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1、第十三章 B细胞对抗原的识别及 免疫应答,体液免疫或抗体介导的免疫 即：成熟B细胞在特异性抗原刺激下，被激活、克隆扩增、分化为浆细胞产生抗体，同时分化为少数的记忆B细胞。 引起体液免疫的B细胞有B1和B2两个亚群。,一、B细胞对TD抗原的免疫应答 （一）B细胞对抗原的识别BCR复合体 1.BCR蛋白质抗原、多聚糖、脂类及小分子物质等 2.过程：,BCR识别抗原,内吞,（二）B细胞的活化和增殖 1. B细胞活化的双信号 （1）第一活化信号 BCRAg（肽） （2）第二活化信号 CD40 CD40L （B细胞） （活化T细胞） LFA-1ICAM-1 使B细胞完全活化,作用：,免疫突触的形成 聚集
2、和放大BCR信号 BCR-Ag-BCR受体交联 BCR复合物进入 脂 筏 并聚集 (细胞膜的微结构域，其中浓集Lyn等酪氨酸激酶) 募集Syk等多种B细胞信号转导相关蛋白 信号转导，抗原内化,影响第一活化信号转导的B细胞辅助分子 CD19 B细胞特有的糖蛋白 CD19、CD21、CD81与Leu-13 组成独特的免疫调节复合体 这些辅助分子与BCR桥联后，可加强抗原诱导下的信号转导，使B细胞对抗原刺激的敏感性增高100010000倍。,2.Th细胞对B细胞应答的辅助作用 （1） TH细胞的激活: 有两种情况 初次应答： APCMHC类分子-抗原肽CD4+TH 再次应答： B细胞MHC类分子-抗
3、原肽CD4+TH,（2）TH细胞与B细胞直接接触 表现为： CD40LCD40、ICAM-1LFA-1、CD2CD58等 CD40L-CD40的结合在B细胞活化、产生针对TD抗原的抗体、Ig类别转换、产生记忆性B细胞和生发中心的形成、B细胞凋亡等方面起重要作用。,（3）TH细胞释放的细胞因子的辅助作用 1 TH1细胞释放的IL-2、IFN-等 辅助B细胞增殖和表达MHC分子 2 TH2细胞释放的IL-4、IL-5、IL-6、 IL-10、IL-13辅助B细胞激活、增殖和产生抗体,TH细胞释放的细胞因子对B细胞的辅助作用,（三）B细胞的活化、增殖与终末分化 1. 活化B细胞 浆细胞 产生抗体 原
4、始淋巴滤泡分裂增殖， 形成生 发中心 （一周左右）,DC从组织捕捉Ag,迁移,外周淋巴组织T细胞区,捕捉特异性T 捕捉特异性B,活化特异性T,T、B互相活化,活化B大量增殖,生发中心 （B细胞区）,2. B细胞在生发中心内继续分化发育 (1)Ig基因二次重排和抗原受体修正 抗原受体修正: V（D）J基因再次重排 去除自身应答性B细胞,（2）体细胞高频突变和Ig亲和力的成熟 1 体细胞高频突变：发生在生发中心母细胞中。可导致IgV基因重排的多样性，形成BCR和体液免疫应答的多样性。,2抗体亲和力的成熟,BCR,初次,结合抗原,产生低亲和力抗体,抗原抗体复合物,被吞噬,送到FDC表面,结合BCR（
5、高亲和力）,形成MHC类分子-Ag肽复合体,其中抗原,递呈,Th细胞,B细胞,产生高亲和力抗体,辅助,抗原,(3) Ig类别的转换,抗原,初次结合,BCR,IgM,（B细胞）,足够抗原,B细胞可继续分化,分裂57代后,细胞因子,细胞因子,产生IgG、IgA和IgE等,(4) 记忆性B细胞的产生 B细胞在生发中心发育成产生抗体的浆细胞， 少数分化为长寿的记忆性B细胞 离开生发中心。 当再次接触相同抗原时激活迅速、需Ag量少、不易诱导耐受.,二. B细胞对TI抗原的免疫应答,TI抗原: 激活初始B细胞产生Ab不需要抗原 特异性Th辅助,细菌多糖、多聚蛋白质、脂多糖,TI-1和TI-2二类，激活B细
6、胞的机制不同,1. 对TI-1Ag的应答：,TI-1Ag 多为脂多糖,高浓度,低浓度,脂多糖受体交联,脂多糖受体与BCR交联,多克隆B激活,特异性B激活,不产生: Ig类别转换、抗体亲和力成熟、 记忆B细胞,2. 对TI-2 Ag的应答,细菌胞壁或荚膜多糖 （高度重复表位）,BCR交联,过度,适度,过低,活化,3. 对TI-Ag应答的意义： 应答迅速，在感染的早期发挥作用 能有效地杀灭具有荚膜多糖的细菌,三、体液免疫应答的一般规律 1. 初次应答：抗原第一次进入机体时引起的应答 特点： 潜伏期长 主要产生低亲和力的IgM类抗体 抗体浓度低 维持时间较短,2、再次应答：机体再次接触相同抗原时的应答。 特点：潜伏期短，约为初次应答的一半 主要产生高亲和力的IgG类抗体 抗体浓度高 维持时间长,
