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1、,抗癫痫与惊厥药,2012-04-14,皮荣标,020-39943122,pirb,办公室：药学院217A,教学目标：,掌握苯妥英钠的药理作用、临床应用 掌握各类型癫痫的首选药 熟悉苯妥英钠的不良反应 了解癫痫的用药原则,癫痫是大脑局部病灶神经元兴奋性过高、 产生异常高频放电、并向正常周围组织扩布而引起的大脑功能失调综合症状。,一、癫痫(epilepsy),【流行病学】 年发病率50-70/10万，患病率约5 我国约有600万癫痫患者，每年新发病65-70万 约25%为难治性癫痫，我国150万,【发病机制】 脑内异常神经元集合体突发性、同步化、高频放电，并 向周围正常脑组织扩散。 【临床特征】
2、 反复发作的突发性的、短暂的运动、感觉、意识、精 神等功能异常。 典型特征：慢性疾病、反复发作 突然发生、突然终止 症状多样、刻板重复,痫性活动传播,原发灶的 “点燃”,抑制性神经元 兴奋,痫性活动 停止,抑制性突触 活动,兴奋性突触 活动,神经元 同步放电,【癫痫发作分类】,部分性发作,1.单纯部分性发作 2.复杂部分性发作 3.部分性发作继发强直阵挛性发作,全身性发作,1.失神性发作 2.肌阵挛性发作 3.强直阵挛性发作 4.癫痫持续状态,分类 发作的类型 特征 部分性发作 单纯部分性发作 意识不消失，局部痉挛 复杂部分性发作 意识消失,自动症， 也叫神经运动性发作 复杂部分性发作继发为
3、全面性强直阵挛性发作 先兆 全身性发作 失神发作 也叫小发作，突然意识 短暂消失 强直阵挛性发作 也叫大发作，意识消失 全身强直性、阵挛性抽搐 肌阵挛性发作 突然、短暂、快速的肌 肉收缩 癫痫持续状态 通常指大发作持续状态， 反复抽搐，持续昏迷。,防治癫痫的主要方法是长期服用抗癫痫药控制症状， 抗癫痫的作用方式有两种； A、直接抑制病灶神经元的异常放电。 B、防止病灶异常放电的扩散。 机制: 1 增强脑内GABAA受体功能 2.抑制电压依赖性钠离子通道 3 抑制电压依赖型钙离子通道,【药物的作用机制】,抗癫痫药（antiepileptic drugs）发展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到
4、1938年才发现苯妥英钠。两种传统药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。 近20余年，又合成了很多新的药物，仍停留在对症治疗水平。,【抗癫痫药】,常用的抗癫痫药物：,苯妥英钠 苯巴比妥 卡马西平( 酰胺咪嗪 ) 丙戊酸钠 乙琥胺 地西泮,1 抗癫痫: 强直阵挛性发作为首选药 局限性发作有效为首选药 失神性无效, 有时甚至使病情恶化。 2 抗外周神经痛: 对三叉神经、舌咽神经及坐骨 神经痛。 3 抗心律失常: 强心甙过量中毒所致心律失常的首选药,药理作用,苯妥英钠(phenytion sodium),作用机制,1. 膜稳定作用：阻滞Na+通道减少Na+内流。 2. 抑制Ca+通道抑制Ca+
5、内流 3. 抑制K+外流，延长动作电位时程和不应期。 4. 抑制神经末梢对GABA的摄取，诱导GABA受体增加，间接增强GABA的作用，使Cl内流增加而出现超极化。,1.局部刺激: 强碱性(pH=10.4) 2.长期应用可引起齿龈增生 :多见于青年和儿童 3.神经系统反应 4.造血系统反应 5.其他,不良反应,药物相互作用：,苯妥英钠诱导肝药酶而加速多种药物如避孕药的代谢和降低其药效。 氯霉素等通过抑制肝药酶而提高苯妥英钠的血药浓度。 苯巴比妥诱导肝药酶而加速苯妥英钠的代谢,作用机理： 1、选择性阻断Ca2+通道，减少Ca2+内流，从而缓解小发作（因为T型Ca2+电流是失神性小发作的启动电流）
