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1、第2章, 第二部分: 水纯化技术 1 of 25WHO - EDM 制 药 用 水 制药用水 第二部分 水纯化技术 GMP增补培训课程 第2章, 第二部分: 水纯化技术 2 of 25WHO - EDM 制 药 用 水 目的 回顾下列有关方面的基本技术和要求： l制水系统 l储存要求 l取样和检测 l制药用水的不同种类 l微生物限度，消毒 第2章, 第二部分: 水纯化技术 3 of 25WHO - EDM 制 药 用 水 水系统设计 l管道应倾斜设计，确保水不积聚并容易排尽 l卫生设计的设备和连接 l适当的建造材料，如：不锈钢 l循环水 l采用单向阀 第2章, 第二部分: 水纯化技术 4 of
2、 25WHO - EDM 制 药 用 水 预处理系统下游的进一步水处理纯化步 骤 l 过滤 l 消毒 l 反渗透或去离子 l 蒸馏或超滤 第2章, 第二部分: 水纯化技术 5 of 25WHO - EDM 制 药 用 水 水系统设计(1) 应无滞留点 水源滞留点 如 D=25mm，而长 度 X 大于50mm（2D）, 我们认为此滞留点过长。 滞留区 2D 管道上的流向标志是很 重要的 卫生阀 D X 第2章, 第二部分: 水纯化技术 6 of 25WHO - EDM 制 药 用 水 3. 水通过阀门时会被污染 2. 阀门关闭时细菌会生长 水系统设计(2) 1. 禁止使用球阀 滞留在阀内的水 第
3、2章, 第二部分: 水纯化技术 7 of 25WHO - EDM 制 药 用 水 l卫生泵 l卡箍和形圈 相对于螺纹联接 l热交换器 l不得使用侧管水位测量装置 水系统设计(3) 第2章, 第二部分: 水纯化技术 8 of 25WHO - EDM 制 药 用 水 阳离子柱 阴离子柱 卫生泵 出口或储存. 臭氧发生器 紫外装置 HClNaOH 洗出液进行中和处理 “漏斗”装置至下水道 排水管 来自水软化器 水必须保 持循环状 态 典型的去离子（交换）装置示意图 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6 回到去离子装置 5 m过滤装置 1 m过滤装置 第2章, 第二部分: 水纯化技术 9 o
4、f 25WHO - EDM 制 药 用 水 源水 高压 进水 加压 未透过水 半透膜 透过水 排出或再循环 低压 纯化水 反渗透原理 第2章, 第二部分: 水纯化技术 10 of 25WHO - EDM 制 药 用 水 Branch Branch 二部储罐 1 m过滤装置 2步反渗透装置 1步透过水一部分作为2步反渗透装置的源水，另一多出的水回到1步储罐 . 1步未透过浓缩水 “漏斗”装置 至下水道 2步未透过水回到1步储罐 2步反渗透后符合标准的水 出水或储存 1步储罐 经过软化或去离子的水 水回到1步储罐 典型的2步反渗透装置示意图 卫生泵 1步反渗透装置 高压泵 第2章, 第二部分: 水
5、纯化技术 11 of 25WHO - EDM 制 药 用 水 使用反渗透装置 l优点 l缺点 l多用途 纯化水 用于蒸馏或超滤装置 最终淋洗用水 注射用水（如果允许） 第2章, 第二部分: 水纯化技术 12 of 25WHO - EDM 制 药 用 水 超滤 l能被用来制备非肠道注射剂生产用注射用水（ 如果允许）或最终淋洗用水 l能去除有机污染物，如：内毒素 l运行温度80，灭菌温度121 第2章, 第二部分: 水纯化技术 13 of 25WHO - EDM 制 药 用 水 l单效蒸馏 单级蒸馏，单效 蒸汽压缩，热压缩 l多效蒸馏 多效蒸馏装置 l纯蒸汽发生器 只有纯蒸汽才能与产品表面直接接触
