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1、血脂管理从循证到实践 动脉粥样硬化的特点决定了长期干预的必要性 泡沫 细胞 脂质 条纹 内膜损伤 动脉粥样 硬化形成 纤维斑 块 复杂病变/斑块 破裂 卒中 TIA MI 心绞痛 肾动脉 粥样硬 化性狭 窄 PAD 动脉粥样硬化是ASCVD共同的病理基础，是一个长期的、进展的 过程 ASCVD预防必须建立在坚持长期干预的基础上 他汀类药物的问世， 为ASCVD的防治提供了解决之道 单核细胞 LDL-C 粘附分子 巨噬细胞 泡沫细胞 氧化的 LDL-C 斑块破裂 平滑肌细胞 CRP 1. Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; 2.Ross R. N En
2、gl J Med. 1999;340:115-126. 斑块不稳定和 血栓形成 氧化炎症反应内皮功能不良 CRP=C-reactive protein; LDL-C=low-density lipoprotein cholesterol. 他汀 从循证到临床：他汀管理焦点问题 降脂管理的核心目标：心血管获益一 我国血脂管理的当务之急：规范他汀使用二 降脂靶目标：LDL-C长期低些更好三 指南明确指出： 血脂管理的核心目标是心血管获益 1.Stone NJ, et al. J Am Coll Cardiol. 2014 Jul 1;63(25 Pt B):2889-934. 2.Jacobson
3、 TA, et al. J Clin Lipidol. 2014;8(5):473-88. 3.Rabar S, et al. BMJ. 2014 Jul 17;349:g4356. 4.Anderson TJ, et al. Can J Cardiol. 2016 Nov;32(11):1263-1282. 5.Catapano AL, et al. Atherosclerosis. 2016 Oct;253:281-344. 6.中国成人血脂异常防治指南（2016年修订版）.中国循环杂志. 2016;31(10):937-953. 2013 ACC/AHA 胆固醇管理指南1 2014 NL
4、A血脂 异常管理建议2 2014 NICE 血脂管理指南3 2016 ESC/EAS 血脂异常管理指南5 2016 中国成人 血脂异常防治指南6 2016 加拿大 血脂异常管理指南4 心血管 获益 血脂管理的核心目标是心血管获益 降脂核心 心血管获益 他汀心血管获益证据明确 二十余年循证探索奠定了坚实的循证基础 1.4S: Lancet. 1994;344(8934):1383-9. 2.WOSCOPS: Shepherd J, et al. N Engl J Med. 1995 Nov 16;333(20):1301-7. 3.CARE: Sacks FM, et al. N Engl J
5、Med. 1996 Oct 3;335(14):1001-9. 4.AFCAPS/TexCAPS: Downs JR, et al. JAMA. 1998 May 27;279(20):1615-22. 5.LIPID: N Engl J Med. 1998;339(19):1349-57. 6.MIRACL: Schwartz GG, et al. JAMA. 2001;285:1711-8. 7.HPS: Lancet. 2002;360:7-22. 8.PROSRER: Shepherd J, et al. Lancet. 2002 Nov 23;360(9346):1623-30. 9
6、.ALLHAT-LLT: JAMA. 2002;288(23):2998-3007. 10.ASCOT-LLA: Sever PS, et al, Lancet. 2003;361:1149-58. 11.PROVE IT: Cannon CP, et al. N Engl J Med. 2004;350(15):1495-504. 12.ALLIANCE: Koren MJ, et al. J Am Coll Cardiol. 2004 Nov 2;44(9):1772-9. 13.CARDS: Colhoun HM, et al. Lancet. 2004;364:685-96. 14.A
7、 TO Z: de Lemos JA, et al. JAMA. 2004;292(11):1307-16. 15.TNT: LaRosa JC, et al. N Eng J Med. 2005;352(14):1425-35. 16.IDEAL: Pedersen TR, et al. JAMA. 2005;294:2437-45. 17.SPARCL: Amarenco P, et al. N Engl J Med. 2006;355:549-59. 18.ARMYDA-RECAPTURE: Di Sciascio G, et al. J Am Coll Cardiol. 2009 Au
8、g 4;54(6):558-65. 19.NAPLES II: :Naples II Briguori C, et al. J Am Coll Cardiol. 2009 Dec 1;54(23):2157 -63. 20.Yusuf S, et al. N Engl J Med. 2016 May 26;374(21):2021-31 他汀 vs. 安慰剂，显著降低死亡和心血管事件风险 2004 2003 2002 2001 2005 TNT15 IDEAL16 稳定性冠心病患者，更积极他汀治疗更多获益 2006SPARCL17 卒中患者积极他汀治疗可降低卒中再发风险 2009ARMYDA-
