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1、单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 * * 1 1 ARB在高血压治疗中的地位 强效ARB奥美沙坦 为煤矿服务的矿井建设施工、洗煤厂、选煤厂是指煤矿企业附属的矿井建设施工企业、洗煤厂企业、选煤厂企业，与煤矿企业没有附属关系独立的洗煤厂和选煤厂不适用于本规定。 高血压的危害和降压治疗的意义 ARB的降压疗效和作用机制 强效ARB傲坦的药理特点 傲坦降压及器官保护作用 为煤矿服务的矿井建设施工、洗煤厂、选煤厂是指煤矿企业附属的矿井建设施工企业、洗煤厂企业、选煤厂企业，与煤矿企业没有附属关系独立的洗煤厂和选煤厂不适用于本规定。 高血压的危害和降压治疗的意义 ARB的降压疗效和作用机
2、制 强效ARB傲坦的药理特点 傲坦降压及器官保护作用 为煤矿服务的矿井建设施工、洗煤厂、选煤厂是指煤矿企业附属的矿井建设施工企业、洗煤厂企业、选煤厂企业，与煤矿企业没有附属关系独立的洗煤厂和选煤厂不适用于本规定。 血压每升高20/10mmHg 心血管死亡风险成倍增加* *个体年龄 40-69 岁, 最低血压 BP 115/75 mm Hg. Lewington S et al. Lewington S et al. LancetLancet. 2002;360:1903-1913 2002;360:1903-1913. 心血管 死亡 风险 收缩压/舒张压 (mm Hg) 0 1 2 3 4 5
3、 6 7 8 115/75135/85155/95175/105 为煤矿服务的矿井建设施工、洗煤厂、选煤厂是指煤矿企业附属的矿井建设施工企业、洗煤厂企业、选煤厂企业，与煤矿企业没有附属关系独立的洗煤厂和选煤厂不适用于本规定。 脑血管和缺血性心脏病死亡风险 （不同年龄/血压） floating absolute risk 95%CIfloating absolute risk 95%CI Prospective Studies Collaboration Prospective Studies Collaboration LancetLancet 360, 1903-1913(2002) 360
4、, 1903-1913(2002) age 80 89age 80 89age 70 79age 70 79age 60 69age 60 69age 50 59age 50 59age 40 49age 40 49 A A： ：SBPSBP SBPSBP Risk of DeathRisk of Death 120120140140160160180180 ( (mmHg)mmHg) 256256 128128 6464 3232 1616 8 8 4 4 2 2 1 1 0 0 脑血管病 120120140140160160180180 256256 128128 6464 3232 16
5、16 8 8 4 4 2 2 1 1 0 0 ( (mmHg)mmHg) 缺血性心脏病 DBPDBP B B： ：DBPDBP 707011011080809090 100100 256256 128128 6464 3232 1616 8 8 4 4 2 2 1 1 0 0 ( (mmHg)mmHg) 707011011080809090 100100 256256 128128 6464 3232 1616 8 8 4 4 2 2 1 1 0 0 ( (mmHg)mmHg) 脑血管病缺血性心脏病 Risk of DeathRisk of Death 为煤矿服务的矿井建设施工、洗煤厂、选煤厂
