《新抗癫痫药和抗惊厥药》由会员分享，可在线阅读，更多相关《新抗癫痫药和抗惊厥药（39页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第14章 抗癫痫药和抗惊厥药,主讲:张少卓,第一节、抗癫痫药,Antiepileptic Drugs,一、概述,癫痫的概念： 癫痫是一种慢性、反复性、突然发作的大脑功能短暂失调性疾病，发作时多伴有脑局部病灶的神经元阵发性异常高频放电，并向周围扩散而出现的综合征。 特点: 表现为突然发作，短暂的运动、感觉、意识、行为和自主神经功能紊乱的症状，可伴有异常的脑电图。 脑部病灶所处的部位，异常高频放电侵犯区域的大小，决定临床发作类型及症状轻重。(如图所示),正常脑细胞,异常高频放电,病灶,药物作用,抑制病灶的异常放电,稳定膜、抑制异常放电扩散（主要的）,二、癫痫主要发作类型及临床特征,（一）、部分性发
2、作 1.单纯部分性发作 2.复杂部分性发作（颞叶性、精神运动性） 3.部分性发作继发全身强直-阵挛性发作 （二）、全身性发作 1.强直-阵挛性发作（大发作） 2.失神性发作（小发作） 3. 肌阵挛性发作 4.癫痫持续状态,癫痫发作时EEG异常改变,3 Hz异常放电,异常棘波,自发癫痫大鼠(spontaneously epileptic rat ，SER）模型 用于抗癫痫药作用的研究。,三、抗癫痫药物的作用机制,干扰Na+ 、 Ca2+的内流，降低神经细胞膜的兴奋性，如苯妥英钠、苯巴比妥； 增强抑制性GABA能N的传导，如丙戊酸钠、硝西泮。 减弱兴奋性谷氨酸能N的传导,三、抗癫痫药物的作用机制,
3、干扰Na+ 、 Ca2+的内流，降低神经细胞膜的兴奋性，如苯妥英钠、苯巴比妥； 增强抑制性GABA能N的传导，如丙戊酸钠、硝西泮。 减弱兴奋性谷氨酸能N的传导,四、苯妥英钠 （sodium phenytoin，大仑丁）,【体内过程】 吸收：口服吸收慢、不规则；不宜肌肉或皮下注射；iv 癫痫持续状态 分布：血浆蛋白结合率高 代谢：肝药酶；酶诱导剂 排泄：肾排,【体内过程】 消除速度与血浆浓度关系密切 10g/ml，一级消除，T1/2 6-24h 10g/ml，零级消除，T1/2 20-60h 血药浓度个体差异大 有效量和中毒量接近；10ug/ml有效，20ug/ml以上中毒。,四、苯妥英钠（大仑
4、丁）,四、苯妥英钠 （sodium phenytoin，大仑丁）,【药理作用与机制】 1、不能抑制癫痫病灶异常放电，但可阻止它向病灶周围的正常脑组织扩散。 2、具有膜稳定作用，阻断Na+通道、L和N型Ca2+通道，能降低细胞膜对Na+和Ca2+的通透性，降低细胞膜的兴奋性，使动作电位不易产生。,膜稳定作用,膜稳定作用是苯妥英钠抗癫痫作用及治疗三叉神经痛等多种神经痛和抗心律失常的药理作用基础，其机制概括如下 ： 1阻断电压依赖性钠通道 2阻断电压依赖性钙通道 3对钙调素激酶系统的影响 4对强直后增强的影响,明显抑制钙调素激酶的活性，影响Ca2+-受体-钙调素-钙调素激酶，抑制突触前后膜的磷酸化过
