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1、第二章 生殖激素 第一节 概 述 一、激素概念的建立与发展 性腺激素的发现 v对激素的认识开始于对性腺作用的认识 v中国人对性腺认识最早,在11世纪,我国古代科学 家已能从人尿中提取性类固醇激素制剂(当时称“ 秋石”)。 2激素 激素是由动物体某些组织分泌的,在细胞之间传递 信息的特殊化学物质。 3生殖激素 直接作用于生殖活动,以调节生殖过程为主要生理 功能的激素。 二、激素的分类 根据来源和功能分为四类 n神经激素 n促性腺激素 n性腺激素 n前列腺素 2 根据化学结构分为三类 含氮激素:胺类、多肽、蛋白质激素 类固醇激素:雌激素、雄激素 脂肪酸激素:前列腺素 三、激素的分泌、转运与降解 (
2、一)合成与分泌 1、激素合成类型 由激素结构基因通过转录与翻译形成。蛋白质和多肽 激素的合成 由细胞内的酶系催化合成。类固醇、肾上腺素的合成 2、各类激素的特点 (1)含氮激素:合成后先贮存,需要时再分泌 (2)类固醇和脂肪酸激素:需要时才合成分泌 三、激素的分泌、转运与降解 (一)合成与分泌 3.激素的分泌方式 vv远距分泌:大多数激素经血液运输至远距离的远距分泌:大多数激素经血液运输至远距离的 靶组织而发挥作用,这种方式称为远距分泌。靶组织而发挥作用,这种方式称为远距分泌。 vv旁分泌:某些激素可不经血液运输,仅通过组旁分泌:某些激素可不经血液运输,仅通过组 织液扩散至邻近靶细胞以传递局部
3、信息织液扩散至邻近靶细胞以传递局部信息 vv自分泌:指内分泌细胞分泌激素通过局部扩散自分泌:指内分泌细胞分泌激素通过局部扩散 又返回作用于该内分泌细胞而发挥作用又返回作用于该内分泌细胞而发挥作用 体内某些神经细胞,除具有一般神经元的结构和功能(传导神经冲动体内某些神经细胞,除具有一般神经元的结构和功能(传导神经冲动 等)外,还兼有分泌激素的特征。等)外,还兼有分泌激素的特征。 三、激素的分泌、转运与降解 (二)转运 n含氮激素:在血浆中以其自身形式存在 n类固醇激素:在血浆中与载体蛋白结合, 以克服其水溶性差和代谢快的缺点。激素 在结合状态下失去活性 n脂肪酸激素:主要在局部发挥作用,很少 进
4、入血液循环 三、激素的分泌、转运与降解 (三)降解与清除 n含氮激素:与受体结合最初可逆,起到一定激素 库存作用。这种结合随后变得不可逆,激素在发 挥作用之后进入细胞而被降解 n类固醇激素:经代谢失活或在肝脏与葡萄糖酸或 硫酸结合而失活,在增加水溶性后随尿、胆汁( 粪)排出体外 n脂肪酸激素:PGF2主要在肺脏代谢失活,然后 随尿排出 四、抗激素 n定义:阻碍激素作用的化合物。当被拮抗的激素存 在时,抗激素才能表现出拮抗作用 1抗体 n含氮激素:注射给异种动物而产生,表现出连续注射激素的 作用减弱或失效,但不影响被注射动物本身激素的作用 n类固醇激素和脂肪酸激素:连接上蛋白载体后注射给动物才
5、能产生 2类似物 n天然激素之间的生理作用相互拮抗,抑制支配激素的合成 n人工合成的类似物或衍生物可竞争受体或抑制酶的活性 3应用 n纯化激素,免疫分析 n预防激素免疫现象,治疗激素过多症,促进绵羊产双羔 n计划生育:用P4拮抗剂进行人工引产 第二节 神经激素 n中枢神经系统内有些细胞能合成和分泌激素 ,这些细胞称为神经内分泌细胞。分泌的激 素称为神经激素。 例如: 下丘脑的神经内分泌细胞:分泌的促性腺激 素释放激素、催产素等。 松 果 腺:褪黑素 一. 促性腺激素释放激素(GnRH) 1合成部位 由下丘脑内侧视前区、弓状核的神经内分泌小 细胞合成,T1/2=4-7min 。 2结构 所有哺乳
