18FFLT在诊断非小细胞肺癌中的实验和临床研究

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1、福建医科大学 硕士学位论文 F-FLT在诊断非小细胞肺癌中的实验和临床研究 姓名:汪永红 申请学位级别:硕士 专业:影像医学与核医学 指导教师:陈文新 20100601 埔F - F L T 在诊断非小细胞肺癌中的实验和临床研究 中文摘要 目的:1 、观察示踪剂懈F - F L T 在体外肺腺癌S P C - A 1 细胞的不同分裂周期中的摄取 情况,了解肿瘤细胞增殖状况与懈F - F L T 的摄取的关系。2 、探讨1 8 F - F L T P E T C T 在肺部占位性病变中的诊断价值。 方法:1 、通过药物干预诱导阻断细胞的增殖周期,每批次得到分别以G 2 M 期、S 期、G O G

2、 1 期为主的样本,共3 批次。每个培养瓶细胞数约为5 x1 0 6 个, 各瓶中加入1 8 5 1 0 5 B q ( 5 l Z C i ) F - F L T 后孵育6 0 分钟,P B S 液冲洗2 遍, 然后用0 2 5 胰蛋白酶消化液消化收集贴壁细胞,制成单细胞悬液。均分 为两部分,一部分细胞离心、固定,2 4 小时后作流式细胞仪检测细胞各期 同步化比率,以百分比表示各个周期的细胞构成;另一部分细胞在Y 一计数 仪中测定T 一计数,为排除各批次测定起始时间不同对计数率的影响,每次 均设定同一时间的1 8 5 X1 0 ;B q 饵F - F L T 标准管,摄取率以每1 0 6 个

3、细胞中 的放射活性计数与标准管计数的百分比值表示。2 、回顾性分析2 0 0 7 年1 2 月2 0 0 9 年1 2 月I 日j 福建省立医院核医学科P E T C T 中心行懈F - F D G 和1 8 F - F L T P E T C T 显像者2 0 例,其中男1 2 例,女8 例,年龄3 0 岁“ 8 8 岁,平均年 龄6 1 3 3 1 6 9 4 岁:病灶小于或等于3 厘米者11 例,大于3 厘米9 例。 每例患者均在相同条件下进行1 8 F - F D G 和墉F - F L T 显像,两次显像间隔时间 在3 天以内,对两种显像剂的P E T 结果分别进行视觉分析和半定量分

4、析, 其中协F - F D G 标准采用恶性S U V 2 5 ,埘F - F L T 标准采用恶性S U V 1 3 5 。 其中1 5 例有病理结果,另5 例随访时间均在半年以上。 结果:1 、每l x l 0 1 个体外肿腺癌S P C A l 细胞的“ F - F L T 摄取率与细胞内S 期细胞 占的百分比明显相关( r = 0 6 4 2 ,P 1 3 5 。病灶小于或等于 3 厘米组的F F D GS U V m a x 为6 4 0 - 4 - _ 3 0 4 、懈F - F L TS U V m a x 为2 5 0 1 1 3 ; 大于3 厘米组的F - F D GS U

5、V m a x 为1 1 4 0 5 8 6 、1 8 F - F L TS U V m a x 为4 1 1 1 2 2 ;病灶大于3 厘米组的憎F - F D G 和擂F - F L T 的S U V m a x 均大于病灶小于 或等于3 厘米组,两组间比较均有显著差异性( 0 0 1 1 3 5 R e s u l t s :1 T h e1 “F F L Tu p t a k eo fe v e r yl 1 0 6l u n ga d e n o c a r c i n o m aS P C A 1 c e l l sw e r es i g n i f i c a n t l Yc

6、 o r r e l a t e dw i t ht h ec e l lp e r c e n t a g eo fSp h a s e c e l l s ( r = 0 6 4 2 ,P 3c ml e s i o n sg r o u p ( 0 0 1 1 3 5 作为高代 谢灶叨。 表2 结节P E T c ,I 多中心研究集体阅片标准 分析方法 标准 F D G 视觉分析标准 半定量标准 F L T 视觉分析标准 半定量标准 o = 正常;1 = 轻微摄取;2 = 中等摄取( 等于纵隔) 3 = 高摄取;4 = 强摄取 恶性S U V 2 5 ;有摄取S U V 2 0 o =

7、正常;1 = 轻微摄取;2 = 中等摄取( 等于胸椎椎 体摄取5 0 ) ;3 = 高摄取;4 = 强摄取( 与胸椎椎 体摄取相等或高于胸椎椎体摄取) 恶性S U V 1 3 5 ;有摄取S U V 1 0 四、统计分析 应用S P S S l 5 0 软件包进行统计分析。 结果 一、病理及随访结果 2 0 例患者中1 8 例为肺单发阴影或结节,2 例患者分别为2 个和3 个病灶。 经手术、活检病理结果证实诊断者1 5 例,具体包括腺癌1 0 例,细支气管肺泡癌 l 例,鳞癌1 例,肺泡细胞癌1 例,真菌感染l 例,错构瘤1 例。其余5 例中有 2 例为老年患者( 均大于8 0 岁) ,埔F

8、- F D 6 和捕F - F L TP E T C T 检查后,考虑肺部 恶性肿瘤伴全身多处转移,且基础疾病较多、较重,不适宜行纤维支气管镜检查 或手术,未能得到病理结果,其中1 人随访病变有进展,另一例化疗后病情得到 控制好转;另有2 例长期随访病灶无变化等临床证据证实( 随访超过6 个月肺部 病灶无明显改变,肿瘤相关标志物等未见增高或明显波动) ;还有1 例考虑为肺 内及淋巴结广泛转移患者拒绝治疗及后期检查,随访家属诉身体状况越来越差。 二、1 + F - V l m 和姻F - F L TP E T c T 图像 2 0 例患者中,1 8 F F O G 显像能够显示绝大多数病灶。正常