5、程，影响突触传递功能 。,强直后增强（post tetanic potentiation，PTP）指反复高频电刺激突触前神经纤维后，引起突触传递易化，使突触后纤维反应增强的现象。PTP在癫痫病灶异常放电的扩散过程中也起易化作用。治疗浓度的苯妥英钠能够选择性地阻断PTP的形成。,【临床应用】,抗癫痫： 治疗癫痫大发作和单纯局限性发作的首选药。对精神运动性发作亦有效，但对小发作无效。 神经疼痛综合症： 如三叉N、舌咽N和坐骨N等疼痛。 抗心律失常,【不良反应】,局部刺激 对胃肠道有刺激性，宜饭后服用。iv可发生静脉炎。 齿龈增生 长期应用能引起，多见于儿童及青少年，一般停药可自行消退。 神经系统反
6、应 药量过大导致小脑前庭系统功能失调，表现为眼球震颤、复视、共济失调等。严重者可出现语言障碍、精神错乱，甚至昏睡、昏迷等。 造血系统反应 长期应用可抑制叶酸吸收和代谢，发生巨幼红细胞性贫血，用甲酰四氢叶酸治疗有效。,【不良反应】,过敏反应 少数患者发生皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血、肝坏死。长期用药者应定期检查血常规和肝功能。 骨骼系统 能诱导肝药酶，可加速VD的代谢，长期应用可致低血钙症，儿童患者可发生佝偻病样的改变。少数成年患者可出现骨软化症。必要时应用VD预防。 其他反应 偶见男性乳房增大、女性多毛症、淋巴结肿大等。早孕妇女服药后，可偶致畸胎，故孕妇慎用。久服骤停可使癫痫发
7、作加剧，甚至诱发癫痫持续状态。,五、苯巴比妥 （phenobarbital，luminal，鲁米那）,【药理作用】 除镇静、催眠作用外，是巴比妥类中最有效的一种抗癫痫药物。抗癫痫无耐受性。 苯巴比妥既能降低病灶内细胞的兴奋性，从而抑制病灶的异常放电，又能提高病灶周围正常组织的兴奋阈值、限制异常放电扩散 。,【作用机制】,与突触后膜上的GABA受体结合，增加GABA 介导的Cl-内流，降低其兴奋性。 作用于突触前膜，阻断前膜对Ca2+的摄取，减少Ca2+依赖性神经递质（NA，ACh和谷氨酸等）的释放。 高浓度时，阻断Na+ 、 L和N型Ca2+通道。,【应用】,癫痫大发作及癫痫持续状态。 对单纯
8、性局限发作及精神运动性发作亦有效，但对小发作、婴儿痉挛效果差。,六、卡马西平（carbamazepine）,【药理作用及应用】 抗癫痫作用：广谱抗癫痫药，对精神运动性发作疗效较好，对大发作也有效，对小发作（失神性发作）效果差。 治疗外周神经痛：对三叉神经痛疗效优于苯妥英钠，对舌咽神经痛也有效。 抗躁狂作用：用于锂盐无效的躁狂症患者，其副作用比锂盐少而疗效好。 少见但严重的不良反应是骨髓抑制。,七、奥卡西平,【药理作用及应用】 抗癫痫作用：弱 治疗外周神经痛：对三叉神经痛疗效优于苯妥英钠，对舌咽神经痛也有效。 少见严重的不良反应。,八、乙琥胺（ethosuximide）,对小发作有效，其疗效虽不
9、及氯硝西泮，但副作用及耐受性的产生较后者为少，故为防治小发作的首选药。对其他型癫痫无效。 作用机制与选择性抑制丘脑神经元T型Ca2+通道有关。,九、丙戊酸钠（sodium valproate）,不抑制癫痫病灶放电，但能阻止病灶异常放电的扩散。 抗癫痫作用与GABA有关：抑制脑内GABA转氨酶，减慢GABA的代谢；提高谷氨酸脱羧酶活性，使GABA形成增多，使脑内GABA含量增高，并能提高突触后膜对于GABA的反应性，从而增强GABA能神经突触后抑制。抑制Na+ 、 Ca2+通道。 广谱抗癫痫药，临床上对各类型癫痫都有一定疗效。对小发作疗效优于乙琥胺，大发作合并小发作首选。 多发生肝损害。,十、苯
