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1、,1周快速起效，改善抑郁焦虑,乐普药业学术部,帅平盐酸文拉法辛胶囊,乐普医疗,专注高端介入诊疗器械、设备及药品的中美合资央企控股上市企业 实际控制人：中国船舶重工集团公司 国家心脏病植介入诊疗器械及设备工程技术研究中心,乐普医疗,集团概况,乐普医疗 心脏支架、基础耗材,乐普药业,60000科研、生产和办公场所 9000洁净厂房 国际一流生产线，核心生产制造与检测设备400余台 各类医学及工程专业技术人才300余人,洁净车间,高效液相色谱仪,全自动内包机,全自动制水机组,精神疾病诊断标准,中国精神疾病分类方案与诊断标准第三版 (Chinese Classification and Diagnos
2、tic Criteria of Mental Disorders, Third Edition, CCMD 3） WHO国际疾病分类第十版 (International Classification of Disease, Tenth Edition ，ICD-10) 美国精神病学协会精神疾病诊断和统计手册第四版 (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, DSM-IV),精神障碍疾病分类,按CCMD-3分为： 精神病性障碍（精神病） 心境障碍（精神性情感障碍）： 躁狂发作、抑郁发作、双相情感障
3、碍 神经症性障碍： 恐惧症、强迫症、广泛性焦虑 ,识别抑郁性障碍的重要性,抑郁障碍的概念,是以显著而持久的情绪低落，伴有相应认知和行为改变为特点的一类最常见的情感性精神障碍(又称心境障碍) 严重者可有精神病性症状，如幻觉、妄想 大多数有反复发作的倾向，经治疗缓解后或发作间期精神状态基本正常，但部分患者可有残留症状或转为慢性 常见亚型有双相障碍抑郁发作、单相抑郁、和恶劣心境 临床上又分躯体疾病伴抑郁、产后抑郁、季节性抑郁、儿童青少年抑郁、老年抑郁等,抑郁症患病率,欧美10% （2010）,北京3.8% （2005.JAMA）,上海2.5% （2005.JAMA）,全球抑郁症患病率为3%-5%（W
4、HO）,患病率,患病率,患病率,中国抑郁症患者约2600万!,抑郁症与5-HT和NT代谢障碍有关,中缝背核,中缝核尾端,侧盖核 NA 细胞系统,蓝斑,NE,抑郁的情绪,自杀观念,睡眠紊乱,食欲的改变/快感的缺失,关节、四肢、背部及腹部等的隐痛.,头痛,胃肠道主诉,对疼痛的调节效应,5-HT,5-羟色胺（5-HT） 和去甲肾上腺素（ NE）通路介导包括情绪、睡眠、食欲及痛觉 在内的多种大脑和脊髓的功能,抑郁症临床表现,核心症状：心境低落、兴趣缺乏、疲劳乏力为特征症状 精神症状：思维迟缓、运动性迟滞或激越、焦虑、自责自罪、自杀观 念和行为、精神病性症状 躯体症状： 睡眠障碍：早醒、入睡困难、多梦、
5、个别睡眠增多 消化系症状：食欲减退、体重减轻、口干、便秘 性功能障碍：性欲减退，性感缺乏、阳萎 心血管方面：心悸、胸闷 内分泌紊乱：闭经、月经紊乱 各种疼痛症状,常见抗抑郁药,第一代,新型抗抑郁药,MAOI,SSRIs,TCAs,SNRIs,NaSSAs,氟西汀 帕罗西汀 舍曲林 西酞普兰氟伏沙明,文拉法辛 度洛西汀,米氮平,噻奈普汀 瑞波西汀 安非他酮 神经肽类 等,其他,阿米替林 多塞平 氯米帕明,第二代,四环类,马普替林,SARIs,曲唑酮,SSRIs：选择性5-HT再摄取抑制剂 SNRIs：5-HT和NE再摄取抑制剂 NassAs：NE和特异性5-HT能抗抑郁药 SARIs：5-HT2