6、。 2、高浓度还可抑制Na-K-ATP酶，抑制GABA氨基转移酶。 临床用途： 仅对失神性发作有效, 为首选药。 对其他类型无效。 不良反应： 胃肠、中枢神经系统、偶见粒细胞增多症，或粒细胞减少症。 个别出现精神异常。,乙琥胺（ethosuximide）,卡马西平( carbamazepine ),作用机理: 膜稳定作用； 能降低神经细胞膜对Na和K的通透性，从而降低细胞的兴奋性，延长不应期；能降低GABA氨基转氨酶活性减少GABA的转化提高脑内突触内GABA浓度降低其兴奋性。 临床应用: 1 复杂部分性发作首选药； 对强直阵挛性发作和单纯部分性发作疗效好。 2 治疗外周神经痛: 疗效优于苯妥
7、英钠。 3 抗燥狂: 有一定疗效，可用于治疗锂盐无效者，或与锂盐用治疗燥 狂症和抑郁症。,药理作用: 抑制病灶内细胞的兴奋性和异常高频放电； 提高病灶周围正常组织兴奋阈值，阻止病灶异常 放电向周围组织的扩散； 增加实验动物脑内GABA含量。 临床应用: 1. 强直阵挛性发作首选药 2.单纯部分性发作及复杂部分性发作有效, 3.小发作无效。,苯巴比妥,药理作用： 1、抑制T型Ca电流，阻止异常的高频放电，降低其兴奋性。 2、增加GABA含量,增强脑内谷氨酸脱羧酶活性, 抑制GABA代谢酶, 从而使GABA合成增加降解减少增强GABA的突触后抑制作用阻止异常放电的扩散。 临床应用： 为广谱抗癫痫药
8、。 大发作不及苯妥英钠 小发作优于乙琥胺 复杂部分发作似卡马西平 非典型小发作不及氯硝西泮 对顽固性癫痫有效 强直阵挛性发作和难治性癫痫也有一定疗效。,丙戊酸钠（sodium valproate）,地西泮 地西泮静脉注射用于癫痫持续状态, 为首选药 硝西泮 主要用于小发作，特别是肌震挛性发作及婴儿痉挛等。,癫痫类型 首选药物 大发作 卡马西平、 苯妥英钠 小发作 乙琥胺 单纯部分发作 卡马西平、 苯妥英钠 复杂部分发作 卡马西平 癫痫持续状态 地西泮 iv,各种类型癫痫的首选药,抗癫痫药物治疗的原则：,(1) 尽量早期用药； (2) 按照类型选药； (3) 尽量单一用药； (4) 服药剂量适当
9、； (5) 定时定量服药； (6) 交替过渡换药； (7) 坚持连续服药； (8) 观察不良反应； (9) 慎用其它药物。,二、抗惊厥药,惊厥： 是中枢神经过度兴奋所致, 表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。,特点：给药途径不同，作用相也不同。 1口服 导泻、利胆 （驱虫、排毒）作用。 2注射 抗惊厥、降压 、中枢抑制作用。,药理作用： 1.中枢神经系统: 抑制中枢 2.抗惊厥作用: 阻断神经肌肉接头的传递,骨骼肌松弛。 3.心血管系统: 抑制心脏，舒张外周血管平滑肌, 可使血 压下降。,硫酸镁(magnesium sulfate),临床用途： 1、子痫、破伤风致的惊厥 2、 高血压危象 3、口服导泄 4、局部外用 50%高渗溶液湿敷，消炎消肿,不良反应： 剂量过大易引起呼吸抑制，血压骤降和心脏骤停； 必要时用钙对抗。,思考题：,试述不同类型癫痫的首选药物 试述苯妥英钠的药理作用，临床应用,Thanks!,
