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1、华中科技大学同济医学院硕士毕业论文主要结局观察指标：损伤后、小时，、天各时段、一的表达。统计学分析：数据以表示，用 软件分析处理，用检验分别对各组均数进行分析比较，以值表示统计学的差异，表示差异显著，表示差异非常显著。华中科支大学同济医学院结果硕士毕业论文 表达组大鼠脊髓损伤后表达迅速上调并于达高峰，后明显降低，于损伤后回到基线。组大鼠给予阿托伐他汀后，表达高峰同样发生在损伤后，其后降低。于损伤后、两组间比较有非常显著性差异（）。见表及图、图。表达组大鼠脊髓损伤后表达上调并于达高峰，其后逐渐降低。组大鼠给予阿托伐他汀后，表达较组低，高峰发生在损伤后，以后逐渐降低。于高峰期、两组间比较有显著性差
2、异（）。见表及图、图。表大鼠脊髓损伤后不同时间点的表达情况（，工注：为假手术组；组与组相比，：、两组各时间点与假手术组比较，与假手术组相比薯华中纠技大学同济医学院硕士毕业论文图表达变化图表达华中科技大学同济医学院硕士毕业论文表大鼠脊髓损伤后不同时间点的表达情况（，工注：为假手术组；组与组相比：、两组各时间点与假手术组比较，与假手术组相比华中科技大学同济医学院图图表达变化表达硕士毕业论文华中科技大学同济医学院讨论硕士毕业论文脊髓损伤（ ）的修复一直是骨科和神经外科面临的一大难题近百年来没有突破性的进展。近十年来，由于现代科学技术、基础医学的迅速发展，对脊髓损伤病理机制的认识和提高，脊柱脊髓损伤的
3、治疗康复有了很大的进展。急性脊髓损伤绝大多数并非是完全横断性损伤，但由于随原发性损伤而来的继发性损伤造成脊髓组织挫伤、出血、水肿直至坏死，最终形成坏死囊腔、脊髓组织软化或形成胶质瘢痕，脊髓永久性功能丧失【】。继发性损伤的机制有缺血缺氧机制、兴奋性氨基酸（）毒性作用、离子失衡（钙超载）、细胞因子及凋亡学说，自由基损伤与脂质过氧化反应、神经毒性作用、内源性阿片肽介导的脊髓损伤等【。多数学者认为脊髓损伤后脊髓血流的改变是引起脊髓坏死和神经功能丧失的重要原因嘲。因此，如何保护脊髓组织、减少或预防继发性损伤进而促进神经元及轴突的再生是基础研究的重点，也是对脊髓损伤治疗的希望所在。脊髓损伤后，减少脊髓继发
4、损伤促进神经功能恢复面临具体问题有个方面【】：）神经细胞的存活；）神经轴突的再生（生长）；）再生轴突的正确靶向问题；）建立正确和有功能的突触联系问题。但是由于脊髓内在的再生能力和内环境问题，以上问题没有得到很好的解决。其原因主要有以下几个方面：脊髓损伤后灰质很快发生崩解，神经细胞保护困难，失轴突的残存神经元办容易发生坏死，而神经细胞破坏后不能再生。脊髓轴突的再生能力很弱，中枢神经系统的轴突在再生能力方面与周围神经系统有很大的差别，中枢神经受损后神经元不能上调表达与再生相关的基因，产生神经再生刺激因子，导致轴突再生困难。中枢神经系统的环境抑制轴突再生，试验表明，主要有两种来源的抑制因子：一类来源
5、于髓磷脂，另一类来源于脊髓损伤处的胶质瘢痕。前者主要有、髓磷脂相关糖蛋！（）及硫化软骨素蛋白多糖（）；后者主要是，包括少突胶质前体细胞产生的，有星状胶质细胞产生的与。当脊髓损伤后大量释放到周围组织，抑制轴突再生。迅速增生的胶质瘢痕直接阻碍轴突有效再生。且再生的轴突靶向性差，不能正确连接，恢复脊髓功能。脊髓的保护治疗方法除手术治疗和高压氧治疗外，主要是药物治疗，对脊髓功能华中科技大学同济医学院硕士毕业论文的恢复有一定疗效。主要的药物有皮质激素（特别是甲基强的松龙）；氧化剂和自由基清除剂（包括 、 同工酶、皮质激素、超氧化物歧化酵（）等，胺类固醇如疗效较好）：钙通道拮抗剂（试验及临床应用的药物有尼
