《依那普利联合姜黄素对防治小鼠肝纤维化效果及机制研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《依那普利联合姜黄素对防治小鼠肝纤维化效果及机制研究（66页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、河北医科大学 学位论文使用授权及知识权归属承捂I l5j8 本学位论文在导师( 或指导小组) 的指导下，南本人独、，? 完成。本学 位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医 科大学有卡义对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主 要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学试验材料、原始数据、 申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有：否则，承担相应的法律 责任。 一： 一i ： j 罗 ， _ 。 l ： ， j 7 一 研究生签名苏粉y 导师签章：砘阢二级学院签章j + 口，勿年易月7 日 河北医科大学 研究生学位论文独创性声明 本论文是在导师指导下进行的研
2、究工作及取得的研究成果，除了文 中特别加以标注等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成 果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。 研究生签名：搴彭和 导师签章：瓦石 力年专月夕口日 目录 中文摘要0 0OOOOOOQ OO0 1 英文摘要6 研究论文依那普利联合姜黄素对防治小鼠肝纤维化效果及机制研究 前言 OOOOD O 1 3 月I J 吾 “一“一“”一一”“ 一”“”一”一”“”l = 5 材料与方法1 3 结果 IOOOOO OOOfOo 1 8 附图 2 3 附表4 1 讨论4 4 参考文献4 7 综述肝星状细胞与肝纤维化5 0 致谢6 0 个人简历6 1
3、 中文摘要 依那普利联合姜黄素对防治小鼠肝纤维化效果及机制研究 摘要 目的：肝纤维化( h e p a t i cf i b r o s i s ，H F ) 是各种原因所致的肝脏慢性疾 病的共同病理过程，是慢性肝病发展为肝硬化的早期和必经阶段，抑制甚 或逆转肝纤维化向前发展极为重要。肝纤维化的形成涉及多种细胞、细胞 因子及肝组织内细胞外基质的变化。核因子r B ( n u c l e a rf a c t o r - k a p p a B ， N F 1 ( B ) 是一种广泛存在于体内多种细胞的核转录因子，与机体的免疫和 炎症反应及凋亡调控密切相关，B c l 2 家族是它的下游基因，在
4、细胞凋亡 的基因调控过程中起着至关重要的作用，B c l 2 家族成员构成比例决定细 胞存亡。姜黄素( c u r c u m i n ) 是从姜黄属中药分离出的主要药理活性成分， 具有抗炎、抗脂质过氧化、抗肿瘤、保肝等多种药理作用。近来研究发现， 血管紧张素转化酶抑制剂( a n g i o t e n s i n c o n v e n i n ge n z y m ei n h i b i t o r s ，A C E I ) 对肝纤维化具有明显抑制作用。本实验通过检测C C L 4 诱导的小鼠肝纤维 化模型肝组织中N F K B 及相关凋亡蛋白B c l 2 、B a x 的表达，研究
5、姜黄素 和依那普利单独应用和联合应用对肝纤维化的影响，探讨这些指标在肝纤 维化发生中的机制，并为肝纤维化的治疗提供新的靶点。 方法：8 周龄雄性昆明种小鼠4 5 只随机分为5 组，正常对照组( 5 只) 、模型组( 1 0 只) 、姜黄素治疗组( 1O 只) 、依那普利治疗组( 1 0 只) 和姜黄素联合依那普利治疗组( 1 0 只) 。除正常对照组外，各组小鼠均给 予四氯化碳5 u l g 体重腹腔注射建立肝纤维化模型，每周2 次，共1 0 周。 姜黄素治疗组、依那普利治疗组和姜黄素联合依那普利治疗组( 以后简称 联合治疗组) 小鼠分别从第二周到第十周给予姜黄素1 0 0 u g g 、依那
6、普利 1 0 m g k g 、及姜黄素1 0 0 u g g 联合依那普利1 0 m g k g 体重，每周3 次灌胃 处理，正常对照组给予蒸馏水灌胃，每周3 次。所有小鼠均于1 0 周处死。 留取血清检测肝功能A L T 、A S T 和血清肝纤维化指标H A ；留取部分肝组 织，1 0 中性福尔马林固定，石蜡包埋，苏木精一伊红( H E ) 染色及M a s s o n 染色观察肝组织病理学改变，免疫组织化学染色方法检测I K B 、 N F k B P 6 5 、B c l 2 、B a x 的含量，逆转录聚合酶链反应( r e v e r s et r a n s c r i p t
7、 i o n p o l y m e r a s ec h a i nr e a c t i o n ，R T - P C R ) 法检测肝组织B c l 2 、B a xm R N A 的表 中文摘要 达。 结果： 1 小鼠一般情况：正常组小鼠精神好，活动自如，毛发有光泽，每周体重 增长正常。模型组小鼠随着四氯化碳注射时间的延长，变得易激惹，精神 萎靡，食欲下降，体重增长慢或不增，各治疗组小鼠的情况优于模型组。 模型组、姜黄素治疗组、依那普利治疗组、联合治疗组、对照组小鼠体重 依次为：3 4 4 3 + 4 0 8 、4 3 3 8 + 4 7 5 、4 3 5 6 - 4 - 2 8 8
