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1、内科学（传染病）国家重点学科 传染病诊治国家重点实验室 鲍曼不动杆菌流行及治疗 浙江大学医学院附属第一医院 俞云松 内科学（传染病）国家重点学科 传染病诊治国家重点实验室 不动杆菌是不发酵糖的 革兰阴性球杆菌 至少分为16个基因种： 鲍曼不动杆菌（A baumanii） 醋酸钙不动杆菌（A calcoacelicus） 溶血性不动杆菌（A haemolyticus） 约翰逊不动杆菌（A johnonii） 洛菲不动杆菌（A lwoffii） 琼氏不动杆菌（A junii） 耐放射性不动杆菌（A radioresistens） 内科学（传染病）国家重点学科 传染病诊治国家重点实验室 鲍曼不动杆菌
2、、醋酸钙不动杆菌 、未命名的基因种3、13TU表型十分 接近，所以把它们统称为鲍曼复合 醋酸钙不动杆菌。 临床标本中分离到的不动杆菌绝 大数为鲍曼不动杆菌，其它菌种引 起的感染比较少见。 内科学（传染病）国家重点学科 传染病诊治国家重点实验室 鲍曼不动杆菌占 ICU院内获得性 肺炎病原菌的比 例及对常用抗菌 药物的耐药率 Clin Infect Dis 2005: 41: 848-854 1994-20041994-2004年年可分析的可分析的主要主要菌株数（菌株数（NPRSNPRS ） 内科学（传染病）国家重点学科 传染病诊治国家重点实验室 2008年CHINET耐药监测革兰阴性菌菌种分布
3、细菌株数 细菌株数 大肠埃希菌651226.58 莫拉菌属1410.58 铜绿假单胞菌403416.47 摩根菌属1360.56 克雷伯菌属371715.17 志贺菌属1300.53 不动杆菌属350814.32 产碱杆菌1080.44 肠杆菌属14165.78 沙门菌属990.40 嗜麦芽窄食单胞菌12745.20 罗尔斯顿菌属670.27 流感嗜血杆菌8123.31 气单胞菌属660.27 变形杆菌属6562.68 博特菌属350.14 其他嗜血杆菌2140.87 普罗威登菌属290.12 其他假单胞菌3441.40 奈瑟菌属250.10 沙雷菌属2711.11 多源菌属200.08 柠檬
4、酸杆菌属2601.06 丛毛单胞菌140.06 伯克霍尔德菌属2360.96 黄杆菌属110.04 金杆菌属1660.68 其他1990.81 合计24500100.0 内科学（传染病）国家重点学科 传染病诊治国家重点实验室 Multidrug-resistant A. baumannii (MDRAB) Resistance to 3 or more than 3 kinds of antibiotics p antipseudomonal cephalosporins p antipseudomonal carbapenems p -lactamase inhibitor combinat
5、ions p antipseudomonal fluoroquinolones p aminoglycosides Pandrug-resistant A. baumannii, PDRAB l resistance to all antibiotics but polymycin and tigecycline Clin Microbiol Rev 2008; 21: 538-82 N Engl J Med 2008; 358: 1271-81 内科学（传染病）国家重点学科 传染病诊治国家重点实验室 “XDR”： extreme drug resistance 对抗绿脓的头孢菌素 抗绿脓的碳
6、青霉烯类 -内酰胺抗生素复合制剂 氟喹诺酮类 氨基糖苷类 替加环素 多粘菌素 内科学（传染病）国家重点学科 传染病诊治国家重点实验室 MDR-AB全球流行 从西班牙到挪威，出现了令人 担忧的多重耐药鲍曼不动杆菌 “入侵”现象 在驻阿富汗和伊拉克美军和英 军的外伤士兵中流行，造成严 重的公共卫生问题 http:/www.acinetobacter.org/ 内科学（传染病）国家重点学科 传染病诊治国家重点实验室 伊拉克美军鲍曼不动杆菌肺炎沿 幼发拉底河、底格里斯河分布 http:/www.acinetobacter.org/map/map.htm 内科学（传染病）国家重点学科 传染病诊治国家重点
7、实验室 伊拉克美军带回的鲍曼不动杆菌在美国流行 http:/www.leishmania sis.us/Mapping.html 内科学（传染病）国家重点学科 传染病诊治国家重点实验室 3个克隆在英国全国广泛流行 内科学（传染病）国家重点学科 传染病诊治国家重点实验室 6个主要克隆在6省市19家医院播散(342株 ） 内科学（传染病）国家重点学科 传染病诊治国家重点实验室 3 major pulse-clone spread in China Mainland 18 of 19 hospitals 254 of 342 isolates(74.3%) 内科学（传染病）国家重点学科 传染病诊治国
8、家重点实验室 我国不同城市间出现相同克隆 内科学（传染病）国家重点学科 传染病诊治国家重点实验室 国内部分流行克隆株的ST分型及发现的新等位基因型 Strain No. PFGE type ST Allele No. gltAgyrBgdhBrecAcpn60gpirpoD B53A221332273 N212A221332273 ZF15B33(新型)13322113 SH80B33(新型)13322113 ZF12C221332273 ZP13C34(新型)1332226(新型 ) 3 ZY112D35(新型)15(新型 ) 151312426(新型 ) 2 F20D35(新型)15(新型