6、莫地平）；阿片受体拮抗剂（如纳络酮）；促甲状腺激素释放激素（）；受体拮抗剂（其中甲基天门冬氨酸）受体的生理拮抗剂醇己应用于脑外伤的临床治疗）；二甲亚砜（）；东莨菪碱（，）；氨基丁酸（）和氯苯氨丁酸（）；前列腺素抑制剂；内皮素拮抗剂等。脊髓损伤及其继发性病理生理反应研究的实验基础首先是要建立一个理想的实验模型。自年以重物坠击法模拟脊髓损伤后，各种类型的模型相继出现。实验对象涉及体外培养的组织和活体的动物，常选用狗、猫、兔、大鼠等制作模型。但目前所使用的各种脊髓损伤模型中，仍没有一个完善的可以适合所有条件的模型。建立标准、理想的脊髓损伤动物模型需符合以下条件：（）模拟的损伤接近人体脊髓损伤后的改变
7、，即制作的脊髓损伤模型应与临床相似。从理论上推测，使脊柱受钝性暴力的作用后致伤即所谓“闭合性脊髓损伤”，可以模拟脊髓在外力作用下受损和其后的受压过程，与人类脊髓损伤的情形相似。但实际研究中发现，动物模型与临床脊髓损伤仍有很大区别，这种闭合伤所造成的功能障碍并不恒定，难以产生不重复的分级损伤；（）损伤模型应有高度的可操作与可重复性，即对脊髓损伤模型制作的各步骤客观化、定量化并能反映客观问题。这是探讨脊髓损伤机制和评价治疗效果的基础；（）损伤模型的可调控性，即损伤的强度可以定量，并能通过干预措施加以调整，可以明确造成永久功能障碍的阈值。每种模型仅能代表脊髓损伤某一侧面，其发病机制和病理生理改变等诸
8、方面都有所不同。本实验采用的重物坠落法（ ，）是将定重量的砝码自由下落后打击在预先放詈于脊髓的撞杆后造成的损伤模型。该模型最显著的特点就是能够在相当程度上模拟人类脊髓受损的受力过程，致僵的部位、范围可以人为控制，硬膜的完整保证了无外源性成分侵入损伤区域，防止了脊髓外露与脊液的外漏。该模型是目前与临床脊髓损伤相关性最好的一种。通过一定力量撞击造成脊髓水肿、缺血并继发一系列损伤反映脊髓损伤。尽管此法不切开硬膜，也不造成对脊髓组织的切割，但当重物下落撞击脊髓时，重物不能及时移开而压迫脊髓造成新的华中科技大学同济医学院硕士毕业论文损伤。同时，重物打击的瞬问，脊柱脊髓的偏移常常造成致僵结果的不一致性。而
9、且同样的势能造成的损伤往往程度相差很大。针对如何使脊髓在损伤瞬间位置固定，使该模型既能定性，又能定量，不少学者提出了许多改进方案。等【大鼠四肢固定，以前体定位仪固定头部，从而可上、下、左，右灵活移动以调节脊髓位置。研究中证明，冲力、脊髓压缩程度和速度、传递的能量等因素可以通过与传感器相连的反馈调节回路进行精确调节，能够在最大程度上减少致伤装置系统内的变异因素。等新设计的仪则将重物、垫片、换能器、动物夹等各种物件均附着于可移动的磁性底座上，使动物的固定与调节及脊髓损伤操作更方便、灵活。掣】将可控皮质撞击装置用来制作脊髓损伤模型，打击面积可以选择不同规格的撞杆（直径、），速度控制在米秒，脊髓受压下陷的距离，装置致伤的可重复性较高。对法的改进，已取得不少应用成果，使该模型的建立朝着精确、可控制、可重复及可定量的方向发展，从而提高了不同实验间的可比性，促进了脊髓损伤研究的进展。白细胞介素一 （ ）是一种具有多种生物学功能的炎性细胞因子，可引起白细胞的聚集并可刺激白细胞、内皮细胞等表达细胞问粘附分子，介导中性粒细胞的浸润，进而加重损伤区的炎症反应；可诱导、一等炎性细胞因子的释放，增加和的合成和释放。本实验发现，
