糖化血红蛋白.ppt

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1、糖化血红蛋白的临床应用,四川省人民医院老年内分泌 刘瑶霞,糖尿病定义,胰岛素分泌不足,胰岛素抵抗,以高血糖为主要特点的代谢性疾病,及/或,胰岛素绝对/相对缺乏,2,糖尿病的常见类型,糖尿病已经成为全球性流行病,糖尿病患者人数 (20-79岁年龄组), 2007和2025 (百万),2014年国际糖尿病联盟(IDF)发布第6版糖尿病地图,数据显示,2013年全球约有3.82亿糖尿病患者,患者数量还会持续增加,到2035年,糖尿病患者数量将增加55%,患病人数将达到5.92亿。,患病率 Diabetes 11.6% 知晓率 Awareness 30.1% 控制率 Good-Control 39.7

2、%,多阶段分层整群抽样 覆盖全部31个省市自治区 调查具全国代表性的 98,658 人,我国糖尿病的总体状况不容乐观,Ning G, et al. JAMA. 2013;310(9):948-958,糖尿病患病率,总体 男性 女性,并发症是糖尿病死亡的主要原因,1 Fong DS, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S99S102。2Molitch ME, et al. Diabetes Care 2003; 26 (Suppl. 1):S94S98. 3 Kannel WB, et al. Am Heart J 1990; 120:672676

3、. 4Gray RP 26 (Suppl. 1):S78S79.,及时筛查 及时诊断 及时干预 正规监测 控制血糖 延缓并发症,早期诊断和治疗糖尿病 意义重大,降低死亡率 大血管并发症 微血管并发症 防治急性并发症 消除高血糖症状, 即时血糖 静脉、指尖血糖 一天内的血糖变化 动态血糖检测 长期血糖水平 HbA1c,血糖的检测:点 线 面,糖化血红蛋白,HbA1C,血红蛋白的糖基化,葡萄糖进入红细胞,在那里与血红蛋白发生反应,葡萄糖,不稳定HbA1c,持续不可逆-稳定性HbA1c,HbA1c形成,血红蛋白,半分半离.,血红蛋白组成,HbA1c的生成量因血红蛋白和血液中葡萄糖的接触率的大小而变动

4、。,血糖值低的情况,血红蛋白的糖化,血糖值高的情况,血红蛋白的糖化,HbA1c的生成量因血红蛋白和血液中葡萄糖的接触率的大小而变动。,HbA1c 形成与降解,红细胞的寿命是120天左右, HbA1c可反映测定前120 d的平均血糖水平 A1c从初始水平达到形成新的稳定状态水平的中点所需时间为3035 d。近期血糖的变化对A1c的影响更大 近30 d、31-60 d、61-90 d、91-120 d的平均血糖水平对HbA1c的影响力依次为50、25、15和10,空腹和餐后血糖对HbA1c的相对贡献,FPG和PPG的作用,贡献%,A1C范围(%),30%,40%,45%,50%,70%,空腹血糖(

5、FPG),0,20,40,60,80,100,10.2,10.2-9.3,9.2-8.5,8.4-7.3,7.3,餐后血糖(PPG),Monnier L , et al, Diabetes Care. 2003 Mar;26(3):881-5,影响A1c的因素,多种因素可影响HbA1c的测定结果,红细胞寿命,RBC寿命降低,血糖接触时间缩短,HbA1c降低: 溶血性贫血、活动性出血、 大量失血 脾亢、类风湿关节炎 HbS和HbC(RBC寿命缩短为29天) RBC寿命增加,血糖接触时间延长,HbA1c升高: 脾切除术后、再生障碍性贫血时,红细胞清除障碍或网织红细胞生成减少。,药物及疾病因素,维生

6、素C和E:抑制血红蛋白的糖基化,HbA1c假性降低 乙酰水杨酸盐,酒精:血红蛋白乙酰化,HbA1c假性升高 异常红血蛋白病(如地中海贫血):HbA1c结果不准确,其他因素,种族:某些族群的HbA1c水平明显偏高 地域:高海拔地区HbA1c检测结果偏高 年龄:每增加10岁,HbA1c增加0.1% 妊娠:由于血容量以及红细胞生成改变,妊娠中期女性HbA1c水平略降低,而妊娠晚期略升高。,特殊的糖尿病类型,进展迅速的1型糖尿病(如爆发性1型糖尿病) 血糖短时间迅速上升,但HbA1c的反应滞后,检测结果偏低,检测方法,HbA1c的检测分析方法 或是基于HbA1c和非HbA1c所带电荷不同 或是基于糖化

7、血红蛋白基团结构不同,HbA1c检测应标准化,1996年 美国国家HbA1c标准化计划(NGSP) 2013年卫计委临床检验中心: 糖化血红蛋白实验室检测指南 2015中国血糖监测临床应用指南: (1)应采用结合NGSP标准化的HbA1c结果 (2)参加卫生行政管理部门的室间质评; (3)尽量避免HbA1c参考范围的变化。,小 结,A1C与糖尿病并发症,DCCT研究: HbA1c与微血管并发症发生风险密切相关,Writing Team for the Diabetes Control and Complications Trial/ Epidemiology of Diabetes Inter

8、ventions and Complications Research Group. JAMA,2002,287(19):2563-2569. The Diabetes Control and Complications Trial Research Group. NEJM 1993, 329:977-986.,UKPDS研究: HbA1c与微血管及大血管并发症发生危险密切相关,Stratton IM et al. BMJ 2000, 321(7258): 405-412. Holman RR et al. N Engl J Med. 2008 ,359:1577-1589.,UKPDS及后续

