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1、1,第三章,药物效应动力学 Pharmacodynamics,2,第 一 节 药物的基本作用 Basic Effects of Drugs,第三章,3,血管收缩 心率加快 血压升高,NE,-R,一、药物作用和药理效应,药物作用: 对机体细胞的初始作用 特异性：构效关系,药理效应：引起的机体反应的表现,是药物作用的结果. 兴奋：功能增强 抑制：功能降低,4,阿托品 M,腺体:分泌减少 眼：扩瞳 平滑肌：松弛 心脏：心率加快 血管：扩张 CNS：兴奋,药理效应的选择性,5,药物作用方式:局部和全身作用 对因和对症治疗 原发作用和继发作用 药物的作用性质 药物作用的特异性:专一性 药物作用(药理效应
2、)的选择性:相对性,6,药物作用,副反应 毒性反应 后遗效应 停药反应 变态反应 特异质反应,对因治疗 对症治疗 补充(替代)治疗,二、治疗作用和不良反应,7,治疗剂量出现的与治疗无关的作用. 轻微,并可预知,但不可避免，但可以恢复.,1. 副反应,8,9,2. 毒性反应 用量过大或过久对机体功能、形态产生损害。 药理作用延伸,可预知,可以避免.,急性毒性 ，LD50 慢性毒性 致畸胎 致癌 致突变,10,苯巴比妥催眠 次晨头晕、困倦,长期用糖皮质激素肾上腺皮质功能低下，持续数月,3. 后遗效应 停药后，阈剂量下残留药物引起的生物效应,11,4. 停药反应 突然停药后原有疾病加重 也称回跃反应
3、,长期服用可乐定停药次日血压即急剧升高 长期用糖皮质激素肾上腺皮质功能低下，突然停药病情恶化.,12,5. 变态反应,仅见于少数特殊病人， 很小量即可引起。,13,6. 特异质反应 特异质病人对某种药物反应异常增高。不是免疫反应。 与药物固有药理作用一致，与药物剂量相关。,例：骨骼肌松弛药琥珀胆碱,14,继发反应：治疗作用发挥后，所引起的不良后果。例：二重感染 致畸作用、致癌作用和致突变作用 药物依赖性,15,药物即毒物，利弊并存，必须权衡，正确应用,16,第 二 节 药物的量效关系 Dose-effect Relationship,第三章,17,最小有效量(阈剂量) 最大有效量 极量 治疗量
4、 强度(效价强度) 效能:最大效应,18,量效曲线,19,变异性,最大效应(Emax),药物浓度,效应强度,20,效能,药物浓度,效应强度,21,22,效应强度,药物浓度,100%,50%,0,23,半数有效量（ED50） 引起50%动物阳性反应的剂量,半数致死量（LD50） 引起50%动物死亡的剂量,24,治疗指数 (Therapeutic Index) 表示药物安全性,25,治疗指数（TI）： LD50/ED50,表示药物安全性. 安全指数和安全界限: LD5 和ED95的比值或LD1和 ED99之间的距离。 质反应:药理效应不随药物浓度或剂量的增减呈 连续性量的变化,而表现为反应性质的变
5、化. 量反应:效应的强弱呈连续增减的变化,可用具体 数值或最大反应的百分率表示.,26,第 三节 药物与受体 Interaction of Drug and Receptor,第三章,27,一类介导细胞信号传导的功能蛋白质，能识别周围环境中某种微量化学物质，首先与之结合，并通过中介的信息转导与放大系统，触发随后的生理反应或药理效应。,一、受体概念,28,内源性配体,二、受体的特性,Receptor,药物,29,灵敏性 低浓度配体有显著效应 特异性 化学结构特异性 多样性 同一受体可广泛分布至不同细胞 饱和性: 与受体数量有限有关 可逆性： 结合后可解离；可置换 竞争性: 作用于同一受体的配体.
