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1、稳定性冠心病的调脂治疗策略稳定性冠心病的调脂治疗策略 1 COURAGECOURAGE研究研究 证实药物治疗在稳定性冠心病治疗中的基石地位证实药物治疗在稳定性冠心病治疗中的基石地位 HR 1.05* (0.87-1.27) P = 0.62 Boden WE et al. N Engl J Med. 2007;356. 总死亡率与心梗 *Unadjusted Medical therapy PCI + medical therapy No. at risk Medical therapy1138101795983463840819230 PCI1149101395283363741720035
2、 无事件 生存 0247 0 0.5 0.6 0.7 0.8 1.0 0.9 Years 6531 血脂目标 LDL-C:60-85mg/dl辛伐他汀依折麦布 HDL-C:大于40mg/dl TG:小于150mg/dl 辛伐他汀显著降低所 有原因的死亡率 5.4年时,辛伐他汀显著降 低冠脉死亡的危险达42% 30% P=0.0003 200 150 100 50 0 n=189 n=111 累积死亡人数 安慰剂辛伐他汀 P=0.00001 对死亡率的影响对死亡率的影响 Lancet 1994;344: 1383-89. Am J Cardiol 1995;76:64C-68C. 4S:4S:
3、揭开他汀治疗冠心病序幕揭开他汀治疗冠心病序幕 3 辛伐他汀显著降低主 要冠脉事件的危险 辛伐他汀显著降低心 肌血管重建术的危险 34% P50%降幅降幅 大剂量大剂量 v.sv.s. . 标准剂量标准剂量 第一阶段第一阶段 治疗后治疗后LDL-CLDL-C:100mg/dL100mg/dL,30-40%30-40%降幅降幅 标准剂量标准剂量 v.sv.s. . 安慰剂安慰剂 19 *LDL-C 100 mg/dl is the optimal target level set by the National Cholesterol Education Program (NCEP) ATP II
4、I. The other two LDL-C ranges were defined prior to randomization and were based on NCEP guidelines. Adapted from MRC/BHF Heart Protection Study Final Results. Presented at the European Atherosclerosis Society. Salzburg, Austria, July 2002 (www.ctsu.ox.ac.uk); Expert Panel on Detection, Evaluation,
5、and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults JAMA 2001;285:2486-2497. 基线* LDL-C (mg/dl) 100 (2.6 mmol/L) 100 130 130 (3.4 mmol/L) 所有患者 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 Risk ratio and 95% CI Simvastatin Placebo betterbetter RRR24 P=0.0001 HPSHPS研究研究 冠心病高危患者可能存在更低的冠心病高危患者可能存在更低的LDL-CLDL-C目标目标 30 平均LDL-C水平
6、(mg/dl) %主要血管事件 6080 100 120140160 辛伐他汀40mg 安慰剂 0 5 10 15 20 25 26% 22% JAMA. 2005;294:2437 -2445 N Engl J Med 2005;352:1425 -35. 文献 0.07-11%冠脉死亡,非 致命心梗,心 肺复苏 8888 Ato 80 v.s. Sim 20 IDEAL (稳定性 CHD) 阿托伐他 汀/辛伐他 汀 -22% 相对 风险 下降 60%的患者 经历了没有降脂治疗相同的血管事件。所以未来降脂治疗不是去寻找更强的他汀 和更大的剂量,而是与他汀的联合治疗,关注HDL-C,TG,颗粒
7、大小和斑块不 稳定的其他机制。 Circulation.2006;113:1382-1384. *入选LDL-C:130-250mg/dL, 阿托伐他汀10mg 8周 洗脱, LDL-C2.5 mmol/L (97 mg/dL) 1g MK-0524A 2g 按1:1比例盲法活性药药物治疗疗 4年随访访 + 2300 主要血 管事件 周 随机化入组组 3个月随访访 6个月随访访 *患者在入组组前的12-16周, 服用辛伐他汀40mg或依则则麦布/辛伐他汀 10/40mg. * Data on file MSD 入选选患者: 冠心病, 冠心病高危患者 (糖尿病,中风风, 高血压压, 外周血管疾 病), 低胆固醇高危患者, 老年高危 患者, 女性高危患者. 与HPS研究完全一致 研究假说: MK0524A1-2g升高HDL-C达20,进一步减少HPS主要研究患者群主要血管事件20