6、动物下丘脑分泌的GnRH均为十 肽,并具有相同的分子结构和生物学效应。 3生理作用 对雄性动物有促进精子发生和增强性欲 促进垂体前叶合成与分泌促卵泡素和促黄体素 长时间或大剂量使用会产生抗生育作用 一. 促性腺激素释放激素(GnRH) 4应用 诱导母畜发情排卵 提高受胎率(治疗雄性动物性欲减弱、 精液品质下降) 治疗母畜卵泡囊肿和排卵异常等症 鱼类的催情和促排卵 二 .催产素(OXT) 合成部位:由下丘脑视上核 室旁核合成 T1/2=1-15min 结构:九肽 生理作用 n引起子宫平滑肌收缩,促进分娩。子宫收缩平 滑肌,有助于分娩时产出胎儿分泌PGF2a进而引起黄体溶解 。 n引起排乳反射。(
7、乳腺导管的肌上皮组织C收缩) n与前列腺素协同作用引起黄体溶解。 n能使输卵管收缩频率增加。在人工受精中,可以 用它加速精子在生殖道中运行。 二 .催产素(OXT) 4.应用 n子宫阵缩微弱时促进分娩 n治疗胎衣不下 n子宫出血 n促进子宫内溶物的排出(催产素用于催产时必须 注意用药时期,在产道未完全扩张前大量使用催产素, 易引起子宫撕裂) 三 .松果腺激素 n松果腺又名松果体,位于脑的上方又称脑上腺。 n光照抑制松果体活动,黑暗刺激松果体活动。这 种节律具有生物钟作用 n光照视网膜颈上神经节松果体 激素性腺 n分泌的激素有:褪黑素、8-精加催产素、 GnRH等 三 .松果腺激素 (一)褪黑素
8、(MLT) 吲哚类 它能使鱼类和蛙等动物皮肤颜色变浅。故称褪 黑素,对生殖活动具有普遍的抑制作用。 在长日照繁殖动物:抑制性腺活动 n如:叙利亚仓鼠 光照时间 MLT 性腺活动 繁殖季节 在短日照繁殖动物:促进性腺活动,促进繁殖季 节开始。 光照时间 MLT 促乳素性腺活动 繁 殖季节 n 用外源MLT处理绵羊、山羊可使性成熟提前。 三 .松果腺激素 (二)8-精加催产素 AVT 肽类 n对生育具有明显的抑制作用 n可以阻断促卵泡素、孕马血清促性腺激素 诱发的排卵和子宫增重 第三节 促性腺激素 垂体前叶 嫌色细胞:50% 无颗粒 非分泌细胞 嗜色细胞:50% 嗜酸细胞:PRL 嗜碱细胞: FS
9、H LH 促性腺激素主要有: u垂体前叶:促卵泡素(FSH)、促黄体素(LH)、促 乳素(PRL) u胎盘:孕马血清促性腺激素(PMSG)、人绒毛膜 促性腺激素(hCG) 一促卵泡素(FSH) 1.化学性质 n是一种糖蛋白,可溶于水,T1/2=4h。 n不能人工合成,仅从动物垂体提取。 2.生理作用 (1)对雌性动物 v刺激卵巢生长,增加卵巢重量; v刺激卵泡生长发育; v在LH协同下,促排卵和颗粒C黄体化。 (2) 对雄性动物 v促进生精上皮发育和精子产生,与LH协同,促精子 形成。 一促卵泡素(FSH) 3.应用 治疗长期乏情或间情期过长的母畜 卵巢静止 持久黄体 超数排卵 提高公畜精子密
10、度 二 . 促黄体素(LH)(间质C刺激素) 1.化学特性 糖蛋白激素,水溶性,T1/2=2min 2.生理作用 (1) 对雌性动物 促进卵泡发育 促进黄体的形成 (2)对雄行动物 v可刺激睾丸间质C合成和分泌睾酮 二 .促黄体素(LH) 3.应用 治疗各种家畜卵巢机能性不孕症 防止早期流产 超数排卵 三 .促乳素( PRL) 1.是垂体前叶分泌的一种蛋白质激素 2.生理作用 n促进乳腺发育,发动和维持泌乳 与P4协同促进腺泡系统发育 与E2协同促进腺管系统发育 与皮质醇协同发动泌乳 n 刺激阴道分泌粘液,松弛子宫颈 n抑制性腺机能发育 n维持睾丸分泌T,协同T促进副性腺的分泌 n与繁殖行为有
11、关 四.孕马血清促性腺激素(PMSG) 1.来源 n马妊娠40120天期间,由子宫内膜杯所分泌 的一种糖蛋白激素。 n妊娠到3840天血中可检测出,60120天浓 度最高,此后下降。 nT1/2=40125h 四.孕马血清促性腺激素(PMSG) 2.生理作用 n类似于FSH的功能 n也有一定LH的功能 n促进卵泡发育和成熟 3.临床应用 n家畜的发情控制 n治疗母畜的乏情、安静发情或不排卵 n提高母羊双羔率 n治疗公畜性机能衰退 五.人绒毛膜促性腺激素(hCG) 1.来源 n是人类胎盘绒毛膜的滋养层合体细胞分泌 的一种糖蛋白激素,T1/2=1216h n大量存在于孕妇女尿、血中。 n受孕后8d
