强直性脊柱炎髋关节韧带基因表达谱的初步分析

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1、第二军医大学 硕士学位论文 强直性脊柱炎髋关节韧带基因表达谱的初步分析 姓名：徐凌 申请学位级别：硕士 专业：外科学（骨外） 指导教师：徐卫东 20100501 强直性脊柱炎髋关节韧带基因表达谱的初步分析 摘要 前言 强直性脊柱炎是一种类风湿因子阴性，最初累及骶髂关节，以侵犯中轴关节为 主，以及肌腱韧带骨附着点的慢性、渐进性的炎症性疾病，同时可累及内脏及其他 组织，被认为是一种复杂性疾病，也是一种多基因遗传病。该病在炎症性关节炎中占 第二位，由于关节软骨和骨的被侵蚀和破坏，病理性新骨形成，从而引起脊柱、髋关节 等中轴关节的融合强直，最终导致关节功能的丧陕而失去劳动和自主生活能力，是一 种致残率

2、较高的疾病。据流行病学调查结果显示，该病好发于青壮年( 1 0 “ - 4 0 岁) 发病高峰年龄( 2 0 “ - - 3 0 岁) 。不同人种的患病率不同，在我国为0 2 2 。由于后期发 生的韧带骨化，导致脊柱和髋关节的强直和畸形，尤其是髋关节韧带骨化会造成严重 的活动障碍，给病人的生活和工作带来极大的痛苦。而目前针对A S 尚无根本性的特 效药物，只能是控制炎症，所用药物常为抗风湿免疫类药物，对于异常骨化进程无能 为力，最终只能通过手术治疗。因此，对于强直性脊柱炎发病机制的探讨，尤其是针 对髋关节韧带骨化的机制进行深入研究，为临床上寻找抑制韧带骨化的治疗靶点，具 有十分重要的意义。 目

3、的 利用基因芯片技术，研究强直性脊柱炎髋关节韧带与正常髋关节韧带的基因表达 谱，寻找两者之间的差异基因，尤其是与骨化相关的基因，初步探讨强直性脊柱炎韧 带异常骨化的病理机制。 方法 以2 0 0 8 2 0 0 9 年在我科就诊行人工髋关节置换术的1 8 例A S 患者作为病例组研究 对象，所有患者均符合8 4 年强直性脊柱炎纽约修订的诊断标准，另外选取7 例股骨 颈骨折在我科行人工髋关节置换术患者( 排除其他各种骨关节疾病) 作为正常对照 组。其中，病例组和正常对照组各选5 例，对两组的髋关节韧带，利用H u m a n W G 6 v 3 0E x p r e s s i o nB e a

4、 d C h i p 进行差异基因的筛选。对筛选出的部分差异基因，选取病 例组1 8 例及正常对照组6 例，以实时荧光定量P C 瞄行验证。 结果 病例组与正常对照组的基因芯片结果显示，在已知功能基因中：P 正常组C t 或F 值 2 r a m ； 3 为关节间隙变窄 2 r a m 且关节面接触 2 c r a 。 四、病例信息登记表 一、基本信息 姓名：性别： m 号：诊断： 病例登记表 二、临床资料 发病时间：病程： 入院日期： 发病部位：( 脊柱、骶髂关节、髋关节、膝关节、其他) 症状表现：( 不适、疼痛、活动受限、完全僵直) 是否药物治疗：( 无、消炎镇痛药、免疫抑制剂、生物制剂、

5、中药) 实验室检查： 血沉C 反应蛋白抗“0 一 H L A B 2 7 影像学检查： 骶髂关节C T X 光分级( O 级、I 级、I I 级、级、级) 脊柱X 光片( 无改变、部分骨桥形成、竹节样改变) 髋关节正侧位片( 关节间隙存在、部分融合、完全融合) B A S 对评分： 颈椎腰椎骶髂关节髋关节 总分 4 7 第二军医大学硕士学位论文 三、病理取材资料 取材时间： 组织大小： 取材部位i 组织数量： 保存方式：( 常温、8 0 度冰箱、液氮) 见下表 取材成分： 标本编号取材时间取材部位取材成分组织大小组织数量 X X A 破B X X C X X D X X E X X F X X

