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1、 首都医科大学附属北京地坛医院感染中心 李兴旺 2016年2月 寨卡病毒病(Zika virus disease) 诊疗方案(2016版)解读 寨卡病毒病 Zika病毒最早于1947年从乌干达的寨卡丛林中的猕猴中分离。1952年确认人类感染 ;1954年首例病例报告,并分离到病毒。 4年后东南亚散发。2007年第一次在雅浦 岛爆发流行。截至2016年1月,在非洲、亚洲、美洲和一些太平洋岛屿至少45个国 家有寨卡病毒传播的证据。以巴西疫情最为严重。 Current epidemic v 截止到2016年1月,本土 居民感染Zika病毒的美洲 国家包括巴巴多斯、玻利 维亚、巴西、佛得角、哥 伦比亚
2、、多米尼加共和国 、厄瓜多尔、萨尔瓦多、 法属圭亚那、瓜德罗普岛 、危地马拉、圭亚那、海 底、洪都拉斯、马提尼克 、墨西哥、巴拿马、巴拉 圭、圣马丁、摩萨亚、苏 里南和委内瑞拉. 寨卡病毒病 由寨卡病毒引起的一种自限性急性传染病。 主要通过埃及伊蚊叮咬传播。 临床特征主要为发热、皮疹、关节痛或结膜炎, 极少出现死亡。 孕妇感染寨卡病毒后可能导致胎儿小头畸形甚至 死亡。 病原学 黄病毒科;黄病毒属,单股正链 RNA病毒,直径40-70nm;10794 个核苷酸,编码3419个氨基酸。 基因型:非洲型、亚洲型,本次美 洲流行的为亚洲型。 常用消毒方法可灭活。 流行病学 传染源 患者、隐性感染者和寨
3、卡病毒感染的非人灵长类动物是可能的传染源 传播途径 最主要的途径:伊蚊叮咬。 传播媒介主要为埃及伊蚊,白纹伊蚊、非洲伊蚊和黄头伊蚊也可 传播该病毒。 母婴传播,包括宫内感染和分娩时感染。 罕见血源传播和性传播。 人群易感性 普遍易感。 曾感染过寨卡病毒的人可能对再次感染具有免疫力。 埃及伊纹白纹伊纹 胸部背侧 有一对弯 曲的白线 ,中间有 两条纵形 白线 胸部背面有 一条白线 脚上都有黑白相间 的条纹称为花斑蚊 流行病学 非洲、美洲、亚洲可能有45个国家有寨卡病毒传 播。 我国有与传播寨卡病毒有关的伊蚊种类主要为埃 及伊蚊和白纹伊蚊,其中埃及伊蚊主要分布于海 南省、广东省雷州半岛以及云南省的西
4、双版纳州 、德宏州、临沧市等地区;白纹伊蚊则广泛分布 于我国河北、山西、陕西以南广大区域。 Mark R. Duffy, D.V.M., M.P.H., Tai-Ho Chen, M.D., 临床表现 潜伏期:现有资料显示为3-12天。 仅20%出现症状,症状较轻。 主要表现为发热(多为中低热)、皮疹(多为斑 丘疹)。 可伴有非化脓性结膜炎;肌肉和关节痛(主要是 手、足等小关节)、全身乏力以及头痛。 少数病例可有腹痛、恶心、腹泻、粘膜溃疡、 皮肤瘙痒等。 持续2-7天缓解,预后良好,死亡病例罕见。 1954年首次病例报告 1.男性,24岁;发病第2天。主诉发热、头痛、眼眶 痛,关节痛,食欲好。
5、就诊时体温38,有黄疸, 血中可见微丝蚴,但未见疟原虫;血红蛋白10g/dl; 凝血时间正常,尿蛋白+;第5天,尿蛋白3+;第4、 5天尿中可见有尿色素。6周后康复。 2.女性,10岁;主诉头痛、发热,发病第5天就诊体 温382C,黄疸。血中发现大量疟原虫,血色素 9g/dl;凝血时间正常。尿中无蛋白。6周后康复。 Mark R. Duffy, D.V.M., M.P.H., Tai-Ho Chen, M.D., Mark R. Duffy, D.V.M., M.P.H., Tai-Ho Chen, M.D., 临床表现 小儿感染病例还可出现神经系统、眼部和听力等 改变。 孕妇感染寨卡病毒可能