9、 ) 151312426(新型 ) 2 gltA：共30种，其中新型26种 gyrB：共39种，其中新型28种 gdhB：共43种，其中新型33种 recA：共25种，其中新型17种 cpn60：共39种，其中新型31种 gpi：共44种，其中新型32种 rpoD：共17种，其中新型9种 内科学（传染病）国家重点学科 传染病诊治国家重点实验室 22A (1-3-3-2-2-28- 3) 22B (1-3-3-2-2-11-3) (1-3-3-2-2-7-3) (1-4-3-2-2-3- 3) (1-3-3-2-2-3-3)(1-12-3-2-2-3-3) (1-3-3-2-2-3-1) (1-
10、4-3-2-2-7- 3) (1-3-15-2-2-7-3) (1-12-3-2-2-7- 3) Diagram of clone complex 22 defined by eBURST ST6：欧洲克隆，多重耐药株，在比利时、法国、德国、希腊、 波兰、 葡萄牙、西班牙、捷克及土耳其流行。 ST4、ST53：意大利，多重耐药株 ST33：葡萄牙，产OXA-40菌株 ST22：截至2009年，已有中国、中国香港、韩国、意大利报道ST22型 鲍曼不动杆菌 http:/pubmlst.org/abaumannii/ 内科学（传染病）国家重点学科 传染病诊治国家重点实验室 为什么鲍曼不动杆菌会全球流
11、行？ 广泛分布水、土壤、医院环境和人体皮肤表面 强大的环境生存能力和广泛的耐药性使其成为 越来越重要的院感病原菌 近年，多重耐药鲍曼不动杆菌（MDR-AB）已 经在全球各地出现甚至造成了爆发性流行，并 且伴随着耐药性的不断增强 内科学（传染病）国家重点学科 传染病诊治国家重点实验室 19 强大的环境生存能力 不动杆菌为不发酵糖的革兰阴性 球杆菌、广泛分布于水、土壤、 医院环境和人体皮肤表面 20-30环境下生长良好， 抵抗力强，在干燥的物体表面 鲍曼不动杆菌可存活25天， 远远超过其他革兰阴性杆菌 内科学（传染病）国家重点学科 传染病诊治国家重点实验室 Jawad et al. JCM 199
12、6;34:2881-87; Jawad et al. JCM 1998;36:1938-41 内科学（传染病）国家重点学科 传染病诊治国家重点实验室 强大的耐药基因获得能力 Acinetobacter baylyi ADP1拥有比大肠杆 菌感受态细胞强大100倍的捕获外源DNA 能力 错配修复系统mutS 的缺失增加了部分不 动杆菌的突变频率 内科学（传染病）国家重点学科 传染病诊治国家重点实验室 OXA carbapenemases in A. baumannii 获得性天然 染色体介导OXA-51/69-like OXA-23OXA-64 OXA-24OXA-65 OXA-25OXA-66
13、 OXA-26OXA-68 OXA-40OXA-70 OXA-58OXA-71 OXA-78 质粒介导OXA-79 OXA-23OXA-80 OXA-58OXA-82 Perez F, et al. Antimicrob Agents Chemother 2007; 51: 3471-84. 内科学（传染病）国家重点学科 传染病诊治国家重点实验室 A. Baumannii ATCC17978 3,976,747bp，3,830 ORFs； GC: 38%，71 is coding region； 17.2 ORFs located in 28 foreign islands, suggeste
14、d many acquired genes GenBank: CP00521GenBank: CP00521 内科学（传染病）国家重点学科 传染病诊治国家重点实验室 Europe clone II ACICU:AbaR2 Michele I, et al. AAC. 2008, 52:2616-25 内科学（传染病）国家重点学科 传染病诊治国家重点实验室 53 P1 P2attI attC (59bp) qacE1 sul1 P orf intl1Pint基因盒P I类整合子结构示意图 I类整合子在鲍曼不动杆菌中分布较广，常同时携带多种抗菌药物耐药基因 和消毒剂抗性基因，临床工作应引起重视，减
15、少对抗菌药物、消毒剂双重 耐药菌的筛选。 内科学（传染病）国家重点学科 传染病诊治国家重点实验室 qacE1 -sul1 qac家族有10 种亚型，表达多种化合物外排泵； qacE1 由整合子介导，与sul1藕联； qacE1 -sul1可介导季铵类化合物(如苯扎溴铵、 苯扎氯铵、度米芬) 、双胍类化合物(氯己定) 、腙 类化合物、碱性染料、磺胺类抗生素耐药; 鲍曼不动杆菌(A. baumannii) qacE1 -sul1基因的 携带率达到80-90. 0% 内科学（传染病）国家重点学科 传染病诊治国家重点实验室 消毒剂分类 季铵盐类：低效，抗性多； 双胍类：主要是醋酸氯己定，抗性普遍； 酚
16、类：酚可能造成环境污染，适用受限； 醛类：主要在假单胞菌和肠杆菌科细菌有 抗性报道 内科学（传染病）国家重点学科 传染病诊治国家重点实验室 消毒剂分类 卤素类：包括含氯消毒剂、含碘消毒剂和含 溴消毒剂，对含碘消毒剂的抗性尚待确认； 醇类：常用消毒剂，抗性也有报道； 氧化剂类：过氧乙酸、高锰酸钾，是高效消 毒剂； 其他：如金属离子消毒剂，已较少使用 内科学（传染病）国家重点学科 传染病诊治国家重点实验室 YearStrainsDisinfectantsCountryJournal 20039antiseptics disinfectants SpainJ hosp Infection 2007201-propanol； Idophor； Triclosan；CHX GermanyJ hosp Infection 200814/283CHX；BZK；BZT ；ADH JapanJAC Acinetobacter baumannii 内科学
