hbv的含义和意义_北京酒精肝医院

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1、HBV的含义和意义,北京京科肝泰医院,重组乙肝疫苗（中国仓鼠卵巢细胞，CHO）在成人体内细胞与体液免疫反应,研究背景与目的,乙肝是危及中国人群的极其重要的传染病之一。最近20年来，对新生儿进行了乙肝疫苗接种，中国青少年（20岁）的乙肝感染率和患病率显著下降。然而，就成人的乙肝免疫预防而言，仍有许多问题有待于解决，包括免疫应答效果、影响因素及其他问题 目的:评估CHO乙肝疫苗（10 ug和20 ug）对成人的免疫影响,W. Zhang, et al. Hepatol Int 2011; 5: 19. FC01-02.,方法,共入组642例未接种乙肝疫苗、乙肝五项为阴性的成人（年龄为1845岁）

2、研究受试者被随机分为2组，根据0-1-6个月的接种时间表分别接种CHO乙肝疫苗10 ug和20 ug 第3次接种乙肝疫苗后1个月，采集各例受试者的血液进行检查 要求抗-HBs阴性的人群检测HBV DNA 其中153例受试者被采集血液，进行淋巴细胞培养 应用酶联免疫斑点（ELISPOT）检测淋巴细胞产生的白细胞介素-4、及-干扰素的斑点数量,W. Zhang, et al. Hepatol Int 2011; 5: 19. FC01-02.,表1. 接种CHO乙肝疫苗10 ug 和20 ug组的表面抗体血清学转换率,P0.01,接种CHO乙肝疫苗10 ug 和20 ug组的表面抗体血清学转换率,

3、W. Zhang, et al. Hepatol Int 2011; 5: 19. FC01-02.,表2. 接种CHO乙肝疫苗10 ug 和20 ug组的表面抗体滴度(mIU/ml) 比较,P0.01,接种CHO乙肝疫苗10 ug 和20 ug组的 表面抗体滴度(mIU/ml) 比较,W. Zhang, et al. Hepatol Int 2011; 5: 19. FC01-02.,P0.01,接种CHO乙肝疫苗10 ug 和20 ug白细胞介素-4斑点数量,表5. 接种CHO乙肝疫苗10 ug 和20 ug组的IL-4斑点数量 (mIU/ml),W. Zhang, et al. Hepa

4、tol Int 2011; 5: 19. FC01-02.,P0.0001,不同抗-HBs 水平的白细胞介素-4斑点数量,表7. 不同抗-HBs滴度的IL-4斑点数量,W. Zhang, et al. Hepatol Int 2011; 5: 19. FC01-02.,P=0.193,不同抗-HBs 滴度的IFN-斑点数量,表8. 不同抗-HBs滴度的IFN-斑点数量,W. Zhang, et al. Hepatol Int 2011; 5: 19. FC01-02.,结论,接种CHO乙肝疫苗20 ug组的体液免疫及细胞因子应答优于10 ug组。对于成人CHO乙肝疫苗接种，应优先接种20 ug

5、,W. Zhang, et al. Hepatol Int 2011; 5: 19. FC01-02.,聚乙二醇干扰素-2a（180 ug/48周）耐受性良好、治疗依从率高：NEPTUNE研究结果,J.D Jia, et al. Hepatol Int 2011; 5: 19. FC01-03.,NEPTUNE研究: 一项22 析因非劣效性研究,目的：NEPTUNE研究旨在评估PEG-IFN-2a 90 ug/周或180 ug/周持续24周或48周对HBeAg-阳性乙肝患者的疗效及安全性 治疗期间及治疗8周后评估不良事件（AE），整个研究期间评估严重不良事件（SAE）,PEG-IFN-2a 1

6、80 ug/周 N=141,随访,进一步随访,PEG-IFN-2a 90 ug/周 N=144,随访,进一步随访,0,24,48,72,周,PEG-IFN-2a 180 ug/周 N=130,随访,PEG-IFN-2a 90 ug/周 N=132,随访,筛查 -35 天-1 天,J.D Jia, et al. Hepatol Int 2011; 5: 19. FC01-03.,PEG-IFN-2a 180 ug/48周治疗后应答率最高（NEPTUNE 研究),与较低剂量及较短疗程相比，已批准的PEG-IFN-2a治疗方案对HBeAg-阳性患者最有效，最能使其获益,90 ug/周，持续24周N=

7、142,180 ug/周，持续24周 N=140,90 ug/周，持续 48周 N=132,180 ug/周，持续48周 N=130,N=人群（患者符合纳入/排除标准）,J.D Jia, et al. Hepatol Int 2011; 5: 19. FC01-03.,所有治疗组完成率均高,81%,83%,90 ug/24周 N=140,180 ug/24周 N=136,90 ug/48周 N=136,180 ug/48周 N=136,患者接受为期24周的治疗,患者接受为期48周的治疗,91%,88%,J.D Jia, et al. Hepatol Int 2011; 5: 19. FC01-

8、03.,各治疗组AE、SAE、剂量调整及撤药情况,J.D Jia, et al. Hepatol Int 2011; 5: 19. FC01-03.,总结,该研究获得的安全数据与已知的PEG-IFN-2a对乙肝患者的安全性数据相一致 PEG-IFN-2a较大剂量及较长疗程不会增加严重不良事件（SAE）所有治疗组的SAE 因此PEG-IFN-2a较大剂量及较长疗程的耐受性良好，且对依从性没有影响 对HBeAg-阳性乙肝患者而言，与较低剂量及较短疗程相比，已批准的PEG-IFN-2a 180 ug /周、持续48周的治疗方案最有效，最能使患者获益,J.D Jia, et al. Hepatol I