6、导致新生儿小头畸形甚至 死亡。 有与寨卡病毒感染相关的吉兰巴雷综合征病例的 报道,但二者之间的因果关系还不清楚。 巴西卫生部2016年1月12日通报, 可能与寨卡病毒感染有关的小头畸形病例356例。 小头畸形 l巴西35例小头畸形的新生儿的头颅CT及头颅超声提示存在 弥漫的脑组织钙化,主要发生在侧脑室旁,薄壁组织旁和丘 脑区域、基底节区域。 l皮质和皮质下萎缩造成的脑室萎缩也很常见。小部分婴儿出 现关节挛缩,提示周围和中枢神经系统受累。 实验室检查 一般检查。 血常规:部分病例可有白细胞和血小板减少。 病原学检查。 核酸检测:RT-PCR等核酸扩增方法,检测寨卡病 毒RNA。阳性窗约3-7天。
7、 病毒抗原检测:免疫组化法检测寨卡病毒抗原。 病毒分离培养:将标本接种于蚊源细胞(C6/36 )或哺乳动物细胞(Vero)等方法进行分离培养 实验室检查 血清学检查。 寨卡病毒IgM检测:采用酶联免疫吸附法( ELISA)、免疫荧光法等进行检测。 寨卡病毒中和抗体检测:采用空斑减少中和试 验(PRNT)检测血液中和抗体。应尽量采集急性 期和恢复期双份血清开展检测。 寨卡病毒抗体与登革病毒、黄热病毒和西尼罗病 毒等有较强的交叉反应,易于产生假阳性,在诊 断时应注意鉴别。 诊 断 疑似病例 流行病学史:发病前12天内在寨卡病毒感染病 例报告或流行地区旅行或居住。 临床表现:难以用其他原因解释的发热
8、、皮疹 、关节痛或结膜炎等。 临床诊断病例 疑似病例且寨卡病毒IgM抗体检测阳性。 诊 断 确诊病例:疑似病例或临床诊断病例,符合以下 之一者: 寨卡病毒核酸检测阳性。 分离出寨卡病毒。 恢复期血清寨卡病毒中和抗体滴度较急性期呈4 倍以上升高或阴性转为阳性,同时排除登革热 病毒、黄热病病毒感染。 鉴别诊断 主要与登革热、基孔肯雅热进行鉴别诊断。 其他:与西尼罗热、黄热病、微小病毒、风疹、 麻疹、肠道病毒、立克次体病等相鉴别。 鉴别诊断(登革热) 1779年首次报道该病。命名为关节热和骨折热,1869年由英 国伦敦皇家内科学会命名为登革热。1943年发现登革病毒。 黄病毒科,黄病毒属,分型。 主
9、要通过白纹伊蚊或埃及伊蚊叮咬后传播。 约有一半世界人口面临登革热的危险。 全球每年可能有5000万至1亿登革热感染病例。 在非洲、美洲、东地中海、东南亚和西太平洋100多个国家 呈地方性流行。 2013年云南地区暴发流行。2014年广东地区爆发流行。 鉴别诊断(登革热) 潜伏期:58d。 发热:100%,起病急,先寒战,随之体温迅速升高,24小 时内可达40。一般持续57d,然后骤降至正常,热型 多不规则,部分病例于第35d体温降至正常,1日后又再 升高,称为双峰热或鞍型热。儿童病例起病较缓、热度也 较低。 全身毒血症状:头痛、腰痛,尤其骨、关节疼痛剧烈,似 骨折样或碎骨样,严重者影响活动,但
10、外观无红肿。消化 道症状可有食欲下降,恶心、呕吐、腹痛、腹泻。脉搏早 期加快,后期变缓。严重者疲乏无力呈衰竭状态。 鉴别诊断(登革热) 皮疹:病程36日出现,为斑丘疹或麻疹样皮疹,也有猩 红热样皮疹,重者为出血性皮疹。皮疹分布于全身、四肢 、躯干和头面部,多有痒感,疹退后无脱屑及色素沉着。 出血: 2550%病例有不同程度出血,如牙龈出血、鼻衄 、消化道出血、咯血、血尿等。 其他:多有浅表淋巴结肿大。约1/4病例有肝脏肿大及ALT 升高,个别病例可出现黄疸,束臂试验阳性。 鉴别诊断(基孔肯雅热) 1952年在坦桑尼亚首次发现。 2005年底留尼旺岛基孔肯雅热爆发流行,全岛70万居民, 1/3人