12、尿中可检出,60d浓度最高,150 天下降 nhCG制剂从孕妇尿或刮宫液中提取 五.人绒毛膜促性腺激素(hCG) 2.生理作用 n类似于LH的功能 n也有一定FSH的功能 3.应用 n超数排卵 先用PMSG促进卵泡发育,再用hCG促进排卵 n治疗卵泡囊肿、排卵障碍 n促进雄性动物生精机能 第四节 性腺激素 一.雄激素(T) 1.来源与种类 v主要由睾丸的间质细胞分泌。有睾酮和雄烯 二酮。 v雌性动物的肾上腺、卵巢和胎盘也可分泌雄 激素。 v人工合成的雄激素类似物主要有甲基睾酮和 丙酸睾酮,其生物学效价远比睾酮高。 一.雄激素(T) 2.生理作用 v刺激并维持雄性性器官和副性腺的发育 v使公畜发
13、生并维持第二性征 v刺激性欲及性行为 v刺激精子发生,促进精子成熟,延长附睾 中精子寿命 v对丘脑下部和垂体产生负反馈作用 一.雄激素(T) 3.应用 治疗公畜性欲不强(如阳萎)和性机能减 退症。 母畜或去势公畜用雄激素处理后,可用作试 情动物。常用的药物为丙酸睾酮,皮下或 肌肉注射 二.孕激素(P4) 1.来源 v又称孕酮(黄体酮)由黄体和妊娠后期的胎 盘产生 vT1/2=20-30min v人工合成的孕激素有甲基乙酸孕酮(简称 甲孕酮)、乙酸氯地孕酮(简称氯地孕酮 )、甲地孕酮、炔诺酮等。 二.孕激素(P4) 2.生理作用 v促进生殖道发育 v使子宫作好妊娠准备和维持妊娠 v少量促进发情,
14、大量则抑制发情 v对丘脑下部的周期中枢产生负反馈,抑制 GnRH的大量分泌 二.孕激素(P4) 3.应用 v发情控制 v预防功能性流产 v治疗卵巢囊肿 v用于妊娠诊断 三.雌激素(E2) 1.来源 v俗称卵泡素或动情素。主要来源于卵泡内膜细 胞和卵泡颗粒细胞,肾上腺皮质、胎盘和雄性 动物睾丸也可分泌少量雌激素。T1/2=5-20min v动物体内的雌激素主要有雌二醇、雌酮、雌三 醇;人工合成的有己烯雌酚、苯甲酸雌二醇、 己雌酚等。 三.雌激素(E2) 2.生理作用 v使母畜发生并维持第二性征 v刺激并维持母畜生殖道的发育及发情时生殖道的变 化 v刺激乳腺腺管系统的发育 v在少量P4配合下刺激性
15、中枢,使母畜产生性欲及性 兴奋 v增加垂体对GnRH的敏感性,刺激垂体前叶分泌 PRL v大剂量对丘脑下部周期中枢产生正反馈,促进 GnRH释放,引起LH排卵峰 v小剂量对丘脑下部紧张中枢产生负反馈,抑制 GnRH释放 三.雌激素(E2) 3.应用 刺激子宫收缩,用于胎衣不下,干尸化胎 儿的排出 小剂量引起母畜具有发情表现(催情) 人工泌乳 nE2P4PRL 四.松弛素(relaxin,RLX) 1.来源 v又称耻骨松弛素,主要由妊娠黄体分泌的多 肽激素,某些动物的胎盘、子宫、乳腺、前 列腺等也可分泌少量松弛素。猪、牛等动物 的松弛素主来自黄体,而兔主要来自胎盘。 v分泌量一般随着妊娠而逐渐增
16、多。在E2和P4 预先作用之后才发挥作用,参与硫酸粘多糖 的解聚,主要与家畜的分娩有关 四.松弛素(relaxin,RLX) 2.生理作用 松弛和松软耻骨联合、骨盆韧带、子宫颈 促使子宫水分含量增加 促使乳腺发育 四.松弛素(relaxin,RLX) 3临床应用: 目前国外已有三种松弛素商品制剂, 即Releasin(由松弛素组成)、 Cervilaxin(由宫颈松弛因子组成)和 Lutrexin(由黄体协同因子组成)。临床 上可用于子宫镇痛、预防流产和早产以及 诱导分娩等。 第五节 前列腺素和外激素 一、前列腺素F2(PGF2) 1来源 n主要合成于精囊腺和子宫内膜,通过肺脏一次灭 活95%,T1/2=15sec,因而仅在局部起作用 2.生理作用 v溶解黄体 逆流传递到达卵巢,阻断LH对黄体的 作用 v收缩平滑肌 卵泡壁,输卵管,子宫,雄性生殖器 官 v促进丘脑下部LHRH、黄体OT分