6、受体拮抗剂/5-HT再摄取抑制剂,Selective Serotonin Reuptake Inhibitors(SSRI),文拉法辛的受体模式图,Serotonin-Noreinphrine Reuptake Inhibitor 主要阻断去甲肾上腺素和五羟色胺的再摄取,作用机制 抑制5-HT再摄取 抑制NE再摄取 温和抑制DA再摄取,急性期应选择临床治愈率高的药物,临床治愈： HAMD评分7分,Bauer M,et al. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2009; 259: 172185,文拉法辛显著提高抑郁症患者临床治愈概率 34项文拉法辛与 SSR
7、Is*对照临床研究的荟萃分析，共纳入7155例抑郁症患者,与SSRIs相比，文拉法辛使抑郁症患者临床治愈的概率显著提高25%,*SSRIs：帕罗西汀、舍曲林、艾司西酞普兰、 西酞普兰,临床治愈率高 同时选择获得临床治愈时间更短的药物,Thase et al. Br J Psychiatry 2001;178:234-241.,临床治愈率(%),*SSRIs：氟西汀,帕罗西汀,氟伏沙明 临床治愈：HAMD177 分,治疗8周 ，文拉法辛与SSRIs的治愈率分别是45%和35%,8项随机、双盲、对照研究的合并分析，共纳入2045例抑郁症患者。 文拉法辛治疗抑郁症，第2周起，临床治愈率与SSRIs相
8、比有统计学差异。,中国各种焦虑障碍的发病率,2001-2005年间对中国4个省市进行的随机抽样调查数据，焦虑障碍患病率为5.628%，其中23.4%为GAD(占总样本数1.32%),GAD (23.4%),Phillips MR, et al. Lancet. 2009;373(9680):2041-53.,GAD是一种以焦虑情绪为主要表现的神经症，常伴有头晕、胸闷、心悸、呼吸困难、口干、尿急尿频、出汗、震颤和运动不安等,GAD是最常见的焦虑障碍,GAD患者的临床表现,吴文源.焦虑障碍防治指南.人民卫生出版社.2010; 116.,GAD症状的发生与某些神经递质相关,司天梅, 主译. Stah
9、l精神药理学精要神经科学基础与临床应用第3版.北京大学医学出版社.北京. 2011; 432.,GAD治疗目标,吴文源.焦虑障碍防治指南.人民卫生出版社.2010.126.,提高临床有效率和临床治愈率,恢复社会功能，提高生存质量,预防复发,GAD治疗全程策略,控制症状， 尽量达到临床治愈,急性期治疗,至少2-6个月,维持治疗至少12个月以防止复发,维持期治疗,GAD是慢性高复发性疾病，首次发病后至少有50%的患者会有第2次发作，因而倡导全程治疗,巩固期治疗,吴文源.焦虑障碍防治指南.人民卫生出版社.2010.127,文拉法辛通过“两个半作用”机制有效治疗GAD,1. Stahl SM. Sta
10、hls Essential Psychopharmacology: Depression and Bipolar Disorder, 3rd Edition M. 2008: 92-93. 2. 童晓欣, 童萼塘. 抗抑郁药历史与研究进展. 医药导报, 2009; 28: 135-139.,通过抑制5-HT和NE的再摄取作用于5-HT和NE递质系统1,2,在前额叶，通过抑制NE转运体，同时抑制NE和DA再摄取1,文拉法辛改善焦虑症状显著优于丁螺环酮,Davidson JR, et al. J Clin Psychiatry. 1999;60:528-535.,*P0.05 文拉法辛XR 75
11、mg vs 安慰剂和丁螺环酮 P0.05 文拉法辛XR 150 mg vs 安慰剂和丁螺环酮,HAD=医院焦虑抑郁量表,文拉法辛治疗GAD一周快速起效,为期10周针对GAD患者的多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究 治疗第1周起，文拉法辛组HAMA总分减分值显著优于安慰剂组,LOCF：末次观察结转分析 HAMA：汉密尔顿焦虑量表,* P0.05 文拉法辛 vs 安慰剂 *P0.001 文拉法辛 vs 安慰剂,文拉法辛剂量：75-225mg/d,Nicolini H, et al. Psychol Med, 2009; 39(2): 267-276,治愈率（%）,有效： HAM-A 评分7,8
