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1、常 用 实 验 动 物,常用实验动物种类,大鼠 小鼠 兔子 犬,地鼠 豚鼠 猴 小型猪,本堂课内容,小鼠最早用于动物实验可能是在1664年，Robeart Hooke(英国)用小鼠作增加空气压力试验。但是直到20世纪初小鼠才被广泛应用于遗传学和肿瘤学等学科领域的研究工作中。,小鼠,1901年Burckhard做发生学实验 1906年Apolant作小鼠皮下肿瘤发生原因的 实验 1909年Little等采用近交繁殖学培育成DBA纯系小鼠 1913年Bagg又培育成功了Bagg白化小鼠，即BALBC纯系小鼠。,我国目前使用最广泛的是昆明种小鼠，于1946年从印度Haffkine研究所引入云南昆明，
2、50年代初又从昆明引到北京生物制品所，以后由该所输送到全国各地，现已繁殖了100多代，并育成多个品系，广泛应用于我国的生殖生理、肿瘤、毒理、药理、免疫和微生物以及药品、生物制品的研制和检定工作中。,动物学分类位置 小鼠属于脊椎动物门、哺乳纲、啮齿目、鼠科、鼷鼠属、小家鼠种，英文名为mice,生物学特性和解剖生理特点,1、成熟早，繁殖力强。 小鼠67周龄时性成熟 性周期为45天，妊娠期为1921天；哺乳期为2022天 每胎产仔数为815头，一年产仔胎数610胎 属全年、多发情性动物，繁殖率很高，生育期为一年。,2、体形小，易于饲养管理 小鼠成年时体重仅1845 g 3性情温顺，胆小怕惊 用于实验
3、研究时,性情温顺,易于抓捕, 操作起来很方便，是理想的实验动物。不主动咬人，一般很少相互咬斗。当饲养室内有人时，它的活动受到一定抑制，甚至停止活动。受惊时，尾巴挺直并猛甩。,如百万分之一的破伤风毒素能使小鼠死亡，这是其他实验动物所不能比拟的。对致癌物质也很敏感，自发性肿瘤多。,4对外来刺激极为敏感。 对于多种毒素和病原体具有易感性，反应极为灵敏。,5、便于提供同胎和不同品系动物。 可根据实验要求选择同一品种（或品系）、同年龄、同体重、同性别的小鼠做实验，由于动物遗传均一，个体差异小，实验结果精确可靠 6、对环境的适应性差,对疾病的抵抗力也差。 因而遇到传染病时往往会发生成群死亡。如果饲料中和饮
4、水中断会发生休克，恢复后对体质会带来严重损害。特别怕热，一出汗就易得病死亡。,7、成年雌鼠交配后1012小时阴道口有白色的阴道栓，这是受孕的标志。 8、小鼠有多种毛色，不能都叫小白鼠。,在生物医学中的应用,1、各种安全性和药物的毒性实验 常用小鼠进行食品、化妆品、药物和化工产品的安全性实验 如急性毒性试验、亚急性和慢性试验、半数致死量的测定、“三致”等,2、适合各种药物的筛选性实验 3、生物效应测定和药物的效价比较实验 广泛用于血清，疫苗等生物鉴定工作,如：利用用声源性惊厥的小鼠评价抗惊厥药物。 用热板技术引起的爪后运动或机械压尾评价止痛的药效等。,4、微生物、寄生虫病学的研究,因小鼠多种病原
5、体具有易感性，适合于研究感染血吸虫、疟疾、流行性感冒、脑炎、狂犬病等。,5、小鼠的繁殖能力很强妊娠期很短因此很适合避孕药和营养学实验研究。,6、肿瘤、白血病研究：,目前小鼠已广泛地用于癌症、肉瘤、白血病以及其他恶性肿瘤的研究。如常选用小鼠的各种自发性肿瘤作为筛选抗肿癌药的工具，这些小鼠自发肿瘤，从肿瘤发生学上来看，与人体肿瘤接近，进行药物筛选比移植性肿瘤可能更为理想。 如C3H小鼠自发乳腺癌高达90% AKR小鼠白血病自发率很高 用小鼠诱发各种动物肿瘤模型，进行肿瘤病因学、发病学和防治研究。如常用甲基胆蒽诱发小鼠胃癌和宫颈癌，用二乙基亚硝胺诱发小鼠肺癌等。,7镇咳药研究： 小鼠在氢氧化铵雾剂刺
