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1、14-10-RB-N-09-D-2-1-621 减少鼻后滴流，降低咳嗽高敏感性 惠菲宁专业治疗感染后咳嗽 Song WJ, Chang YS, Morice AH. Changing the paradigm for cough: does cough hypersensitivity aid our understanding? Asia Pac Allergy. 2014 Jan;4(1):3-13. 2014年发表于Asia Pacific allergy 的一篇综述，详尽了 咳嗽认知的变迁，进一步提高 了我们对于“咳嗽高敏感性” 在咳嗽管理中重要地位的认知 咳嗽高敏感性改善咳嗽管理的新
2、概念 咳嗽高敏感性是感染后咳嗽等 咳嗽相关病因的基本纽带 咳嗽高敏感性咳嗽高敏感性 内在内在机理机理 咳嗽高敏感性是与咳嗽相关的各种疾病中常见的固有组分之一，是各疾病的基本纽带 常见相关疾病是咳嗽反射通路的诱发或调节因素 哮喘和嗜酸粒细 胞性支气管炎 鼻炎/鼻窦炎反流性疾病 病毒性感染 (如感染后咳嗽) Song WJ, Chang YS, Morice AH. Changing the paradigm for cough: does cough hypersensitivity aid our understanding? Asia Pac Allergy. 2014 Jan;4(1):3
3、-13. 指南推荐：A/D配方是PIC的经验治疗方案 惠本溯源：A/D配方降低PIC咳嗽高敏感性等多重机制 惠菲宁含经典A/D配方+右美沙芬，有效治疗PIC 感染后咳嗽(PIC)亦称感冒后咳嗽 当感冒本身急性期症状消失后，咳嗽仍然迁延不愈，临床 上称之为感冒后咳嗽，患者多表现为： 刺激性干咳或咳少量白色黏液痰 通常持续3-8 周 X 线胸片检查无异常 赖克方.慢性咳嗽.人民卫生出版社.2008. 感染后咳嗽是咳嗽最常见病因之一 一项临床研究，共纳入116例成人亚急性咳嗽患者，明 确诊断107例，评估亚急性咳嗽的病因分布。结果显示 ，感染后咳嗽是亚急性咳嗽最常见病因。 1.林玲,赖克方,等.亚急
4、性咳嗽病因分布调查.第七届全国哮喘学术会议暨中国哮喘联盟第三次大会论文汇编.2010.56. 2.中国儿童慢性咳嗽病因构成比研究协作组.中国儿童慢性咳嗽病因构成比多中心研究.中华儿科杂志.2012.50(2):83-92. 成人亚急性咳嗽病因构成1儿童咳嗽病因构成2 我国一项多中心、前瞻性、大样本的临床流行 病学调查，纳入全国19个省、直辖市和自治 区29所医院的4529例慢性咳嗽儿童，记录病 例并随访3个月。旨在了解中国儿童慢性咳嗽 的病因分布及构成比。结果显示，PIC、CVA 和UACS是中国儿童慢性咳嗽最常见病因 咳嗽变异性哮喘 感染后咳嗽感染后咳嗽 上气道咳嗽综合征 胃食管反流性咳嗽
5、一项临床研究，评估了亚急性咳嗽的病因及 A+D作为PIC诊断性治疗的有效性 一项发表于CHEST的临床研究，评估了亚急性咳嗽的病因以及A/D作 为诊断性治疗的有效性。 结果显示，感染后咳嗽是亚急性咳嗽最常见病因，初始使用A+D诊断性治 疗是有效的。 Kwon NH, Oh MJ, Min TH, Lee BJ, et al. Causes and clinical features of subacute cough. Chest. 2006 May;129(5):1142-7. A/D应作为感染后咳嗽的诊断性治疗方案 疑诊为 感染后咳嗽或PND 抗组胺药减充血剂 改善 感染后咳嗽或PND 无
