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1、医疗器械的生物学评价,孙 皎 教授 上海交通大学医学院 上海生物材料研究测试中心 2008. 07. 04,主要内容,医疗器械生物学评价的基本知识 医疗器械生物学评价试验选择原则,整形美容,日常生活,临床医疗,医疗器械,隆鼻、隆胸等,敷料、导管、注射器、内植物等,创口贴、体温计、接触镜等,医 疗 器 械,应用 安全性,化学 性能,物理 机械 性能,生物学 性能,形态学 性能,电学 性能,生物学评价中基本概念,最终产品 生物相容性 生物降解性 细胞毒性 致敏性,热原性 刺激性 溶血 全身毒性 遗传毒性,医疗器械生物学基本评价试验指南GB/T16886.1ISO 10993.1(2003),医疗器
2、械生物学补充评价试验指南,生物学评价参照标准,GB/T 16886.1 - 2001 评价与试验 GB/T 16886.2 - 2000 动物保护要求 GB/T 16886.3 - 2008 遗传毒性、致癌性和生殖毒性试验 GB/T 16886.4 - 2003 与血液相互作用试验选择 GB/T 16886.5 - 2003 细胞毒性试验：体外法 GB/T 16886.6 - 1997 植入后局部反应试验 GB/T 16886.7 - 2001 环氧乙烷灭菌残留量 GB/T 16886.9 - 2001 潜在降解产物定性与定量框架 GB/T 16886.10 -2005 刺激与迟发型超敏反应试
3、验,生物学评价参照标准,GB/T 16886.11 1997 全身毒性试验 GB/T 16886.12 2005 样品制备与参照样品 GB/T 16886.13 2001 聚合物医疗器械的降解产物定性与 定量 GB/T 16886.14 2003 陶瓷降解产物的定性与定量 GB/T 16886.15 2003 金属与合金降解产物的定性与定量 GB/T 16886.16 2003 降解产物与可沥滤物毒性动力学研 究设计 GB/T 16886.17 2005 可沥滤物允许限量的建立,生物学评价参照标准,ISO 10993-18:2005 材料的化学表征 ISO 10993-19:2006 物理化学
4、、形态学和表面特性表征 ISO 10993-20:2006 医疗器械免疫毒性试验原理和方法,生物学评价参照标准,GB/T 16175- 2008 医用有机硅材料生物学评价试验方法 GB/T 14233.2-2005 医用输液、输血、注射器具检验方法,生物学评价标准,牙科材料和器械 ISO 7405: 1997（E） YY/T 0268-2001 牙科学用于牙科的医疗器械生物相容性临床前评价 第1单元：评价与试验项目选择 YY/T 0127. 111 / YY/T 0244,标准应用中的注意点,根据产品的用途选择标准； GB/T 16886.1 - 2001 评价与试验； 【制定评价程序的框架，
5、不是核对清单】 部分GB/T 16886需要视产品特性选择方案； 口腔器材原则上参照YY系列标准， 但有时需要结合使用GB/T 16886系列标准； 5. 关注标准的的时效性。,医疗器械生物学评价流程图,开始,器械与人体是否直接或间接接触,材料表征,不适合进行生物学评价,材料是否与市场上器械所用材料相同,器械是否有相同特性? 生产 人体接触 灭菌,是否有足够的证明和/或有可提供的试验数据,最终评价,符合GB/T16886.1-ISO 10993-1标准要求,生物学评价,器械定性 接触性质 接触时间,生物学评价试验 的选择，表1、2,试验和/或原理阐述/证明,否,否,否,否,是,是,是,是,是,