9、nt 2011; 5: 19. FC01-03.,恩替卡韦治疗亚洲初治慢乙肝患者长期病毒抑制、耐药和组织学改善情况 （来自研究ETV-022/-027/-091）,TT Chang, et al. Hepatol Int 2011; 5: 119. PP05-65.,长期ETV对亚洲HBeAg（+）患者的疗效亚组分析,94例亚洲患者入组研究 : 最初在ETV-022研究中接受ETV治疗 随后入组 ETV-901研究，ETV-022和ETV-901研究治疗间隔35天 长期组织学分析包括ETV-022、027及091患者,TT Chang, et al. Hepatol Int 2011; 5:

10、119. PP05-65.,5年治疗期间实现HBV DNA300 copies/ml 的 亚洲患者比例,第1年 第1年 第2年 第3年 第4年 第5年,HBeAg（+） ETV长期队列研究 (ETV-022 ETV-091),80,40,60,20,69%,59%,84%,90%,0,100,93%,95%,ETV-022,实现HBV DNA300 copiesm l的患者比例（%）,n= 140/204* 55/94 78/93 79/88 67/72 63/66,*所有亚洲患者均源于 期研究ETV-022；第1年时，69%的患者实现HBV DNA300 copies/ml. 在入组长期亚洲

11、队列研究的患者中，第1年研究结束时，69%的患者实现HBV DNA300 copies/ml.,TT Chang, et al. Hepatol Int 2011; 5: 119. PP05-65.,实现HBeAg转阴/血清学转换的亚洲患者比例,在第1年和第2年时，ETV-022研究中实现HBV DNA0.7 mEq/ml 和HBeAg转阴的患者终止治疗，未入组该亚洲患者分析,第5年，40%的患者实现HBeAg转阴，18%的患者实现HBeAg血清学转换,TT Chang, et al. Hepatol Int 2011; 5: 119. PP05-65.,亚洲患者队列研究的长期累计安全性(n=

12、94),*发生于10%以上患者的最常见不良事件包括：胃肠道疾病（47%)、呼吸系统疾病（39%）、头痛（22%）、 咳嗽（24%）、腹泻（17%)、流感i（20%）、鼻咽炎（18%）和发热（16%）。 死亡原因如下：肝脏疾病（1）；肝功能衰竭（1）；心血管疾病（1）； 摩托车交通事故（2）； 汽车交通事故（2）、未知（1）。无死亡归因于研究者采取的研究治疗。 ALT flare=ALT2基线 ALT和10ULN.,TT Chang, et al. Hepatol Int 2011; 5: 119. PP05-65.,基线、第1年及37年时的Knodell坏死性炎症及Ishak 纤维化评分分布,

13、Knodell 坏死性炎症评分, n=38,患者例数（n）,*Median time of long-term biopsy 282. 6 weeks.,10,7-9,4-6,0-3,患者例数（n）,6,6 5 4 3 2 1 0 Missing,Ishak纤维化评分, n=38,基线 48 周 长期*,基线 48 周 长期*,TT Chang, et al. Hepatol Int 2011; 5: 119. PP05-65.,长期ETV治疗对HBeAg（+）亚洲患者的疗效分析: 结果总结,对于亚洲患者，长期ETV治疗可持久抑制HBV DNA复制 95%患者可以实现 HBV DNA300 c

14、opies/ml 5年可使76%患者获得ALT复常 5年40%患者实现HBeAg转阴及18%患者实现HBe血清学转换 在这项队列研究中，没有患者发生ETV基因型耐药 安全性与既往经验相一致,.,TT Chang, et al. Hepatol Int 2011; 5: 119. PP05-65.,恩替卡韦治疗ADV经治患者的疗效及安全性 48周研究结果,JL Hou, et al. Hepatol Int 2011; 5: 147. PP05-152.,ETV治疗ADV经治患者的疗效及安全性,入选154例合并代偿性肝脏疾病、曾接受ADV单药治疗12周的CHB患者，接受ETV0.5mg/d或1.

15、0mg/d治疗（由研究者选择），48周评估疗效 基线特征：,*2例患者的基线HBeAg 缺失 ETV, 恩替卡韦; ADV, 阿德福韦酯,JL Hou, et al. Hepatol Int 2011; 5: 147. PP05-152.,ETV治疗ADV经治患者疗效及安全性 48周研究结果,62%的患者获得HBV DNA50 IU/ml，74%ALT 复常率,2例患者的基线HBeAg缺失,JL Hou, et al. Hepatol Int 2011; 5: 147. PP05-152.,结论 ETV治疗ADV经治患者的安全性与全球注册研究结果相一致 无患者因不良事件而终止ETV治疗,替诺福韦 (TDF)治疗HBeAg-阳性及HBeAg-阴性亚洲CHB患者4年疗效及安全性,E, Gane et al. Hepatol Int 2011; 5: 11. PS01-02.,目的与方法,目的： 评估替诺福韦对参与替诺福韦酯关键研究102（HBeAg-）和103（ HBeAg+）的亚洲CHB患者的疗效及安全性 方法： 患者被按照2:1的比例随机分入双盲替诺福韦（TDF）300 mg 或阿德福韦酯（ADV）10 mg 组（1次/日），持续48周 48周时，完成双盲期的患者开始进入开放标签替诺福韦研究 前瞻性地对病毒学（HBV DNA400 copies/ml 69 IU/m