6、激下有咳嗽反应，可利用这个特性来研究镇咳药物。因此，小鼠是研究镇咳药物所必需的动物。 8遗传性疾病的研究： 如小鼠黑色素病，白发性遗传病，与人相似。还有白化病、家族性肥胖，遗传性贫血、系统性红斑狼疮等。 小鼠毛色被用做遗传学分析中的遗传标记和品种、品系的鉴定。,9传染性疾病研究： 如钩体病，霉形体病、巴氏杆菌病、沙门氏菌病、淋巴性脉络膜丛脑膜炎、脊髓灰白质炎、日本血吸虫病等。 10、老年病研究： 小鼠的寿命短(15M)，个体差异小，用于老年病的发病机制、表现及防治的研究。,如：SAM快速老化模型，46个月前与普通小鼠一样，46个月以后迅速出现老化特征。,11免疫学研究：,可利用各种免疫缺陷小鼠
7、来研究免疫机理等。 如：利用无胸腺的 裸鼠缺乏T淋巴细胞的免疫功能缺陷，用于研究T淋巴细胞功能以及在免疫应答中 的 作用 。,主要的品种、品系,（一）近交系：,AKR,白血病的研究,用于肿瘤、生理、免疫、遗传学研究,C3H 自发乳腺癌,（二）封闭群 昆明种,广泛应用于药理、毒理病毒和细菌学的研究，以及生物制品药品的鉴定,（三）杂交群,（四）突变系：广泛应用于肿瘤学、免疫学、毒理学等基础性研究和临床医学研究,大 鼠,大鼠(rat)是鼠科褐鼠属的动物，别名为褐鼠、棕鼠、沟鼠、大白鼠等，其祖先是由褐鼠演变 而来，原产于亚州中部，18世纪中期开始有人饲养，19世纪中期首先被用于心理学方面的研 究，20
8、世纪后使用范围逐渐扩大，现在已被广泛应用于生命科学、医疗卫生等方面的研究。 动物学分类位置 大鼠为脊椎动物门、哺乳纲、啮齿目、鼠科、大鼠属动物。,生物学特征和解剖生理特点,1、繁殖快。 2、对光照较敏感。 周围环境变化较易引起反应，适宜作形为学研究，对强烈的声响反应亦强烈，能引起食仔行为。 3、杂食对营养缺乏敏感 研究营养的良好实验动物。当维生素A缺乏时常咬人。体内可合成维生素C。,4、性情较凶猛、抗病力强。 5、无胆囊 6、不能呕吐 7、视觉、嗅觉较灵敏，做条件反射等实验反应良好。 8、对许多药物易产生耐药性。 9大鼠血压和血管阻力对药物反应敏感 10、肝脏再生能力强 切除6070%的肝叶仍
9、有再生能力。 11、对炎症反应灵敏。,12、汗腺不发达 大鼠仅在爪垫上有汗腺，尾巴是散热器官，当周围环境温度过高时常靠流出大量的唾液来调节体温，在唾液腺机能失调时易中暑死亡。 13、对空气中的灰尘、氨、硫化氢敏感 当长期慢性刺激时，会引起肺部的大面积进行性坏死。 14、大鼠对空气的湿度耐受力较差 当空气中相对湿度低于40时，常发生坏尾症。,大鼠在生物医学中的应用,1、神经-内分泌实验研究： 垂体摘除容易。常用大鼠切除内分泌腺方法，进行肾上腺、垂体、卵巢等内分泌实验。大鼠垂体肾上腺系统发达，应激反应灵敏，可复制应激性胃溃疡模型,(水浸胃溃疡:受到应激刺激后，交感神经系统兴奋性升高，血管收缩，引起
10、粘膜缺血缺氧，抵抗力下降。副交感神经-垂体-肾上腺系统兴奋性升高，引起胃酸、胃蛋白酶和胃泌素分泌增加，从而引起应激性溃疡 ),2营养、代谢性疾病研究： 大鼠对营养物质缺乏敏感，可发生典型缺乏症状，是营养学研究使用最早、最多的实验动物，如对维生素、氨基酸、蛋白质、钙、磷等营养素缺乏敏感，特别对维生素A、D、E、K、核黄素和硫胺的缺乏更为敏感，可引起佝偻、不育、皮肤病和出血，适宜于营养学试验,3、药物毒性和安全评价实验 常作为药物的亚急性毒性、长期毒性和生殖毒性实验的动物，评价和确定最大给药量，药物排泄速率和蓄积倾向，药物慢性试验，确定药物的吸收、致畸试验及毒性试验。 4、药物的筛选和药效学实验
11、大鼠血压和血管阻力对药物的反应很敏感，常用于筛选新药以及研究心血管药物的药理和调压作用的动物模型。 足跖浮肿法是目前最常用的筛选抗炎药物的方法。,5、肿瘤学研究 大鼠对化学致癌物敏感，可复制成各种肿瘤模型，是肿瘤实验研究最常用的实验动物之一。它特别易患肝癌，可用二乙基亚硝 胺、二甲基偶氮苯复制大鼠肝癌动物模型 6、病毒、细菌、寄生虫病学研究 大鼠对多种细菌、病毒、毒素和寄生虫敏感，适宜复制多种细菌性和病毒性疾病模型。是研究支气管肺炎、副伤寒的重要实验动物。,7、计划生育研究 适用于畸胎学、避孕药等计划生育方面 的研究，卵巢功能测定，应激反应及垂体、肾上腺、卵巢等内分泌实验研究。 8、口腔医学研