6、ISO 10993-18:2005 材料的化学表征,获得信息: 加工过程中所用材料的化学成分，包括加工助剂和残留物等 预期用于医疗器械产品的材料特性、及所制成器械的特性 医疗器械所用材料的定性 因加工过程引起的从医疗器械释放物质或分解产物的潜能 生产过程的改变或生产过程中控制不严导致材料结构的改变,ISO 10993-18:2005 材料的化学表征,重要作用 生物学评价和风险管理的重要部分 测定可溶出物质水平，利于评估“允许限量” 判定拟用材料与临床已确定材料的等同性 判定最终器械与prototype器械的等同性 筛选拟用医疗器械的新材料的稳定性,生物学评价分类,与人体接触性质 表面接触器械（
7、不经穿刺术或手术进入体内） 皮肤：接触未受损皮肤表面； 黏膜：接触黏膜组织； 损伤表面：与伤口或其它损伤体表接触。,生物学评价分类,介入器械（经穿刺术或手术部分进入人体） 血路：间接与血路上某点接触（管路） 介入组织/骨/牙质： 循环血液：直接与患者血路或循环血液接触,生物学评价分类,植入器械（经穿刺术或手术完全植入体内） 组织/骨：与骨和/或组织和组织液接触； 血液：植入到血路或心脏内。 注意：兼属几种接触类型,生物学评价分类,与人体接触时间 短期接触（A） 一次或多次使用接触时间在24h以内 长期接触（B） 一次、多次(累积)或长期使用接触时间在24h30天 持久接触（C） 一次、多次(累
8、积)或长期使用接触时间超过30天,生物学评价基本原则,被评价的对象应处于“使用”状态 正确区分“评价”与“试验” 需考虑除原材料以外的诸多因素 评价前需确定器械的作用类型、接触性质、程度、时间和频次等,生物学评价基本原则,参照GB/T 16886.1-2001评价试验指南要求选择试验项目 生物学试验应先 体外 再 体内 符合GLP专业实验室和专业技术人员 评价结论强调综合分析,生物学评价特点,同类材料，不同用途，其评价内容不一； 材料与人体接触性质、程度、频次和周期等不同，其评价要求不一； 材料本身性质不同，其评价标准不一； 评价试验只是一项预测性的工作； 器械复杂多样性，评价时需考虑总体设计
9、； 评价是建立在综合分析基础上的整体评价。,生物学评价试验内容,国际标准化组织（ISO 10993系列） 我国国家标准（GB/T 16886系列） 医疗器械的生物学评价 8大项基本评价试验 4项补充评价试验,基本评价试验,细胞毒性 致敏 刺激 全身毒性（急性） 途径：静注/经口/腹腔/吸入/皮肤等 热原试验,基本评价试验,亚急性和亚慢性毒性 遗传毒性 植入（肌肉、皮下和骨） 血液相容性：体外、体内外循环和体内,补充评价试验,特点：试验对象具有针对性 试验周期相对较长、费用较高 项目：慢性毒性（超出90d） 致癌性 生殖与发育毒性 生物降解 *免疫毒性（ISO10993-20, 2006）,举
10、例,一次性使用静脉留置针应选择哪些生物学试验？ 细胞毒性 / 致敏 / 皮内刺激 急性全身毒性 / 亚急性全身毒性（静脉） 热原试验 / 遗传毒性（3项） 肌肉植入（24周） / 溶血 / 凝血 /血小板,举 例,脱细胞异种皮 细胞毒性 / 皮内刺激 / 致敏 / 急性（亚急性）全身毒性 / 热原 / 遗传毒性 / 免疫毒性,举 例,节育器应选择哪些生物学试验？ 细胞毒性 / 致敏 / 阴道黏膜刺激 急性全身毒性 / （亚）慢性全身毒性 热原试验 / 遗传毒性（3项） 肌肉植入（612月） / 致癌性 生殖与发育毒性,举 例,降解类骨种植体应选择哪些生物学试验? 细胞毒性 / 致敏 / 皮内刺激 急性全身毒性 / （亚）慢性全身毒性 热原试验 / 遗传毒性（3项） 骨植入（612月） / 生物降解 / 致癌性,举 例,血管支架 细胞毒性 / 致敏 / 皮内刺激 / 急性全身毒性 / (亚)慢性全身毒性 / 热原试验 / 遗传毒性（3项）/ 肌肉植入（612月） / 溶血 / 凝血 / 血小板 / 血栓形成 / 白细胞 / 补体,上 海 生 物 材 料 研 究 测 试 中 心,上海市斜土路716号,Tel：021-63034903 Fax：021-63011643,Email: biomatercenter ,谢 谢,
