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1、西格列汀 病例分享,张际晨,病例简介,患者，男性，52岁 主诉：反复口渴、多饮2年余 否认糖尿病家族史 有高血压病史约6年，血压控制良好 否认特殊药物应用史,病史摘要,2年余前确诊为2型糖尿病 确诊时FPG 13.65mmol/L，FINS 6.62pmol/L，HbA1c 9.2 诊断后短期（6周）应用预混胰岛素治疗，即改为西格列汀 100mg/d二甲双胍 口服 约1年后停服二甲双胍，西格列汀 减量至50mg/d 至今,就诊时情况,身高 172cm BMI 23.7kg/m2 腰围 87cm，臀围 93cm 神清，一般情况可，心肺听诊（），足背动脉博动正常，周围神经系统（）,辅助检查1,Hb
2、A1c 7.7%,辅助检查2,TC 5.59mmol/L，LDL-C 3.71mmol/L TG 2.55mmol/L HDL-C 1.10mmol/L 肝肾功能正常 UA 330umol/L 尿微量白蛋白 46mg/L 无明确周围血管并发症依据,初步诊断,2型糖尿病 高低密度脂蛋白血症,治疗目的,延长生命，改善生活质量 延缓慢性并发症的发生/发展 平稳控制血糖 尽量避免低血糖发生,治疗策略,西格列汀恢复 100mg/d 加用二甲双胍 1000mg/d（500mg bid） 给予降脂治疗：辛伐他汀 20mg/d,1周随访,期间无低血糖症状发生,3月后随访,HbA1c 6.8% 尿微量白蛋白 1
3、8.8mg/L,格列吡嗪,24周捷诺维单药治疗促进T2DM患者胰岛功能指标的恢复,西格列汀改善 胰岛素原/胰岛素比值、HOMA-,All-patients-treated population. HOMA- = homeostasis model assessment-.,Raz et al. Diabetologia. 2006;49:25642571. Aschner et al. Diabetes Care. 2006;29:26322637.,104周二甲双胍/西格列汀起始联合治疗试验设计,第-2周,第1天,筛选期,如果正在使用口服降糖药物（ OHA），停止治疗,单盲安慰剂导入期,饮食
4、/运动 导入期,如 A1C 7.5%11%便可入选,第 54周,未接受治疗或使用单药或低剂量联合口服降糖药的T2DM患者,R,二甲双胍 500 mg bid,二甲双胍 1,000 mg bid,西格列汀 100 mg qd,第104周,延长期3,基础研究： 24-周试验1 + 30-周持续期2,西格列汀 50 mg bid + 二甲双胍 1,000 mg bid,西格列汀 50 mg bid + 二甲双胍 500 mg bid,612周,血糖援救标准,第 24周,到第24周 FPG 标准,到第54周 A1C 8%,到第104周A1C 7.5%,安慰剂,二甲双胍 1,000 mg bid,各治疗
5、组24周时HbA1c 的改变,Goldstein B et al. Diabetes Care. 2007;30:19791987.,二甲双胍 1000 mg bid,西格列汀 100 mg qd,西格列汀 50 mg + 二甲双胍 500 mg bid,二甲双胍 500 mg bid,西格列汀 50 mg + 二甲双胍 1000 mg bid,HbA1c 的改变, %,3.5,3.0,2.5,2.0,1.5,1.0,0.5,0.0,0.5,178,177,183,178,175,n=,0.8a,1.0a,1.3a,1.6a,2.1a,24-周后校正安慰剂的结果 HbA1c 均值= 8.8%,
6、所有治疗人群,安慰剂组第24周HbA1c 自基线的改变 (n=165) = 0.17%,0 6 12 18 24 30 38 46 54 62 70 78 91 104,6,6.5,7,7.5,8,8.5,9,*Completers population Sita = sitagliptin; Met = metformin,持续2年降低HbA1c,Time (weeks),24-Week Phase,Continuation Phase,Extension Phase,HbA1c (LS mean change %),Sita 50 mg b.i.d. + Met 1000 mg b.i.d
7、. (n=77),2008 EASD,Initial Combination,西格列汀安全性汇总分析 (2009),Safety and tolerability of sitagliptin in clinical studies: a pooled analysis of data from 10,246 patients with type 2 diabetes Williams-Herman D et al. BMC Endocrine Disorders 2010, 10:7,荟萃19个双盲对照临床研究，干预时间最长达2年 西格列汀单药治疗以及和其他药物联合治疗，如二甲双胍, 磺脲
8、(双胍), PPAR(双胍), 或胰岛素 (二甲双胍) 非暴露组患者服用: 安慰剂, 二甲双胍, 磺脲 (二甲双胍), PPAR(二甲双胍), 或胰岛素 (二甲双胍) 人群 西格列汀 100 mg/日 5429例 1805例患者至少治疗1年 584例患者治疗2年 平均暴露时间 = 282日 非暴露组 4817例 1320例患者至少治疗1年 470例患者治疗2年 平均暴露时间 = 259日,附加分析 低血糖,低血糖: 在对这些研究的亚组的附加分析中，去除了磺脲或者胰岛素作为背景药物或者对照药物的研究 西格列汀组 3.1次/每100人年 (N=4175) 非暴露组 3.3次/每100人年 (N=3
9、572) 组间差异 = 0.1 (95% CI: 1.2, 0.9),N=10 patients with type 2 diabetes. Patients were studied on two occasions. A regular meal and drug schedule was allowed for one day between the experiments with GLP-1 and placebo.,葡萄糖 (mmol/L),胰高血糖素(pmol/L),时间 (分钟),250,200,150,100,50,15.0,12.5,10.0,7.5,5.0,20,15,10,5,0,60,120,180,240,安慰剂 GLP-1 输注,胰岛素 (pmol/L),Infusion,Nauck MA et al Diabetologia 1993;36:741744.,*p0.05 GLP-1 vs. 安慰剂,GLP-1以葡萄糖依赖方式 促胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌,治疗心得,DPP-4抑制剂有助于改善患者胰岛细胞功能 DPP-4抑制剂治疗仍需足量 联用MET，能发挥更佳降糖效力 DPP-4抑制剂不增加低血糖风险,谢谢！,
