《以23环氧14丁二酸为离去基团的铂ⅱ配合物的合成及体外抗肿瘤活性研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《以23环氧14丁二酸为离去基团的铂ⅱ配合物的合成及体外抗肿瘤活性研究（3页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、W a v en u m b e r c m 1 F i g u r e7 - F T I Rs p e c t r u mo ft h ee x t r a c t e ds a m p l e ( a ) ，D C C - p m m o t e da m i d ec o n t a i n i n g m a t e r i a lb yr e a c t i n gt h ee a r b o x y l i ca c i dw i t ht h ep r o t o n a t e da m m o m u mg r o u p sO nt h ep o r e s u r f a
2、 c e ( b ) t h ea m i d ec o n t a i n i n gs a m p l ew a st r e a t e dw i t hIMH C Ia tr o o mt e m p e r a t u r ef o r4 h ( c ) r e f l u x i n g i n3 5 H C I a t1 0 0o C f o r 4 h ( d ) C o n c l u s i o n T ot h eb e s to fo u rk n o w l e d g e ，t h i si st h ef i r s ts y n t h e s i so fa
3、m p h o t e r i cm e s o p o r o u si n o r g a n i ca m i n oa c i d w i t ha m i n oa n dc a r b o x y lg r o u p s T h eh i g h l yo r d e r e dm e s o p o r o u ss i l i c aw a ss y n t h e s i z e dw i t ht h es i m p l e c a t i o n i cs u r f a c t a n ta n dt h em e s o c a g e sa r ea r r a
4、 n g e di nc u b i cc l o s e dp a c k i n gw i t hF m3ms y m m e t r y W e C a ni n t r o d u c ee a s i l yt h ea m i n oa n dt h ec a r b o x y lg r o u p s ，w h i c ha d j o i no nt h es i l i c a m e s o p o r ew a l l ，a n di t w a sc o n f i r m e dt h eg r o u p ss h o w e dt h es a m ef u n
5、 c t i o na sa m i n oa c i d sw h e nt h ep Ho ft h es o l u t i o nW a s c h a n g e d I no t h e rw o r d s ，ai n o r g a n i cp s e u d o a m i n oa c i dw a ss u c c e s s f u l l yf o r m e da n di m m o b i l i z e dt ot h e s u r f a c eo ft h em e s o p o r o u sw a l l T I l i sn e wm e t
6、h o d o l o g yf o rs y n t h e s i z i n gm u l t i f u n c t i o n a l i z e dm e s o p o r o u s m a t e r i a l sm a yo p e nan e wc h a n n e lt oaw i d ev a r i e t yo fb i o i n s p i r e df u n c t i o n a lm a t e r i a l s R e f e r e n c e s ： 【1 】S C h e ，A E G a r e i a - B e n n e t t
7、, O T e r a s a k i ，T T a t s u m i ，e ta 1 N a t 胁地 ，2 0 0 3 ，2 ，8 0 1 【2 】S C h e ，Z L i n ，T O h s u n a , K S a k a m o t o ，O T e r a s a k ia n dT T a t s u m i ，N a t u r e ，2 0 0 4 ，4 2 9 ，2 8 1 【3 】C G a o ，Y S a k a m o t o ，O T e r a s a k i ，S C h e ，e ta 1 A n g e w C h e m ，I n t E d
8、，2 6 ，4 5 ，4 2 9 5 【4 】L H a n ，J R u a n ，Y L i ，O T e r a s a k ia n dS ，C h e ，C h e m M a w rA c c e p t e d 以2 ，3 一环氧一1 ，4 丁二酸为离去基团的铂( I I ) 配合物 的合成及体外抗肿瘤活性研究 刘霞，诸海滨，佟太锋，苟少华宰 ( 南京大学配位化学国家重点实验室，南京2 1 0 0 9 3 ) 摘要本文设计合成了一系列以2 ，3 一环氧一1 ，4 一丁二酸为离去基团的具有经典结构的顺铂类铂( I I ) 配合物。对肺 腺癌S P C - M 和胃腺癌B G C 8