6、是指煤矿企业附属的矿井建设施工企业、洗煤厂企业、选煤厂企业，与煤矿企业没有附属关系独立的洗煤厂和选煤厂不适用于本规定。 SBP (mm Hg)SBP (mm Hg)44,000 倍 2 / 6 9 (-) 3A4/2C9 60 35 (氯沙坦)(Exp3174) (氯沙坦)(Exp3174) (氯沙坦)(Exp3174) 832 mg 坎地沙坦 不可解离的 10,000 9 (-) （-） 67 33 80320 mg (-)(-) 4080 mg 20,000 3,000 4 6 20 24 (+) 40%AUC下降 （3A4） (+) （-） 83 13 97 12,500 不同不同 AR
7、BARB药物的特性药物的特性 不可解离的不可解离的可解离的 Exp3174的药物作用只是原药的15-20% 为煤矿服务的矿井建设施工、洗煤厂、选煤厂是指煤矿企业附属的矿井建设施工企业、洗煤厂企业、选煤厂企业，与煤矿企业没有附属关系独立的洗煤厂和选煤厂不适用于本规定。 (nM)-log Ki 奥美沙坦 (0.57nM) Exp3174 (1.1nM) 缬沙坦 (2.2nM) 替米沙坦 (0.64nM) 0.30.20.1-0.1-0.2-0.30 ARBs (Ki) 坎地沙坦(0.57nM) (Annu.rep.Sankyo res.lab.55,1-91:2003)(Annu.rep.Sank
8、yo res.lab.55,1-91:2003) ARBs与AT1受体的结合力 为煤矿服务的矿井建设施工、洗煤厂、选煤厂是指煤矿企业附属的矿井建设施工企业、洗煤厂企业、选煤厂企业，与煤矿企业没有附属关系独立的洗煤厂和选煤厂不适用于本规定。 高血压的危害和降压治疗的意义 ARB的降压疗效和作用机制 强效ARB傲坦的药理特点 傲坦降压及器官保护作用 为煤矿服务的矿井建设施工、洗煤厂、选煤厂是指煤矿企业附属的矿井建设施工企业、洗煤厂企业、选煤厂企业，与煤矿企业没有附属关系独立的洗煤厂和选煤厂不适用于本规定。 奥美沙坦酯转化为奥美沙坦 Schwocho LR et al. J Clin Pharmac
9、ol. 2001;41:515-527. CHCH 3 3 OO OO OO N N N N N N N N H H H H3 3 CHCH 2 2 CHCH 2 2C C N N N N CHCH 2 2 C C H H3 3C C CHCH 3 3 OHOH COCHCOCH 2 2 OO H H3 3 CHCH 2 2 CHCH 2 2C C N N N N CHCH 2 2 N N N N N N N N H H C C H H3 3C C CHCH 3 3 OHOH COOHCOOH 奥美沙坦酯奥美沙坦 在小肠壁中 发生脱脂作用 为煤矿服务的矿井建设施工、洗煤厂、选煤厂是指煤矿企业附
10、属的矿井建设施工企业、洗煤厂企业、选煤厂企业，与煤矿企业没有附属关系独立的洗煤厂和选煤厂不适用于本规定。 傲坦和AT1受体之间相互作用的模式 请见英文版请见英文版 双链区域 奥美沙坦 细胞质 配体位点 奥美沙坦结构中有四唑环、咪唑环上的羧基、羟基，与AT1受体第3和第6亚单位 的氨基酸 (Tyr113,Lys199,His256和Gln257)以离子键方式紧 密结合 为煤矿服务的矿井建设施工、洗煤厂、选煤厂是指煤矿企业附属的矿井建设施工企业、洗煤厂企业、选煤厂企业，与煤矿企业没有附属关系独立的洗煤厂和选煤厂不适用于本规定。 n奥美沙坦分子结构的-COOH和-OH双活性基团， 使奥美沙坦分子与A
11、T1受体能紧密地结合 n奥美沙坦对AT1受体具有负向激动作用，能同时 阻断压力依赖和血管紧张素II依赖的AT1受体 激动作用 傲坦的分子药理学特点 Miura S, et al. J Biological Chemistry 2006;281(28):19288-19295. 为煤矿服务的矿井建设施工、洗煤厂、选煤厂是指煤矿企业附属的矿井建设施工企业、洗煤厂企业、选煤厂企业，与煤矿企业没有附属关系独立的洗煤厂和选煤厂不适用于本规定。 Me N N N N N NH COOH OH 咪唑基团 联苯基团 四唑基团 高结合力 奥美沙坦 负向激动 最强的抑制作用 为煤矿服务的矿井建设施工、洗煤厂、选煤