6、或部分改善 支气管激发诱导痰 吸入皮质激素 其他检查 咳嗽变异性哮喘 或 嗜酸粒细胞性支气管炎 改善 无或部分改善 未经治疗完全缓解 是 否 否 是 Kwon NH, Oh MJ, Min TH, Lee BJ, et al. Causes and clinical features of subacute cough. Chest. 2006 May;129(5):1142-7. 2009年中国咳嗽的诊断与治 疗指南建议： 感染后咳嗽通常不必使用抗生 素，对部分咳嗽症状明显的患 者可以短期应用镇咳药、抗组 胺药加用减充血剂 .呼吸病学分会哮喘学组.咳嗽的诊断与治疗指南(2009版).中华结核
7、和呼吸杂志.2009,32(6):407-413. 中国咳嗽的诊断与治疗指南推荐： PIC可短期使用A/D加镇咳药 指南推荐：A/D配方是PIC的经验治疗方案 惠本溯源：A/D配方降低PIC咳嗽高敏感性等多重机制 惠菲宁含经典A/D配方+右美沙芬，有效治疗PIC 咳嗽高敏感性是PIC发生的主要原因 咳嗽高咳嗽高 敏感性敏感性 呼吸道黏 膜损伤 呼吸道炎症呼吸道炎症 气道高反气道高反 应性应性 感染感染后咳嗽后咳嗽 感染后咳嗽的病理生理机制尚未完全明确，目前认为是多种因素综合作用的结果 近年研究发现，咳嗽高敏感性是感染后咳嗽发生的主要原因 赖克方.慢性咳嗽.人民卫生出版社.2008. PIC的咳
8、嗽敏感性明显高于其他咳嗽病因 * * * # 与正常对照组相比，*P0.01，#P0.05 一项临床研究，共纳入152例诊断明确的慢性咳嗽患者并进行咳嗽激发试验，110例正常人作为对照 组。评估各组间咳嗽敏感性的差异。结果显示，与正常组比较，各组咳嗽阈值明显降低，其中PIC 下降显著，且低于其他组。 AC：变应性咳嗽；PIC：感染后咳嗽；CVA：咳嗽变异性哮喘；EB:嗜酸粒细胞性支气管炎；GERC：胃食管反流性咳嗽；PNDs：鼻后滴流综合征 C5：诱发咳嗽达5次或以上的最低吸入浓度，作为咳嗽阈值；LgC5值越低，咳嗽敏感性越高 陈如冲.慢性咳嗽患者咳嗽敏感性的变化及其与气道神经源性炎症的关系探
9、讨.广州医学院博士学位论文.2007. # PIC咳嗽高敏感性的可能机制 1.赖克方,等.咳嗽高敏感综合征:不明原因慢性咳嗽的新概念.解放军医学杂志.2014.5:343-349. 2.赖克方.慢性咳嗽.人民卫生出版社.2008. 3.杨萌,等.浅谈感染后咳嗽.中国实用内科杂志.2007.27:144-145. 4.Footitt J, Johnston SL. Cough and viruses in airways disease: mechanisms. Pulm Pharmacol Ther. 2009 Apr;22(2):108-13. 咳嗽高敏感性 炎症介质 和细胞因子 的释放 黏
10、液高分泌 中枢咳嗽阈值 的下调 感染或炎症引起炎 症介质和细胞因子 的释放，直接或间 接的刺激咳嗽感受 器，导致咳嗽高敏 感性 气道炎症可导致气道分泌物 增多(鼻后滴流等)，直接刺激 咳嗽感受器，引起咳嗽高敏 感性 病毒感染可放大神 经冲动信号，引起 咳嗽阈值下调，导 致咳嗽高敏感性 炎症介质和细胞因子的释放刺激咳嗽感受器 导致咳嗽敏感性增加 咳嗽感受器 咳嗽中枢 效应器 咳嗽 传入神经 传出神经 如TRPV1 血管通透性增加血管通透性增加 气气道黏膜充血水肿道黏膜充血水肿 炎症介质、炎症介质、 细胞因子细胞因子 感染及炎症导致气道上皮受损、脱落，导致传入神经末梢暴露，容易接受物理或化学的刺
11、激，造成炎症介质和细胞因子的释放(IL-1、TNF-、IL-6等)1 炎症介质和细胞因子一方面可以直接刺激咳嗽感受器；另一方面又导致血管通透性增加， 气道黏膜充血水肿，间接刺激咳嗽感受器，构成了咳嗽高敏状态恶性循环的促动因素 1.赖克方.慢性咳嗽.人民卫生出版社.2008. 2.Footitt J, Johnston SL. Cough and viruses in airways disease: mechanisms. Pulm Pharmacol Ther. 2009 Apr;22(2):108-13. TRPV1是介导咳嗽高敏性的重要咳嗽受体 Adcock JJ. TRPV1 rece