6、，如： 在线灭菌 (SIP) 第2章, 第二部分: 水纯化技术 14 of 25WHO - EDM 制 药 用 水 典型的工艺用水储存和分配系统示意图 水必须保 持循环状 态 喷淋球 1 m过滤装置 “漏斗”装置 至下水道 出水口 卫生泵 可选用的0.2um 在线过滤装置 紫外装置 来自DI或RO 的水 热交换器 臭氧发生器 疏水性空气过滤器 & 防爆膜 第2章, 第二部分: 水纯化技术 15 of 25WHO - EDM 制 药 用 水 消毒(1) 热 l水系统中最可靠的一种消毒方法 臭氧 l制备简单 l无残留物 第2章, 第二部分: 水纯化技术 16 of 25WHO - EDM 制 药
7、用 水 消毒(2) 紫外线 l紫外线不能完全“灭菌” l对水的流速有严格的要求 l带来的辐射再污染值得关注 l紫外灯管寿命有限 其它化学消毒剂 l过氧化物 l含氯消毒剂 l甲醛 第2章, 第二部分: 水纯化技术 17 of 25WHO - EDM 制 药 用 水 取样(1) l应该制订取样规程 l应确保样品的完整性 l取样培训 l取样点 l取样量 第2章, 第二部分: 水纯化技术 18 of 25WHO - EDM 制 药 用 水 取样(2) l取样容器 l取样标签 l样品的储存和运输 l送抵实验室 l开始检测 第2章, 第二部分: 水纯化技术 19 of 25WHO - EDM 制 药 用
8、水 纯化水或注射用水的检测标准(1) 欧洲药典 日本 美国 国际 pH 5.0-7.0 5.0-7.0 5.0- 7.0 符合标准 CL 0.5 符合标准 - 符合标准 SO4 符合标准 符合标准 - 符合标准 NH4 0.2 0.05 - 符合标准 Ca/Mg 符合标准 - - 符合标 准 硝酸盐 0.2符合标准 - 符合标准 亚硝酸盐 - 符合标准 - - 第2章, 第二部分: 水纯化技术 20 of 25WHO - EDM 制 药 用 水 欧洲药典 日本 美国 国际 电导率 (S/cm) - 1.3 - 可氧化物 符合标准 符合标准 -符合标准 不溶性固体 (ppm) 10 10 - 不
9、超过 10 总有机碳 (ppm) - 0.5 0.5 - 重金属 - - 符合标准 二氧化碳 - - - 符合标准 纯化水或注射用水的检测标准(2) 第2章, 第二部分: 水纯化技术 21 of 25WHO - EDM 制 药 用 水 检测 l方法确认 l化学检测 l微生物检测 检测方法 培养基类型 培养时间和温度 控制菌和标志性的微生物 企业必须制订检测标准 第2章, 第二部分: 水纯化技术 22 of 25WHO - EDM 制 药 用 水 注射用水 lWHO对注射用水的要求除了多一项无热原外，与 纯化水一样 l一般用蒸馏方法制备 l储存时间应少于24小时 l必须制订具体的微生物限度 第2
10、章, 第二部分: 水纯化技术 23 of 25WHO - EDM 制 药 用 水 最终淋洗用水 l最终淋洗用水必须达到制备产品的生产用水 的相同的质量要求 第2章, 第二部分: 水纯化技术 24 of 25WHO - EDM 制 药 用 水 热原和内毒素 l任何注射进入哺乳动物体内会造成发烧的物质统 称为“热原” l内毒素是热原物质，来自革兰氏阴性细菌的细胞 壁片段 l检测内毒素采用的是脂多糖测试法 兔热原检测法 鲎试验检测法 l超滤、蒸馏和反渗透可以去除热原 第2章, 第二部分: 水纯化技术 25 of 25WHO - EDM 制 药 用 水 供参考的微生物限度 (菌落形成单位/毫升) 取样点目标 警戒限行动限 源水200300500 多效过滤器出水口100300500 水软化器出水口100300500 活性炭过滤器出水口50300500 反渗透装置的进水口20200500 反渗透装置的出水口1050100 用水点110100