12、究 大鼠适宜研究龋齿与微生物、唾液及食物的关系，牙垢产生的条件，牙周炎疾病实验。研究口腔组织生长发育及其影响因素。研究口腔肿瘤的发生和治疗。,9、心血管疾病研究 对心血管药物反应敏感，血压反应好，心电图各间期较明显且平稳，但其上无ST段，适宜于直接描记血压，进行降压药及心血管疾病研究。 10、老年病学研究 年龄与环境因素密切相关，老年病研究中必须选用SPF以上级别的大鼠进行，并严格进行环境条件控制。大鼠可得到多量的血样和其它体液，进行衰老的激素水平等生理、生化研究，探讨衰老过程中与DNA合成、复 制、转录和转译有关酶的活性及其改变。,11、行为学实验研究 大鼠行为表现多样，情绪反应灵敏，适应环
13、境能力强，探索性强，可人为唤起或控制其动、视、触、嗅等感觉，神经系统反应方面与人有一定相似，可作为行为学及行为异常研究,主要的品系,封闭群：Wister 大鼠、 SD大鼠,家 兔,1、家兔体小力弱、胆小怕惊、怕热、怕潮，喜欢安静、清洁、干燥、凉爽的环境，不能忍受污秽的条件。 2、食草类单胃动物。 3、食粪癖,生物学特性和解剖生理特点,如用兔进行营养实验时，应控制其食粪习性，否则会影响实验结果。,4、最易产生发热反应，而且发热反应典型、恒定。常用于热源实验 5、胸腔内构造与其它动物不同 气胸及心血管模型 6、家兔属于刺激性排卵类型动物。 7、家兔颈都有减压神经独立分支。 结扎兔的冠状动脉来“模拟
14、”心肌梗死，通过选择牵拉力大小，可调整心肌梗死的范围及程度。 8、家兔耳大、血管清晰，便于注射和取血。,家兔在生物医学中的应用,1免疫学研究： 家兔的最大用处是产生抗体，制备高效价和特异性强的免疫血清。 免疫学研究中常用的各种免疫血清，大多数是采用家兔来制备的，广泛地用于人、畜各类抗血清和诊断血清的研制。,2生殖生理和避孕药的研究： 利用家兔可诱发排卵的特点进行各种研究。 兔排卵数量和卵巢表面鲜红色小点的突起个数相对应，因此使兔人工授精后便能进行生殖生理学和避孕药的研究。 3胆固醇代谢和动脉粥样硬化症的研究： 利用纯胆固醇溶于植物油中喂饲家兔，可以引起家兔典型的高胆固醇血症，主动脉粥样硬化症、
15、冠状动脉硬化症。,4眼科的研究： 家兔的眼球甚大、几乎呈圆形，便于进行手术操作和观察。因此家兔是眼科研究中最常用的动物。 5发热、解热和检查致热源等实验研究： 家兔体温变化十分灵敏，最易产生发热反应，发热反应典型、恒定，因此常选用家兔进行这方面的研究。,、皮肤反应实验： 皮肤对刺激反应敏感，其反应近似于人。 常选用家兔皮肤进行毒物对皮肤局部作用的研究； 兔耳可进行皮肤损伤和冻伤烫伤的研究； 化妆品对皮肤影响的研究 兔子敏感的皮肤也能够用于化妆品对皮肤影响的研究,7、进行各种寄生虫病的研究、畸形学的研究 进行各种人用和畜用生物制品中的毒素、类毒素和病毒素皮肤反应试验，以及制品的效价试验、安全试验
16、，进行化学工业上的急性和慢性毒素试验等。 8、急性动物实验： 失血性休克(急性创伤) 离体肠段和子宫的药理学实验 阻塞性黄疸实验(肝总胆管结扎等方法),主要的品系、品种,我国医学科研和教学中最常用的有下列品种： 中国本兔 青紫兰兔 大耳白兔 新西兰白兔,犬属哺乳纲、食肉目、犬科,同学们好!我是实验用犬,我的名字叫比格犬,、具有发达的血液循环和神经系统以及大体上和人相似的消化过程，在毒理方面的反应和人比较接近，内脏与人相似。 、狗的嗅脑、嗅觉器官和嗅神经极为发达。鼻粘膜上布满嗅神经，能够嗅出稀释一千万分之一的有机酸,特别是对动物性脂肪酸更为敏感狗嗅觉能力超过人的1200倍。,生物学特性和解剖生理特点,、狗的听觉也很灵敏，比人灵敏16倍。可听到55,000(Hz)的声音, 因此鼠类的吱吱声,人兽的脚步声及其它人所听不到的声音犬都可能听到。 4、视觉不如人。犬视网膜上没有黄斑，即没有最清楚的视觉点视力仅2030米左右。正面近距离是看不到的，这是由于水晶体较大所致。对移动着的物体感觉却较灵敏。狗是红绿