9、、轻微、中等、高、 强摄取者分别为2 、1 、2 、1 3 、2 例。1 6 例恶性肿瘤的S I N m a x 为9 1 9 士4 7 5 , 明显高于4 例良性病变的S I J Y m a x ( 3 0 5 士1 1 8 ) 。1 + F - F L T 显像正常、轻微、中 等、高摄取者分别为2 、3 、1 0 、5 例,未见强摄取病灶,病灶S I N 摄取也较埔F - F O G 偏低,恶性肿瘤与良性病变的S I N m a x 分别为3 3 9 士1 2 7 、1 4 5 士0 6 4 。如图 3 - 4 所示。 雹i ,蠕y L : ,_ r 可 一 一 J J 。 l【: ; 。

10、 A Lm ! m 一 蔫 巡西 ,一- , 煦 I 一 j - 、人多 图5 ( A ,B ) 男性,6 3 岁。甲一F D G 显像( 上行) 不左咖市病灶高摄取1 卜F D G , S U V m a x - 61 ;”F - F L T 显像( B ) 示病灶轻微摄取”F F L T , S U V m a x = l4 。手术 病理:右卜肺粘液腺癌。 图6 ( A ,B ) 男性,5 5 岁。甲一F D G 显像( A 上行) 示左下肺结节灶高度摄取。节F D G , S U V m a x - 53 ,延时2 小时显像( 下行) 摄取增高,S U V m a x - 64 i1 卞

11、一F L T 显像 ( B ) 示病灶轻度摄取卜F L T ,S U V m a x = 2 4 。C T 引导F 穿刺活检病理:真曲感 染,符合组织胞浆菌病。 将2 0 例患者按照病灶小于或等于3 厘米( 1 l 例) 和大于3 厘米( 9 例) 分为两 组,病灶小于或等于3 厘米组的1 8 F - F D GS U V m a x 为6 4 0 3 0 4 、埔F - F L TS U V m a x 为2 5 0 1 1 3 ;大于3 厘米组的培F - F D ( ;S U V m a x 为1 1 4 0 5 8 6 、1 S F - F L TS U V m a x 为4 1 1 1

12、 2 2 ;病灶大于3 厘米组的埔F - F I X ;和埔F - F L T 的S U V m a x 均大于病灶小 于或等于3 厘米组,两组间比较均有显著差异性( 0 O I 0 0 5 ) 。( 见表3 、表4 ) 对本组病例的埔F - F L T 和1 8 F F D G 的S U V m a x 比值分析发现,1 2 1 6 例恶性病 变的S U V 跚s U V F D G 在0 4 - 0 6 之间,l 例高于O 6 ,另有3 例低于0 4 ;良性 病变中1 例在0 4 - 0 6 之间,另外3 例均大于0 6 ,可能与入选病例中良性病变 较少且大部分为低埔F - F D G 摄

13、取有关。恶性病变的S U V F L T S U V F D G 平均值为0 4 2 6 0 1 4 5 ,良性病变为0 6 7 0 0 1 6 6 ,两者比较有显著差异性( P = O 0 1 ) 。 表3 ,2 0 例患者良、恶性病变P E T - C r 显像概况表 项目 1 1M F 年龄肺部阴影结节大小 恶性病变 1 61 0 66 3 1 1 7 0 3 2 5 4 - 1 4 0 良性病变4 2 25 4 0 4 - 1 6 81 7 3 0 7 6 与良性病变比较,:P O 0 5 表4 ,2 0 例患者1 F - F D G 和1 S F - F L T 的S U V m a

14、 x 值与其性别、年龄、结节大 小及病理类型 分组 。, 例数S U V r D l 3 S U V r L TP 值 ( 注:P 。为各组内S U V r t m 比较值,P :为各组内S U v F L T 比较值) 四、1 8 F F D G 和1 8 F F L TP E T c T 诊断肺癌的效能 病理或随访结果作为本组数据对肺癌诊断的“金标准“ ,分别采用埔F - F D G S U V m a x 大于2 5 为标准或1 8 F 一F L TS U V I a x 大于1 3 5 为标准进行比较。( 见表5 ) 表5 ,1 8 F 一F D G 和1 “ F - F L TP E

15、 - I I C T 诊断肺癌的效能 灵敏性特异性准确率 F D GS U V m a x 大于2 5 l0 0 7 5 9 5 F L TS U V m a x 大于1 3 59 3 7 5 1 0 0 9 5 与F L TS U V m a x 大于1 3 5 比较,A :P O 0 5 ,“ A - :P 0 0 5 五、纵隔淋巴结坩F - F D G 和培F F L TP E T C T 辅助诊断 纵隔淋巴结的大小、形态和放射性分布是判断纵隔淋巴结是否转移的一个重 要影像学依据,对原发肿瘤的良、恶性的鉴别有辅助诊断价值。本研究2 0 例患 者中发现纵隔淋巴结大于I c m 者1 4 例

16、,参照1 8 F F D GS U V m a x 大于2 5 和1 8 F - F L T S U V m a x 大于1 3 5 为标准,1 v - v D G 显像纵隔淋巴结有摄取者1 3 例,1 F - F D C 和 培F _ F L T 均有摄取者1 1 例,有1 例肺部病灶为良性病变,有2 例为1 8 卜F I X ;摄取 而1 8 F - F L T 无摄取,淋巴结小于l c m 者2 种显像剂均无摄取,1 8 F - F D G 纵隔淋巴结 无摄取者培F - F L T 均无摄取。纵隔淋巴结的埔F - F D GS U V m a x 平均值为5 9 - I - 2 9 , 1 8

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