10、二氮卓类药物,临床常用于癫痫治疗的药物有： 1地西泮（diazepam、安定）是治疗癫痫持续状态的首选药，且较其他药物安全。 2硝西泮（nitrazepam、硝基安定）主要用于癫痫小发作，特别是肌阵挛性发作及幼儿阵挛性发作等。 3氯硝西泮（clonazepam、氯硝安定）是苯二氮卓类中抗癫痫谱比较广的抗癫痫药物。对癫痫小发作疗效比地西泮好，也可治疗癫痫持续状态。对肌阵挛性发作、幼儿阵挛性发作也有良效。,十一、应用抗癫痫药注意事项,一年内偶发12次者，一般不用药物预防。 单纯型癫痫选用一种有效药即可，一般先从小剂量开始，逐渐增量，至获得理想疗效时维持治疗。若一种药难于奏效或混合型癫痫患者，常需联
11、合用药。,十一、应用抗癫痫药注意事项,在治疗过程中不宜随便更换药物，必要时须采用过渡用药方法，即在原药基础上加用新药，待其发挥疗效后再逐渐撤掉原药。即使症状完全控制后，也不随意停药，至少维持23年再逐渐停药。否则会导致复发。 长期使用抗癫痫药时，需注意毒副作用，密切观察和定期进行有关检查。,十一、应用抗癫痫药注意事项,治疗癫痫持续状态 1.首选:静脉注射IV苯二氮卓类如地西泮。 2.如苯二氮卓类无效，试用下列办法: A.IV苯妥英钠。 B.IV苯巴比妥 C.全身麻醉,第二节、抗惊厥药 （anticonvulsant drugs）,惊厥是由于中枢神经系统过度兴奋而引起的全身骨骼肌不自主的强烈收缩
12、，呈强直性或阵挛性抽搐，常见于高热、破伤风、癫痫大发作、子痫及某些药物中毒等引起中枢神经的过度兴奋。 常用的抗惊厥药： 苯二氮类 如diazepam 巴比妥类 如phenobarbital、 水合氯醛(chloral hydrate) 硫酸镁(Magnesium sulfate)：注射,硫酸镁 （magnesium sulfate）,【药理作用及应用】 特点：给药途径不同，作用性质、用途不同。 1口服 导泻利胆 泻药（驱虫、排毒），十二指肠胆汁引流 2注射 抑制中枢及外周神经系统。 抗惊厥、降压 产前子痫、破伤风等惊厥，高血压危象。 机理：Mg 2+对抗Ca 2+ 肌松 中枢作用 3局部外用
13、50%高渗溶液湿敷 消炎消肿。,硫酸镁【作用机制】,硫酸镁 （magnesium sulfate）,【药理作用及应用】 特点：给药途径不同，作用性质、用途不同。 1口服 导泻利胆 泻药（驱虫、排毒），十二指肠胆汁引流 2注射 抑制中枢及外周神经系统。 抗惊厥、降压 用于产前子痫、破伤风等惊厥，高血压危象。 机理：Mg 2+对抗Ca 2+ 肌松 中枢作用 注意：严格掌握剂量（滴注速度） 严密观察病人反应（呼吸、循环、肌张力、中枢反应等） 备用Ca 2+剂 抢救 3局部外用 50%高渗溶液湿敷 消炎消肿。,【不良反应】,血镁过高可引起呼吸抑制、血压剧降和心脏骤停而致死。 肌腱反射消失是呼吸抑制的先兆，因此在连续用药期间应经常检查腱反射。 中毒时应立即进行人工呼吸，并缓慢静脉注射氯化钙或葡萄糖酸钙紧急抢救。,思考题,比较苯妥英钠和苯巴比妥抗癫痫作用的异同。 丙戊酸钠的抗癫痫作用机制及临床应用。 硫酸镁给药途径不同时药理作用有何改变？,