6、 G 五、2 5 例实验病例资料登记表( 见表15 ) 表1 52 5 例实验病例资料 编号住院号I D 号姓名性别年龄诊断 3 6 +6 3 7 9 2 00 2 2 1 2 5 0 5 张晓晨男 1 6 强直性脊柱炎、双髋关节强直 3 7 + 6 4 3 2 5 40 2 2 6 0 8 9 6 孙永臣男 4 4 强直性脊柱炎 3 8 +6 4 3 6 0 30 2 2 6 1 6 6 9曹金德男2 6强直性脊柱炎、右髋关节强直 3 舛6 4 3 6 2 90 2 2 7 6 7 5 8 蔡钧任 男2 6 强直性脊柱炎、双髋关节强直 5 2 +6 5 1 8 7 30 2 3 2 31 0

7、 7 刘月玉男 2 7 强直性脊柱炎、双髋关节强直 5 4 6 5 6 7 3 60 2 4 4 6 5 1 l 陈杰男 3 0 强直性脊柱炎、双髋关节强直 强直性脊柱炎、双髋人工关节 5 5 6 4 6 5 1 50 2 4 6 4 4 9 0 江洪新男 4 1 置换术后右髋异位骨化 5 6 6 5 8 4 4 40 2 4 5 6 7 4 2 肖东男 2 3 强直性脊柱炎、左髋关节强直 5 76 6 0 8 4 00 2 4 9 6 7 7 4文茂斌男3 7强直性脊柱炎、双髋关节强直 5 86 6 1 3 1 3V 0 7 5 8 6 9 4 3 刘金林男 5 0 强直性脊柱炎、双髋关节强

8、直 5 96 6 6 0 5 20 2 5 0 9 4 91 姚赞亭男 3 0 强直性脊柱炎、双髋关节强直 6 06 6 6 1 6 70 2 3 4 3 6 21 陈初阳男 1 9 强直性脊柱炎、双髋关节强直 6 16 6 6 3 6 4 0 2 3 1 3 9 6 2张雪君女2 6 强直性脊柱炎、双髋关节强直 6 26 6 8 2 4 20 2 5 3 4 2 8 5 杨站军男 3 6 强直性脊柱炎、双髋关节强直 6 36 7 0 3 9 80 2 5 5 9 9 6 7 牟锡初男 3 2 强直性脊柱炎、右髋骨关节病 4 8 - 强直性脊柱炎髋关节韧带基因表达谱的初步分析 强直性脊柱炎、双

9、髋关节强直、 6 4 6 6 6 1 6 70 2 3 4 3 6 21 陈初阳男 1 9右髋关节置换术后 6 66 7 0 6 1 50 2 5 4 3 4 2 6王金元 男 5 4 强直性脊柱炎、右髋关节强直 6 86 7 2 2 4 30 2 5 5 4 7 9 7 刘凯高男 3 8 强直性脊柱炎 3 2 -5 1 5 2 7 6J 0 0 0 1 8 1 7 X 黄长正男 7 6 右股骨颈骨折 3 36 4 0 6 1 3H 0 2 9 8 4 1 4 X张士美 女 5 6 左股骨颈骨折 3 4 6 3 2 6 3 6M 0 11 1 7 4 3 8赵卫忠男5 l右股骨颈骨折 舡6 4

10、 3 5 4 80 2 2 5 9 7 14桑永龙男1 5左髋部外伤 4 66 4 9 6 9 2D 0 6 2 3 8 5 3 2 朱厚德男 7 6 右股骨颈骨折 5 1 C 男 3 3 健康 5 3 6 5 3 3 5 70 2 4 2 8 3 0 0 张远强男 1 9 右股骨颈骨折内固定术后 入院日期主诉病程( 年) 2 0 0 9 0 3 3 0 左髋部疼痛伴活动受限3 月余，右髋表面置换术后1 个月0 2 5 2 0 0 9 0 4 0 9 右髋部疼痛伴活动受限2 0 年余，加重3 个月 2 0 2 0 0 9 0 4 1 3 右髋部疼痛伴活动受限8 年余 8 2 0 0 9 0 4

11、 1 3 双髋部疼痛伴活动受限7 年 7 2 0 0 9 0 6 2 8 腰骶部疼痛l O 年，双髋疼痛伴活动受限7 年 l O 2 0 0 9 0 8 1 3 双髋部疼痛3 4 年，加重伴僵硬5 年 3 4 2 0 0 9 0 8 1 8 双髋人工关节置换术后5 年，右髋部疼痛伴活动受限3 年余 1 2 2 0 0 9 0 8 2 5 左髋疼痛伴活动受限5 年5 2 0 0 9 0 9 1 7 右髋关节强直1 6 年，左髋部疼痛2 年，加重伴关节强直2 年余1 6 2 0 0 9 0 9 2 3右靛部疼痛l O 余年1 0 2 0 0 9 1 1 0 9 双俄疼痛伴活动受限1 8 个月 1