8、、4 9 7 5 + 3 6 2 、5 3 6 0 4 - 3 5 1 。 1 0 周末，与正常对照组相比，其他四组小鼠体重下降，差异有统计学意 义俨值均 依那普利治疗组( O 9 7 + 0 2 5 ) 模型组( O 7 0 + 0 3 6 ) 正常对照组 ( O 5 8 + 0 3 4 ) ，两两比较，P 依那普利治疗组 ( 0 8 8 + 0 2 7 ) 姜黄素治疗组( 0 8 5 + 0 31 ) 联合治疗组( 0 6 3 + 0 2 2 ) 正常对照组( 0 2 5 + 0 2 0 ) ，两两比较，尸 依那普利治疗组( 1 1 8 + 0 1 3 ) 姜黄素治疗组( O 9 5 +
9、0 0 7 ) 联合治疗组 ( O 6 2 士0 0 6 ) 正常对照组( O 4 2 士0 0 6 ) 。两两比较，P 姜黄素治疗组( 1 3 5 - 4 - 0 1 2 ) 依那普利治疗组( 1 0 8 士0 0 7 ) 模型组( O 9 4 土0 13 ) 对照组( O 5 0 士0 0 6 ) 。两两比较，尸 姜黄素治疗组( 1 1 9 士0 1 5 ) 依那普利治疗组( O 8 7 士0 1 2 ) 模型组( O 5 6 + 0 0 7 ) 正常对照组( 0 3 0 士0 0 9 ) ，五组间两两比 较，P 依那普利治疗组( 0 9 2 士0 0 7 ) 姜黄素治疗组( 0 7 9
10、+ 0 0 8 ) 联合 治疗组( O 6 7 士0 0 9 ) 正常对照组( O 5 1 士0 1 0 ) ，五组间两两比较， P e n a l a p r i l t r e a t m e n tg r o u p ( O 9 7 4 - 0 2 5 ) M o d e lg r o u p ( 0 7 0 4 - 0 3 6 ) n o r m a lc o n t r o l g r o u p ( 0 5 8 4 - 0 3 4 ) t w o t w oc o m p a r e da m o n gt h eg r o u p s , P e n a l a p r i l
11、t r e a t m e n t g r o u p ( O 88 + 0 2 7 ) c u r c u m i nt r e a t m e n tg r o u p ( O 8 5 士0 31 ) c o m b i n a t i o nt h e r a p y ( O 6 3 士0 2 2 ) n o r m a lc o n t r o lg r o u p ( O 2 5 + 0 2 0 ) t w ot w oc o m p a r e da m o n gt h eg r o u p s ，P e n a l a p r i lt r e a t m e n t g r
12、o u p ( 1 18 士0 13 ) c u r c u m i nt r e a t m e n tg r o u p ( O 9 5 + 0 0 7 ) c o m b i n a t i o n t h e r a p y ( 0 6 2 士0 0 6 ) n o r m a lc o n t r o l g r o u p ( 0 4 2 + 0 0 6 ) t w o t w o c o m p a r e da m o n g t h eg r o u p s ，尸 c u r c u m i nt r e a t m e n tg r o u p ( 1 3 5 + 0 12
13、 ) e n a l a p r i lt r e a t m e n tg r o u p ( 1 0 8 土O 0 7 ) m o d e lg r o u p ( O 9 4 + 0 13 ) c o n t r o lg r o u p ( O 5 0 士O 0 6 ) t w ot w oc o m p a r e da m o n gt h e g r o u p s ，P c u r c u m i nt r e a t m e n tg r o u p ( 1 19 + 0 15 ) e n a l a p r i lt r e a t m e n t g r o u p (
14、O 8 7 + 0 12 ) m o d e lg r o u p ( 0 5 6 + 0 0 7 ) c o n t r o lg r o u p ( 0 3 0 + 0 0 9 ) t w ot w oc o m p a r e da m o n gt h eg r o u p s ，P e n a l a p r i lt r e a t m e n tg r o u p ( 0 9 2 士O 0 7 ) c u r c u m i nt r e a t m e n t g r o u p ( 0 7 9 + 0 0 8 ) c o m b i n e dt r e a t m e n tg r o u p ( O 6 7 + 0 0 9 ) n o r m a lc o n t r o l g r o u p ( 0 51 + 0 1 0 ) ，t w o t w o c o m p a r e da m o n gt h eg