12、ptors in sensitisation of cough and pain reflexes. Pulm Pharmacol Ther. 2009 Apr;22(2):65-70. TRPV1（瞬时受体电位香草酸亚型1）在部 分A和C纤维的初级感觉神经元中高度表达 ，对化学、机械和热刺激敏感，因此，被归 类为多型伤害感受器。 表达TRPV1受体的气道感觉神经参与诱发咳 嗽反射，TRPV1在感觉调控和咳嗽反射的致 敏中起到关键的作用 黏液高分泌(炎症导致气道分泌物增多) 可直接刺激咳嗽感受器，引起咳嗽敏感性增高 黏液是咳嗽的一个重要诱导物，可直接刺激气道1 呼吸道感染后鼻部炎症导致鼻腔分泌
13、物增多，这些分泌物流到咽喉部(鼻后滴流)， 同样导致气道上皮咳嗽受体敏感性增高，从而造成持续数周的咳嗽2 咳嗽感受器 咳嗽中枢 效应器 咳嗽 传入神经 传出神经 如TRPV1 1.Footitt J, Johnston SL. Cough and viruses in airways disease: mechanisms. Pulm Pharmacol Ther. 2009 Apr;22(2):108-13. 2.杨萌,等.浅谈感染后咳嗽.中国实用内科杂志.2007.27:144-145. 黏液 高分泌 (鼻后滴流等) 中枢咳嗽阈值的下调(病毒感染放大神经冲动信 号)可引起咳嗽敏感性增加 病
14、毒感染可以诱导气道传入神经末梢的分布以及神经肽表型的变化，原本不表达的神经 肽或表达极少的细胞与感觉神经，在病毒感染刺激作用下表达增加。从而放大传入神经 末梢向脑干输入的神经冲动信号引起咳嗽阈值下调，使患者受到正常的阈下刺激时也产 生病理性的咳嗽反射，咳嗽敏感性增加 赖克方.慢性咳嗽.人民卫生出版社.2008. 病毒感染 神经肽、咳嗽传 入神经表达增加 放大神经 冲动信号 中枢咳嗽 阈值下调 咳嗽敏感 性增加 A/D制剂可能通过多重机制 降低PIC咳嗽高敏感性 1.Bolser DC. Older-generation antihistamines and cough due to upper
15、 airway cough syndrome (UACS): efficacy and mechanism. Lung. 2008;186 Suppl 1:S74-7 . 2.Sadofsky LR, Campi B, Trevisani M,et al. Transient receptor potential vanilloid-1-mediated calcium responses are inhibited by the alkylamine antihistamines dexbrompheniramine and chlorpheniramine. Exp Lung Res. 2
16、008 Dec;34(10):681-93 . 3.中国医师协会呼吸医师分会.普通感冒规范诊治的专家共识.中华内科杂志.2012.51(4):330-333. A/DA/D (第一代抗组胺药 /减充血剂) u阻断炎症介质和细胞因子对咳嗽感受器的刺激， 降低咳嗽高敏感性1 u有研究显示，氯苯那敏可显著降低TRPV1活性2 u 减少炎症引起的气道分泌物(鼻后滴流等)对咳 嗽感受器的刺激，从而降低咳嗽高敏感性1、3 u 穿过血脑屏障、渗透入中枢神经与组胺受体结 合，降低咳嗽兴奋性1、3 u 诱导中枢镇静作用，降低咳嗽兴奋性1 指南推荐：A/D配方是PIC的经验治疗方案 惠本溯源：A/D配方降低PIC咳嗽高敏感性等多重机制 惠菲宁含经典A/D配方+右美沙芬，有效治疗PIC 惠菲宁(含A/D配方加右美沙芬)通过降低咳 嗽高敏感性等多重机制有效治疗PIC A/D配方:氯苯那敏 /伪麻黄碱 通过减少黏液分泌(鼻后滴流等)对咳嗽感受器的机械性刺激等多重 机制，降低咳嗽高敏感性