9、 2 3 的体外抗肿瘤活性测试显示化合物4 B 顺一( 顺一2 ，3 环氧一l ，4 一丁二酸根) 墨兄瓣4 ，5 一二 ( 氨甲基) 一2 一异丙基一l ，3 一二氧戊环 合铂( I I ) 对两种细胞系均具有较高的活性，接近顺铂。 目前，顺铂是被广泛用于治疗各种肿瘤的抗肿瘤药物之一。1 但是顺铂在临床应用中也存在着缺陷， 例如较严重的毒副作用、抗肿瘤谱窄、水溶性较差以及交叉耐药性等。2 。3 这些迫切需要解决的问题 十E - m a i l ：s g o u n j u e d u c r l 国家自然科学基金( 2 0 4 7 1 0 2 7 ) 和南京大学研究生科研创新基金 8 1 8
10、 促使人们设计和研究新的具有更高活性和低毒性的铂类抗癌药物。在前期的工作中，我们用烷氧基 酸作为羧酸配体合成了一系列铂( I I ) 配合物( 通式为 P t ( A ) t ( 0 c 0 C H z 0 R ) z ，A 为胺基配体) 。实验 表明，大多数化合物对所选细胞系显示出比卡铂较好的抗肿瘤活性。4 但这些化合物在水中很容易离 解，可能是由于铂原子与单酸之间的配位能力很弱。另外，有研究表明许多含有七元环的铂( I I ) 配合物显示很好的抗肿瘤活性。5 鉴于此，我们选择2 ，3 一环氧一1 ，4 - 丁二酸根作为离去基团来合成一 系列铂( I I ) 配合物( 图1 ) ，希望二酸与
11、P t 配位形成的七元鳌合环一方面能降低配合物的离解，另 一方面有助于提高配合物的抗肿瘤活性。 O i H 3 N p C 、 H 3 N ，一c 少 o O O n 二三弘 t t O 2 a ，2 b 4 a ，4 b5 a ，5 b 图1 以2 3 一环氧一1 ，4 - 丁二酸为离去基团的铂( I I ) 配合物 7 0 5 0 水柏 2 0 1 0 O 图2 各浓度( I l 一) 下肺腺癌细胞系S P C - A 1 凋亡率( ) 4 , 5 柏 衢 葶2 5 2 0 1 5 1 0 5 O 图3 各浓度( 椰下胃腺癌细胞系B G C 8 2 3 凋亡率( ) 3 a ，3 b 8
12、1 9 9，。 o 、0 ，o 9，。 一 一 o 、o P 叱K P 、z 也 卜 9，。 p o 谤 生物活性数据表明，对肺腺癌细胞系S P C - A 1 ，多数化合物都显示一定的促凋亡作用，个别配合 物在较高或较低浓度下的活性接近顺铂。对胃腺癌细胞系B G C 8 2 3 ，部分化合物显示活性。所有化合 物中，4 a 对这两种细胞系都显示最高的活性，其对肺腺癌细胞系S P C - A 1 和胃腺癌细胞系B G C 8 2 3 的活 性接近顺铂。如图2 和图3 所示，对肺腺癌细胞系S P C - A I ，活性数据的顺序是顺铂 4 a 4 b 5 b I b 5 a 3 b 3 a 对胃
13、腺癌细胞系B G C 8 2 3 ，活性顺序是顺铂 4 a 4 b ，5 b 3 b 。 此外，配合物的活性与其配体的立体构型有一定相关性，本系列中，大部分含有反式一2 ，3 一环 氧一l ，4 一丁二酸根的铂( I I ) 配合物显示出高于相应含有顺式一2 ，3 一环氧一1 ，4 一丁二酸根的铂( I I ) 配合 物的抑制作用。例如，对所选的两种细胞系，体外抗肿瘤活性顺序为5 b 5 a ，3 b 3 a ，l b l a 。 但也有特例，如对所选的两种细胞系，4 a 4 b 。 综上所述，对肺腺癌细胞系S P C - A I 和胃腺癌细胞系B G C 8 2 3 ，部分化合物显示较好的活
14、性。配 合物4 a 在对两种细胞系抗癌作用上均具有相当明显的作用，是此系列配合物中活性最高的。但由于 4 a 的水溶性很低( 0 3 m g m L ) ，仅为顺铂的三分之一。因此还需在结构上进一步的改进，再对此系列 配合物的体外抗肿瘤活性进行更系统的研究。 参考文献 【1 】T r i m m e r , E E ；E s s i g m a n n ，J M E s s a y sB i o c h e m 1 9 9 9 ，3 4 ，1 9 1 【2 】H o ，YP ；T o ，K K W ：；A u Y e u n g ，S C F ；W a n g ，X ；L i n ，G ；H
15、a n ，X J M e d C h e m 2 0 0 1 ，4 4 。2 0 6 5 【3 】K i m ，Y S ；S o n g ，R ；K i m ，D H ；J u n ，M J ；S o h n ，Y S B i o o r g M e d C h e m 2 伽1 3 ，1 1 ，1 7 5 3 【4 】C u i ，K ；W a n g ，L H ；Z h u ，H B ；G o u ，S H ；L i u ，Y B i o o r g M e d C h e m L e t t 2 0 0 6 ，1 6 ，2 9 3 7 f 5 l 王联红， 刘芸，袁阜平，尤启东， 苟少华
16、无机化学学报2 0 咐，7 ，7 7 5 6 】辛召平，许才绂，黄裕新等华人消化杂志1 9 9 8 ，6 ，8 4 4 S y n t h e s i sa n d nv i t r oC y t o t o x i c i t yS t u d yo nP l a t i n u m ( I I ) C o m p l e x e sw i t hE p o x y s u c c i n a t e sa sL e a v i n gG r o u p s X i aL i u ，H a i b i nZ h u ，a i f e n gT o n g ，S h a o h u aG o u 。 ( S m mK e yL a b o r a t o r yo f C o o