12、厂是指煤矿企业附属的矿井建设施工企业、洗煤厂企业、选煤厂企业，与煤矿企业没有附属关系独立的洗煤厂和选煤厂不适用于本规定。 奥美沙坦由于同时具有羧基和羟基，因此 在与AT1受体结合时，发生AT1受体的空间 构型以顺时针转位，即负向激动作用，使 AT1受体处于失活状态 什么是负向激动？什么是负向激动？ 为煤矿服务的矿井建设施工、洗煤厂、选煤厂是指煤矿企业附属的矿井建设施工企业、洗煤厂企业、选煤厂企业，与煤矿企业没有附属关系独立的洗煤厂和选煤厂不适用于本规定。 AT1受体与血管紧张素II或者傲坦的结合作用模式图 Cytoplasm ATAT 1 1 受体受体 配体蛋白 血管血管紧张紧张紧张紧张素素
13、II II 双链结构双链结构 区域区域 OlmesartanOlmesartan OHOH COOHCOOH Biphenyl-Biphenyl- tetrazoltetrazol groupgroup 完全活性状态态 无活性状态态 为煤矿服务的矿井建设施工、洗煤厂、选煤厂是指煤矿企业附属的矿井建设施工企业、洗煤厂企业、选煤厂企业，与煤矿企业没有附属关系独立的洗煤厂和选煤厂不适用于本规定。 奥美沙坦奥美沙坦负向激动AT1受体作用的意义 l 多数ARB仅能选择性阻断A激动AT1受体的作用， 其作用有限 l 具有负向激动AT1受体作用的奥美沙坦，不仅阻断 A激动AT1受体，而且还能使AT1受体从部
14、分激动 状态(R)转为失活状态(R) 为煤矿服务的矿井建设施工、洗煤厂、选煤厂是指煤矿企业附属的矿井建设施工企业、洗煤厂企业、选煤厂企业，与煤矿企业没有附属关系独立的洗煤厂和选煤厂不适用于本规定。 傲坦是降压最强的ARB 为煤矿服务的矿井建设施工、洗煤厂、选煤厂是指煤矿企业附属的矿井建设施工企业、洗煤厂企业、选煤厂企业，与煤矿企业没有附属关系独立的洗煤厂和选煤厂不适用于本规定。 高血压的危害和降压治疗的意义 ARB的降压疗效和作用机制 强效ARB傲坦的药理特点 傲坦降压及器官保护作用 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 * * 3636 傲坦与安慰剂对照研究 为煤矿服务的矿井
15、建设施工、洗煤厂、选煤厂是指煤矿企业附属的矿井建设施工企业、洗煤厂企业、选煤厂企业，与煤矿企业没有附属关系独立的洗煤厂和选煤厂不适用于本规定。 Neutel JM. Neutel JM. Am J Cardiol.Am J Cardiol. 2001;87(suppl):37C-43C. 2001;87(suppl):37C-43C. Data on file, Sankyo Pharma Inc.Data on file, Sankyo Pharma Inc. 奥美沙坦酯 两位数的谷值降压疗效 -6.2 -13.1-12.2 -15 -10 -5 0 袖带袖带 DBPDBP的变化的变化 (m
16、m Hg)(mm Hg) * * * * 安慰剂安慰剂20 20 mgmg 40 40 mgmg 奥美沙坦奥美沙坦酯酯酯酯 -5.6 -17.6 -15.1 -20 -15 -10 -5 0 袖带袖带 SBPSBP的变化的变化 (mm Hg)(mm Hg) * * * * 奥美沙坦奥美沙坦酯酯酯酯 安慰剂安慰剂20 20 mgmg 40 40 mgmg SeDBPSeDBP和和SeSBPSeSBP量效关系量效关系 * * 与与安慰剂剂剂剂相比相比P P 0.001; 0.001; 疗程疗程 612612周周. . 为煤矿服务的矿井建设施工、洗煤厂、选煤厂是指煤矿企业附属的矿井建设施工企业、洗煤厂企业、选煤厂企业，与煤矿企业没有附属关系独立的洗煤厂和选煤厂不适用于本规定。 安慰剂 8 8 周周4 4 周周 氯沙坦 50 mg 厄贝沙坦 150 mg 奥美沙坦 20 mg 缬沙坦 80 mg 评价 Opar