11、发病。 2006年印度8个省151个县基孔肯雅热爆发,8个月间疑似 病例数超过125万,有一些地区报告的患病率高达45%。 :从2006年2月至2006年10月,印度报告的疑似病例数 超过125万,在有些地区,报告的罹患率达45%。 2010年9月广东东莞市万江新村社区发生聚集性基孔肯雅 热疫情,发现91例疑似病例。 鉴别诊断(基孔肯雅热) 披膜病毒科甲病毒属。 急性期患者、隐性感染者和感染病毒的非人灵长 类是本病的主要传染源。 埃及伊蚊和白纹伊蚊是本病的主要传播媒介。 流行地区主要分布于非洲、南亚和东南亚地区。 潜伏期为2-12天,通常为3-7天。 鉴别诊断(基孔肯雅热) 临床表现 发热,可
12、达39,持续35天。 皮疹。80患者在发病后25天,躯干、四肢的伸展 侧、手掌和足底出现皮疹,为斑疹、丘疹或紫癜 。 关节疼痛,可伴有全身性肌痛。关节痛多为游走性, 随运动加剧,晨间较重。主要累及小关节, 结膜炎:结膜充血和轻度畏光。 极少数患者可出现脑膜脑炎、肝功能损伤、心肌炎及 皮肤粘膜出血。 鉴别诊断(西尼罗热) 1950年埃及描述了该病的生态学特征。 黄病毒科,单股正链RNA。 传染源主要是鸟类,如乌鸦、家雀、知更鸟、杜鹃、海鸥等 蚊子是本病的主要传播媒介, 以库蚊为主。 1957年以色列发生了暴发流行,被认为是引起老年人严重 的脑膜脑炎的原因。 1994年以来,相继在罗马尼亚、摩洛哥
13、、突尼斯、意大利 、俄罗斯、美国、以色列、法国、加拿大等地爆发。 美国:自1999年8月发现首例病人,截至到2005年累计共有 19655人感染,死亡782人。2012年, 一千余宗感染病例,41人死亡。 鉴别诊断(西尼罗热) 潜伏期一般为312天。 约80的人没有症状。 主要表现为发热,1/3以上的病人发热可达到38.3-40。伴 有寒战、周身不适、头痛、背痛、关节痛、肌肉痛。 常有颜面红晕、结膜充血和全身性淋巴结肿大等体征。 半数病人皮肤有斑丘疹或白色玫瑰样皮疹,尤其儿童常见。 50%病人有肝脏肿大,10有脾脏肿大。 重症病人偶见心肌炎、胰腺炎和肝炎,部分病人还可出现严 重的眼痛、结膜水肿
14、、充血和肌肉酸痛等症状。 自限性,约一周恢复。 鉴别诊断(黄热病) 黄病毒科,黄病毒属。 有3种传播类型:丛林型、媒介型和城市型。 城市型的主要传染源为病人及隐性感染者,特别是 发病4日以内的患者。 埃及伊蚊是城市型黄热唯一传播媒介。 19871991年间,黄热病在尼日利亚流行,几十万 人受到感染。 非洲和南美流行较为严重,全球44个国家为黄热病 的流行区,其中非洲占33个国家。 鉴别诊断(黄热病) 潜伏期为36日。 感染后出现临床疾病的约占5-20%,仅少数病人病情严重终 至死亡。 急性起病,发热39-40,寒战,剧烈头痛、背痛、广泛性 肌肉痛,结膜和面部充血,鼻出血和恶心呕吐,相对缓脉,
15、上腹不适,压痛明显。小便色深,可有蛋白尿。症状持续3- 5天。 约15-25%患者症状缓解 12-24h后,体温再次升高,全身症 状重新出现,频繁呕吐,上腹痛,出现黄疸并逐渐加深,出 血倾向,瘀点,瘀斑,鼻衄,粘膜,牙龈广泛性出血,甚至 可以出现大出血,肾损害。持续3-8天内后渐入恢复期。 治 疗 寨卡病毒病通常相对温和,不需要做出特别处理, 以对症治疗为主。 高热不退患者可服用解热镇痛药。 在登革热被排除之前尽量避免给予阿司匹林等非甾 体类抗炎药物治疗。 发病第一周内,实施有效的防蚊隔离措施。 对感染寨卡病毒的孕妇,建议每3-4周监测胎儿生 长发育情况。 预 防 目前尚无疫苗进行预防。 防止蚊虫叮咬,充分灭蚊并减少蚊虫与人的接触 机会。 建议准备妊娠及妊娠期女性谨慎前往寨卡病毒流 行地区。 谢 谢!