6、 变异性： 同一受体分布在不同组织器官；受体存在不同亚型,30,三、受体与药物的相互作用 受体结合量与效应的关系： D+R DR E,31,亲和力,内在活性,激活受体的能力 效能,32,完全激动药:较强亲和力,较强内在活性 部分激动药 :较强亲和力,内在活性不强 拮抗药:较强亲和力,无内在活性,四、作用于受体的药物分类,33,降低其亲和力，而不改变内在活性 增加激动药剂量后量效曲线平行右移,但最大效应不变.,竞争性拮抗药,与激动药竞争同一受体，可逆性结合,34,激动药 递增剂量的竞争性拮抗药,激动药,剂量比,对数浓度（激动药 ）,最大效应（%）,35,剂量比,增加后的激动药剂量（D） 原激动药
7、剂量（D）,剂量比为2时（ D/D = 2 ）竞争性拮抗药浓度的负对数 反映拮抗药的拮抗强度，pA2越大，所需拮抗药浓度越小，拮抗作用越强,拮抗参数,36,非竞争性拮抗药 在拮抗药作用下，激动药的亲和力和内在活性均降低，增加剂量也不能恢复到无拮抗药时的Emax,37,激动药,药物的对数浓度,最大效应（%）,38,储备受体 通常全部受体被占领才产生Emax 高活性药物激活部分受体即产生Emax，剩余的未被激活受体称储备受体 酪氨酸蛋白激酶受体仅需少数被激活即能维持大量底物蛋白的磷酸化反应 意义：提高激动药 的敏感性,39,五、受体类型,门控离子通道型受体（离子通道型受体),G 蛋白耦联受体,细胞
8、内受体,酪氨酸激酶受体,40,1. 门控离子通道型受体（离子通道型受体） 配体：N-Ach、GABA、兴奋性氨基酸（甘氨酸、谷氨酸、天门冬氨酸）,41,4-5个亚单位（肽链）组成，反复4次穿过细胞膜,受体活化 离子通道开放 膜去极化 或超极化,42,2. G-蛋白偶联受体 最多，其作用需G-蛋白参与,43,肽链，7个-螺旋反复穿过细胞膜 氨基酸组成不同导致配体特异性 细胞内部分有GP结合区,44,G-蛋白 (鸟苷酸结合调节蛋白)： 细胞膜内侧，由、 亚单位组成 Gs：激活AC cAMP Gi： 抑制AC cAMP,45,3. 具酪氨酸激酶活性的受体 细胞外段，与配体结合区 中间段，穿透细胞膜
9、细胞内段，酪氨酸激酶,配体：胰岛素、胰岛素样生长因子、上皮生长因子、血小板生长因子、淋巴因子,46,配体与细胞外段结合 构型改变 酪氨酸激酶活化 残基磷酸化 激活细胞内蛋白激酶 DNA、RNA合成加速 蛋白合成加速 产生生物学效应,47,4. 细胞内受体,配体 皮质激素、性激素、甲状腺激素、Vit.D,48,Intracellular Mechanism: Steroid,Effect,49,六、细胞内信号转导 细胞外信号如何进入细胞内？,通过膜上的信号系统，增加细胞内第二信使的浓度而发挥作用,50,第一信使:激素,神经递质,药物等. 大多数不能进入细胞内 第二信使:第一信使作用后在胞浆内产生
10、的 信息分子. cAMP, cGMP,Ca2+.Phosphatidylinositol 第三信使:核内外的信息传递. 生长因子,转化因子等,51,脱敏 长期用激动药后,组织或细胞反应性下降,七、受体的调节 维持机体内环境稳定,非特异性脱敏：对某类激动药 脱敏后，对其它受体激动药 也反应性下降 机制 受体有共同反馈调节机制 信号传导通路某共同环节被调节,特异性脱敏：仅对某类激动药 脱敏 机制 受体磷酸化；受体内移,52,受体增敏 长期用拮抗药后反应性增强,53,复习思考,基本概念：不良反应、副作用、毒性作用、后遗效应、停药反应、变态反应、特异质反应、量反应、质反应、效能、效价强度、半数有效量（ED50）、半数致死量（LD50）、治疗指数、安全范围、受体、激动药、拮抗药、受体脱敏、受体增敏 怎样理解药物作用及药理效应的概念及特点，两者之间关系如何？ 治疗效果分哪几种，各有何特性？ 如何理解药物的不良反应，它分为哪几类？试举例说明之。 受体的概念及特性。 根据作用受体的不同，将药物分为哪几类，各有何特点？,