12、0,40,20,0,100,60,*,*,*,*,*,*,*,*,*,文拉法辛,安慰剂,1周 2周 3周 4周 6周 8周 3月 4月 5月 6月,*P 0.05,文拉法辛 vs. 安慰剂; *P 0.001 ,文拉法辛vs. 安慰剂,2个为期6个月文拉法辛治疗广泛性焦虑的随机双盲安慰剂对照试验研究，第2周文拉法辛即出现临床治愈患者，第6月文拉法辛治愈率达56%，显著优于安慰剂,Montgomery SA , et al.J Psychiatr Res. 2002;36(4):209-17,文拉法辛 剂量范围75-225mg/d 平均剂量143-176mg/d,文拉法辛使GAD患者获得持续临床
13、治愈,焦虑抑郁的共病现象,焦虑症状,过度担忧 神经系统症状 (如头晕、震颤) 大汗、口干 坐立不安 呼吸急促,抑郁症状,抑郁心境 无价值感 罪恶感 自杀观念,共同的临床表现 睡眠障碍 食欲改变 心血管/消化系统症状 注意力障碍 易激惹 精力减退,焦虑抑郁共病即患者同时患有焦虑障碍和抑郁障碍，对两组症状独立考虑时均符合相应的诊断标准。,焦虑抑郁的共病现象,共病对临床进程和预后有不良影响 可能造成： 症状更为严重而复杂1-3 自杀危险性增加3 预后不良2,3 影响生活质量1-3 消耗更多的卫生资源1,1Rouillon. Eur Neuropsychopharmacol 1999; 9: S879
14、2 2Clayton. J Clin Psychiatry 1990; 51 (Suppl 11): 359 3Zajecka, Ross. J Clin Psychiatry 1995; 56 (Suppl 2): 1013,抑郁焦虑的药物治疗选择原则,Safety （安全性） Tolerance（耐受性） Efficacy（有效性） Payment（经济性） Simplicity（易用性）,SNRI的临床疗效更高,同时作用于5-羟色胺和去甲肾上腺素系统（双重再摄取抑制）的抗抑郁药物（如文拉法辛）： 有广泛的作用谱，对抑郁、焦虑均有效1 达到更高的临床治愈率1-4 ，消除躯体症状,Nelso
15、n JC, et al. Biol Psychiatry. 2004;55:296-300. Lam RW, Kennedy SH. Can J Psychiatry. 2004;49 (suppl 1):17S-26S.,Goldstein DJ, et al. J Clin Psychopharmacol. 2004;24:389-399. Rudolph RL, Feiger AD. J Affect Disord. 1999;56:171-181. Clerc GE, et al. Int Clin Psychopharmacol. 1994;9:139-143,29,COMPARE研
16、究： 文拉法辛消除躯体症状,对照药=氟西汀, 帕罗西汀, 舍曲林, 西肽普兰, 和 氟伏沙明. *P0.001 vs. 安慰剂. P0.01 vs. 对照药. P0.05 vs. 对照药. P0.001 vs. 对照药. Data on file, Wyeth Pharmaceuticals Inc. Entsuah R, Yisheng L. Presented at: APA Annual Meeting; May 17-22, 2003; San Francisco, Calif.,总体躯体症状 (条目得分=0) 背痛 头痛 肌肉痛 丧失精力 疲乏,对31个双盲随机对照研究的原始资料的合并分析,文拉法辛 (n=3,273),对照药 (n=3,217),安慰剂
