆转肺静脉组织的电重构作用，及传 导阻滞的电药理学作用。 关键词关键词：房颤；犬；伊布利特；肺静脉；电重构 摘 要 摘 要 3 第三部分第三部分 阿托伐他汀预干预对犬快速起搏肺静脉阿托伐他汀预干预对犬快速起搏肺静脉 自主神经重构的影响自主神经重构的影响 目的目的：研究短期大剂量阿托伐他汀预处理后，对 LAA 快速起搏 48h 后犬肺静脉 处迷走神经分布及再生的变化的影响。方法方法：健康成年新疆杂种犬 18 只，随机分为 3 组：G1 组（n=6） 、G2 组（n=6） 、G3 组（n=6） 。G1 组与 G2 组在 LAA 处置入起 搏电极，快速起搏 48h(600 次/分)制备犬阵发性房

10、颤模型,其中 G2 组在实验前 7 天， 给予大剂量阿托伐他汀 3 mg kg-1/d 干预；G3 组采用同样方法置入起搏电极但不起 搏，观察 48h 作为对照组。快速起搏 48h 期间，在 0h、6h、12h、18h、24h、30h、 36h、 42h、 48h 行肺静脉前庭不应期 （ERP） 、 心房易损窗 （WOV） ， 心率变异性 （HRV） 的监测。将各组犬处死后，分别取左上肺静脉（LSPV） 、左下肺静脉（LIPV） 、右上 肺静脉（RSPV） 、右下肺静脉（RIPV）组织，采用免疫组化、半定量逆转录-聚合酶 链反应（RT-PCR）检测生长相关蛋白（GAP43） 、胆碱乙酰化酶（C

11、hAT） 、络氨酸羟 化酶（TH）在蛋白及 RNA 水平上的表达。结果：结果：1、各组犬肺静脉组织 GAP43、TH、 ChAT 的蛋白、mRNA 表达：与 G2 组相比，快速起搏 48 h 后，G1 组 LSPV、LIPV、 RSPV、RIPV 组织中 GAP43、 、TH ChAT 的蛋白、mRNA 表达均上调；在 G1 组左侧 肺静脉表达高于右侧，但差异无意义。G2 组 LSPV、LIPV、RSPV、RIPV 组织中 GAP43、 TH、 ChAT 的表达与 G3 组相比无差异。 2、 快速起搏 48 h 后， G1 组的 SDNN 为（532.24232ms） ，与 G2 组、G3 组

12、（8.585.38ms、7.886.58ms）相比差异有 统计学意义; G1 组的 rMSSD（215.41113.41ms） ，与 G2 组、G3 组（8.276.63ms、 7.343.23ms）相比差异有统计学意义; G1 组的 PNN50（64.7342.73ms） ，与 G2 组、G3 组（0.420.48ms、1.520.26ms）相比差异有统计学意义。3、G1 组的 ERP 在起搏的最初 8h 明显缩短，更长时间的起搏 ERP 变化并不明显。WOV 在整个 48h 起搏中，逐渐增宽。G2 组，快速起搏不能使 ERP 缩短，ERP 测量中也不能诱发出 房颤。G3 组，ERP 和 W

13、OV 在整个实验中无明显变化。G1 组的 ERP 频率适应性在 最初 4h 内明显增加，然后趋于稳定，G2 组、G3 组的 ERP 频率适应性始终处于基线 水平。结论：结论：大剂量阿托伐他汀干预可以预防犬肺静脉处的迷走神经再生及分布， 及缓解犬高右房快速 48h 导致的肺静脉电重构。 关键词：关键词：房颤；犬；阿托伐他汀；自主神经 新疆医科大学医学硕士学位论文 新疆医科大学医学硕士学位论文 4 Revasal function of medication on Electrical Remodeling and Nerve Sprouting of Atrium in Canine Model

14、s of Pacing-induced Atrial Fibrillation Postgraduate: Zhang Yan supervisor:Pro.Hou Yue-mei Abstract Part One Electrical remodeling on atrium after 48 hours atrial tachy-pacing stop in Canine Models of Pacing-induced Atrial Fibrillation Objective:To examine the reversibility of the changes in electro

15、physiological remodeling on atrium in dogs with paroxysmal atrial fibrillation.Methods:Twenty-six adult mongel dogs were randomly divided into 3 groups randomly,all of 26 dogs were anesthetized and intubated with a tracheal tube. 1. 48 hours pacing group(n=8):high-speed paced at a rate of 600 bpm.2.

16、 24 hours reversing group(n=10): monitoring 24 hours after ATP stoped. Sham group(n=8): tracheal tube was implanted and there were no interventions. The parameters reflecting the change of atrial electrophysiology properties were observed , including ERP, CV, WL, adaptation of ERP, inducibility of atrial fibrillation. at 0 h,48 h, 52 h,60 h,66 h, 72 h. The current of L-type calcium channel of atrial muscle cell was recorded by patch clamp technique in the whole cell m