9、RECAPTURE18 NAPLES II19 为ACS-PCI围手术期他汀使用提供了证据 即使是中危患者，同样能从他汀治疗中获益HOPE-3202016 1998 AFCAPS/TexCAPS4 LIPID5 1996 CARE3 1995 WOSCOPS2 1994 4S1 PROVE IT11 ALLIANCE12 CARDS13 A to Z14 ASCOT-LLA10 HPS7 PROSPER8 ALLHAT LLT9 MIRACL6 扩大了他汀应用人群 ACS，老年人，糖尿病，高血压 降脂核心 心血管获益 CTT荟萃分析：无论一级/二级预防， 他汀均能显著降低心血管事件和死亡风险
10、CTT荟萃分析：入选27项RCT研究，其中22项研究对比他汀与安慰剂（n=134,537）， 5项研究对比他汀强化治疗与常规治疗（n=39,612） Fulcher J, et al. Lancet. 2015 Apr 11;385(9976):1397-405. 人群HR 95%CI 他汀每使LDL-C降低1mmol/L对对主要心血管事件的影响 总体0.790.77-0.81 无血管病史0.750.71-0.80 有血管病史0.790.77-0.82 他汀每使LDL-C降低1mmol/L对对死亡的影响 血管原因死亡0.880.84-0.91 全因死亡0.910.88-0.93 降脂核心 心血
11、管获益 国内外指南一致推荐他汀是一线降脂药物 1.Stone NJ, et al. J Am Coll Cardiol. 2014 Jul 1;63(25 Pt B):2889-934. 2.Jacobson TA, et al. J Clin Lipidol. 2014;8(5):473-88. 3.Rabar S, et al. BMJ. 2014 Jul 17;349:g4356. 4.Anderson TJ, et al. Can J Cardiol. 2016 Nov;32(11):1263-1282. 5.Catapano AL, et al. Atherosclerosis. 2
12、016 Oct;253:281-344. 6.中国成人血脂异常防治指南（2016年修订版）.中国循环杂志. 2016;31(10):937-953. 2013 ACC/AHA 胆固醇管理指南1 2014 NLA血脂 异常管理建议2 2014 NICE 血脂管理指南3 2016 ESC/EAS 血脂异常管理指南5 2016 中国成人 血脂异常防治指南6 2016 加拿大 血脂异常管理指南4 一致肯定他汀的首选地位 他汀 心血管获益明确 降脂核心 心血管获益 阿托伐他汀大量高质量RCT研究 夯实了他汀的一线首选基石地位 他汀ACSCHD 非心源性缺血性卒中 /TIA合并高胆固醇血症 糖尿病合并 高
13、胆固醇血症 高血压+高胆固醇血 症伴有多个危险因素 阿托伐他汀 MIRACL1（+） PROVE IT2（+ ） GREACE3（+） ALLIANCE4（+ ） TNT5（+） IDEAL6（+） SPARCL7（+）CARDS8（+）ASCOT-LLA9（+） 辛伐他汀A to Z 10（-）4S11（+）无HPS12（+）无 普伐他汀PACT13（-） LIPID14（+） CARE15（+） 无无 ALLHAT-LLT16（- ） 氟伐他汀FLORIDA17（-）LIPS18（+）无无无 瑞舒伐他汀- *“+”表示研究结果为阳性;“-”表示研究结果为阴性 1.MIRACL: Schwa
14、rtz GG, et al. JAMA. 2001;285:1711-8 2.PROVE IT: Cannon CP, et al. N Engl J Med. 2004;350(15):1495-504 3.GREACE: Athyros VG, et al. Curr Med Res Opin. 2002;18:220-8 4.ALLIANCE: Koren MJ, et al. JACC. 2004;44:1772-9 5.TNT: LaRosa JC, et al. N Eng J Med. 2005;352(14):1425-35 6.IDEAL: Pedersen TR, et a
15、l. JAMA. 2005;294:2437-45 7.SPARCL: Amarenco P, et al. N Engl J Med. 2006;355:549-59 8.CARDS: Colhoun HM, et al. Lancet. 2004;364:685-96 9.ASCOT-LLA: Sever PS, et al, Lancet. 2003;361:1149-58 10. A TO Z: de Lemos JA, et al. JAMA. 2004;292(11):1307-16 11.4S: Lancet. 1994;344(8934):1383-9 12.HPS: Lanc
16、et. 2002;360:7-22 13.PACT: Thompson PL, et al. Am Heart J. 2004;148(1):e2 14.LIPID: N Engl J Med. 1998;339(19):1349-57 15.CARE: Sacks FM, et al. N Engl Med. 1996;335(14):1001-9 16.ALLHAT-LLT: JAMA. 2002;288_2998-3007 17.FLORIDA: Liem AH, et al. Eur Heart J. 2002;23(24):1931-7 18.LIPS: Serruys PW, et al. JAMA. 2002;287(24):3215-22 降脂核心 心血管获益 2014 英国NICE血脂指南推荐 阿托伐他汀为心血管疾病预防的一线降脂治疗药物 Rabar S, et al. BMJ. 2014 Jul 17;349:g4356. 英国NICE血脂指南对心血管疾病一