12、5 2 0 0 9 1 1 1 0 双髋疼痛4 年，加重伴活动受限2 年余 4 一 2 0 0 9 1 1 1 l 双下肢疼痛2 0 年，加重伴双髋疼痛、僵直6 年 2 0 2 0 0 9 1 1 2 9 脊柱后凸畸形伴双髋疼痛，活动受限1 5 年，加重2 个月 1 5 2 0 0 9 1 2 2 l 右髋疼痛伴活动受限1 0 余年 1 0 2 0 0 9 1 2 1 6 双髋疼痛4 年，加重伴跛行2 年余，右髋关节置换术后1 月 4 2 0 0 9 1 2 2 2 腰部、右髋部疼痛3 0 年，加重伴活动受限余 3 0 2 0 1 0 0 1 0 4左髋部疼痛、伴活动受限3 年，加重l O 天

13、 3 2 0 0 9 0 3 0 5摔伤致右髋部疼痛、畸形伴活动受限4 0 天 2 0 0 9 0 3 1 3 摔伤致左髋部疼痛伴活动受限半个月 2 0 0 9 0 3 1 5 摔伤致右髋部疼痛、肿胀伴畸形伴活动受限1 天 2 0 0 9 0 4 1 4 外伤后左髋部疼痛6 个月，加重1 个月 2 0 0 9 0 6 0 7摔伤致右髋部疼痛伴活动受限1 8 天 2 0 0 9 0 6 2 7无 2 0 0 9 0 7 1 2 摔伤致右髋部骨折术后1 年 4 9 第二军医大学硕士学位论文 E S RC R PA S oH L A B 2 7B A S 刚 髋关节活动度腰椎活动度 药物治疗 5 5

14、2 5 71 1 5 +3 右融合、左未完全融合未融合西乐葆 2 9 1 0 23 7 2 + l右髋疼痛，未融合完全融合中药 1 27 5 29 6 1 + 2 右未完全融合、左未融合未完全融合中药 柳氮磺胺 71 0 8 2 5 0 + 4 双侧融合完全融合 吡啶片 消炎 4 24 3 48 5 2 + 2 双侧未完全融合未完全融合镇痛药 6 6 2 46 0 1 + 4 双侧均融合完全融合中药 1 81 9 31 3 3无人工关节完全融合无 美洛昔 康、柳氮 磺胺吡啶 2 81 2 67 1 8 + 4 左完全融合、右未融合完全融合片 止痛药、 3 22 7 6 2 5 O + 4 右融

15、合、左未完全融合未完全融合中药 2 3 2 24 8 3 + 2 右未完全融合、左未融合完全融合不详 9 76 9 66 3 1 + 4 右融合，左未完全融合未完全融合止痛药 4 1 3 92 0 6 + 4双侧均融合未融合西乐葆 5 82 05 8 + 3双侧未完全融合未完全融合中药 2 55 0 44 7 8 + 4 双侧均融合 完全融合无 3 82 3 33 2 54 左融合、右未完全融合完全融合 不详 41 3 92 0 6 + 4 双侧均融合未融合西乐葆 1 61 2 86 7 2 +4 左未融合、右完全融合完全融合不详 2 32 9 75 3 2 + 2左右均朱完全融合完全融合无

16、5 0 强直性脊柱炎髋关节韧带基因表达谱的初步分析 综述 强直性脊柱炎基因研究的方法与新进展 强直性脊柱炎( a n k y l o s i n gs p o n d y l i t i s ，A S ) 是一种具有高度遗传性的疾病，其 9 0 的易感性是由来源于遗传因素，其中约一半又归因于位于染色体6 p 上的 H L A - B 2 7 和其他一些的M H C 基因。但是，近年来，对A S 的易感性的研究已经集中 到位于染色体3 q 、1 0 q 、1 6 q 和1 9 q 上的I L 1 基因复合体等非M H C 基因上来【1 1 。 一、A S 易感基因的研究方法 早在上世纪8 0 年代，P C R 技术的发明和限制性内切酶的发展，能够有效地针对 家族性的连锁基因图谱，从而对大多数单基因疾病的基因鉴定发生