9、十年随访研究:任何糖尿病相关 大血管事件发生率随着平均HbA1c增加而增加; HbA1c每降低1%,终点事件发生风险都显著降低,UKPDS:心肌梗塞及微血管并发症发生率 随HbA1c的增加而增加,最新的平均HbA1c值(%),Stratton IM et al. BMJ 2000, 321(7258): 405-412. Moss SE, et al. Arch Intern Med 1994 , 154(21): 2473-2479. Holman RR et al. N Engl J Med. 2008 ;359:1577-1589.,UKPDS及后续10年随访研究: HbA1c降低,死亡

10、发生风险也降低,随着HbA1c的升高,死亡发生风险增加1,2,年龄越大者增加越明显2,HbA1c的临床应用,HbA1c 与糖尿病并发症及预后相关 HbA1c 反应近2-3个月血糖平均水平,HbA1c,糖尿病的诊断 降糖疗效的监测,A1C用于DM诊断,诊断切点的确定: 慢性并发症发生风险显著增加的拐点,The Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus: Report of The Expert Committee on the Diagnosis and Classification of

11、Diabetes Mellitus. Diabetes Care 1997; 20: 1183-1197.,ADA2010年的诊断标准,World Health Organization. Department of Noncommunicable Disease Surveillance. Report of a WHO Consultation. Part 1:Diagnosis and classification of diabetes mellitus. 1999,Geneva.,33,注:用于流行病学或人群中糖尿病的筛查,FPG和OGTT 2hPG可仅测一次。但用作临床诊断,在没有

12、典型的糖尿病症状或急性代谢失代偿表现的情况下,上述检测都应隔日重复一次以确证诊断。,诊断试验应在采用美国国家糖化血红蛋白标准化项目(NGSP)认证并根据DCCT检测标准化的方法的实验室中进行 如无明确高血糖,则HbA1c与血糖检测相同应通过重复检测来证实 将HbA1c5.7%6.4%的患者归类为“糖尿病高危人群”,2011年WHO :将HbA1c用于糖尿病诊断,用糖化血红蛋白诊断糖尿病WHO咨询报告中国糖尿病 2011, 19: 2-10.,34,当HbA1c的测定有严格的质量控制保证并能溯源至一个国际标准化参考体系,并且不存在干扰其测定结果准确性的情况时,HbA1c可以作为糖尿病的诊断试验

13、推荐HbA1c 6.5%为诊断切点,但该值小于6.5%并不能除外应用血糖标准所诊断的糖尿病 对于无临床表现的患者 不能仅凭一次血糖或HbA1c 检测结果的异常而诊断糖尿病。诊断糖尿病需要至少另一次HbA1c或空腹血浆血糖或随机血糖或口服葡萄糖耐量试验结果在糖尿病的范围。,2011年1月WHO发表了应用糖化血红蛋白(HbA1c)诊断糖尿病的咨询报告, 此更新版本的主要变化是考虑将HbA1c用于糖尿病诊断,我国指南的变化,但鉴于HbA1c检测在我国尚不普遍, 检测方法的标准化程度不够,测定 HbA1c 的仪器和质量控制尚不能符合目前糖尿病诊断标准的要求。本指南仍不推荐在我国采用HbA1c诊断糖尿病

14、。 但对于采用标准化检测方法,并有严格质量控制,正常参考值在4.0%6.0%的医院,HbA1c6.5%可作为诊断糖尿病的参考。,中国诊断切点最新研究,由于种族差异,中国人群HbA1c诊断糖尿病切点可能有别于国外标准。 HbA1c与OGTT对比研究,HbA1c与视网膜病变患病率的横断面研究:诊断最佳切点为6.2%6.4%,以6.3%的证据为多,Huang H, Peng G, Prev Med, 2013, 57(4): 345-350. Liang K, Sun Y, Diabetes Technol Ther, 2014, 16(12):853-857. Wu S, Yi F, J Diab

15、etes,2013, 5(3):282-290.,妊娠合并高血糖状态的诊断,妊娠合并高血糖状态,孕前糖尿病PGDM 显性糖尿病 ODM (妊娠期间的糖尿病,糖尿病合并妊娠) 孕期检查发现FPG 7.0 mmol/L,或OGTT2h血糖11.1 mmol/L,或RPG11.1 mmol/L,或HbA1c6.5% 妊娠糖尿病 GDM 孕24-28周 OGTT, 空腹血糖5.16.9,1h血糖10mmol/L,2h血糖 8.511.1mmol/L , HbA1c意义不大,2015年澳大利亚昆士指南,2014妊娠合并糖尿病诊治指南,不同糖尿病人群 起始治疗时机、及A1c靶目标,糖尿病患者的血糖控制目标

16、要因人而异,有效控制糖尿病全球合作组织(GPEDM)倡导“量体裁衣”(tailoring)式管理血糖,Del Prato S, LaSalle J, Matthaei S, et al. Int J Clin Pract,2010,64:295-304.,“个体化” 管理血糖,控制目标应该遵循个体化的原则,首要目标: 避免低血糖,个体化 降糖方案 及靶目标,不同糖尿病人群,1型糖尿病:儿童、青少年 2型糖尿病:成年、老年 妊娠期间的糖尿病及妊娠糖尿病:,儿童及青少年1型糖尿病 血糖控制目标,在避免低血糖的基础上, 儿童和青春期患者的HbA1c7.5% 成人期HbA1c7.0% 老年人7.5% 个体化的目标及治疗方案,2型糖尿病患者,中国2型

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