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1、抗癫痫药和抗惊厥药,Antiepileptic and Anticonvulsant,第一节 抗癫痫药,癫痫：慢性，反复性，突发大脑机能失调 特征：脑组织局部病灶神经元突发性异常高频放电并向周围扩散 临床：突发的运动，感觉，意识障碍，抽搐,失神性发作（小发作）,C 发作后木僵,A 强直状态,B 痉挛状态,强直阵挛性发作（大发作）,怪叫 紫绀,尿失禁,强直,痉挛,跛行,流涎,翻眼,空洞 眼上翻 反应迟钝,意识丧失和全身抽搐,局限性发作,单纯性局限性发作,全身性发作,复合性局限性发作 （神经运动性发作）,失神性发作（小发作）,肌阵挛性发作,癫痫的分型,强直-阵挛（大发作）,癫痫持续状态,局部肢体、
2、无意识障碍,无意识运动 伴意识障碍,儿童 短暂意识丧失,肌肉收缩,全身肌阵挛,大发作持续30min以上或多次发作,意识障碍,遗传因素 脑部炎症 神经肿瘤 脑外伤瘢痕 脑内寄生虫病 焦虑激动失眠劳累,癫痫发作的诱因,拿破仑,恺撒大帝,诺贝尔,远古时代： 打开颅骨，给“附体的魔鬼一个出去的通路”,抗癫痫治疗,直接抑制病灶神经元的过度放电,作用于病灶周围的正常组织，防止病灶放电的扩散,抗癫痫药作用机制,稳定细胞膜,抑制异常放电,作用机制,Na内流、Ca2内流,K外流、Cl-内流,神经元去极化,神经元超极化,神经元兴奋,神经元抑制,抗癫痫药,谷氨酸受体,GABA受体,1. 膜稳定作用，降低细胞膜兴奋性
3、 2. 抑制Na+内流、Ca2+内流，动作电位不易产生 3. 对哺乳动物丘脑神经元的T型Ca2+无作用，小 发作无效 4. 大剂量间接增强GABA活性,苯妥英钠 (Phennytoin sodium),阻止异常放电的扩散,癫痫大发作和局限性发作首选，对小发作无效 中枢疼痛综合征 三叉神经痛和舌咽神经痛等 抗心律失常,临床应用,口服吸收慢而不规则，个体差异明显 呈强碱性刺激性大，不宜肌注,体内过程,不良反应,安全范围较小 碱性强，局部胃肠道刺激 牙龈增生：儿童、青年 共济失调 久服可致叶酸吸收及代谢障碍 致畸，孕妇慎用！,其他常见抗癫痫药,剂量个体化 长期用药,第二节 抗惊厥药,全身骨骼肌的不随
4、意收缩，可发生于全身或局限于某些肌群，呈强直或阵挛性抽搐 常见于药热、子痫、癫痫大发作、破伤风及某些药物引起的中枢神经系统兴奋,常用巴比妥类、安定类治疗，及镁盐治疗,硫酸镁,氯化钙和葡萄糖酸钙,抗帕金森病药 Anti-Parkinsons disease drugs,Muhammad Ali,1996年亚特兰大奥运会,James Parkinson,1817年,帕金森病（震颤麻痹, PD）,精细动作障碍,小写症,面具脸,肌肉强直,流涎、吞咽困难,姿势步态异常 驼背 进行性行动迟缓,静止震颤,锥体外系功能障碍的慢性进行性中枢退行性疾病,PD病变部位：黑质致密带中央部分受损较重，神经细胞（尤其黑色
5、素细胞）变性或减少，甚至消失,主要病因-“DA学说”,黑质-纹状体束,1960，奥地利，Oleh Hornykiewicz,拟DA类药 DA前体药：左旋多巴 左旋多巴增效剂：卡比多巴、司来吉兰 DA受体激动剂：溴隐亭 促DA释放药：金刚烷胺 中枢性抗ACh药：苯海索,抗PD药物分类,只能缓解病情，并不能治愈,极少量进入中枢（1%）,拟DA类药分类,DA前体药：左旋多巴,DA脱酸酶抑制剂卡比多巴,COMT抑制剂 恩他卡朋,MAO-B抑制剂 司来吉兰,DA受体激动剂 溴隐亭,促DA释放药 金刚烷胺,黑质-纹状体,口服,不透过BBB,左旋多巴（levodopa, L-dopa ）,药理作用与临床用途
6、,1. 治疗PD 对各型病人均可用，轻、中度疗效好 肌肉僵直及运动困难效好，肌肉震颤效差 起效慢，维持久(2-3周见效，1-6月最大疗效),不用于由吩噻嗪类药物引起的帕金森综合征,持续用药后效果变差，最后完全失效,不良反应 1.胃肠道反应：80%出现，DA刺激CTZ 2.心血管反应：直立性低血压，心律不齐,不自主异常舞蹈样运动 口-舌-唇不自主运动 ：DA-R过度兴奋 开-关现象：DA储存能力下降,剂量大或疗程较长,卡比多巴（carbidopa） 外周多巴脱羧酶抑制剂,不通过BBB 与L-dopa合用时，仅抑制外周组织的多巴脱羧酶活性 单用无效。与L-dopa按1：10比例混合给药，是目前最有
7、效的药方。,多巴胺受体激动剂: 溴隐亭（bromocriptine）,较大剂量：对黑质-纹状体内D2-R有强激动作用,小剂量：激动结节漏斗处D2-R，减少催乳素释放,1. 治疗PD ：对伴有明显“开关现象”或对L-dopa反应不佳者，加用本品可改善症状,2. 用于产后停乳和催乳素分泌过多症,影响DA释放与再摄取药,对PD有缓解症状作用。与抗胆碱药、复方多巴制剂合用有协同作用。,2、抑制DA再摄取,3、对DA受体有一定的直接兴奋作用,4、有部分抗胆碱作用,1、促进DA释放,金刚烷胺（amantadine),阻断中枢胆碱受体，减弱纹状体中Ach作用,中枢性抗胆碱药,苯海索(trihexyphenidyl)又名：安坦（artane),1）轻度帕金森氏病,2）不能耐受左旋多巴的病人,3）和左旋多巴合用协同,4) 治疗抗精神病药引起帕金森综合征,小 结,抗癫痫药物的分类及各型选药原则 抗帕金森药物分类 拟多巴胺药物主要的分类及作用机制 左旋多巴的药理作用及临床应用,
