《电针对阿尔茨海默病模型大鼠行为学及海马区IL1β、IL6的影响》由会员分享，可在线阅读，更多相关《电针对阿尔茨海默病模型大鼠行为学及海马区IL1β、IL6的影响（42页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、湖北中医药大学 硕士学位论文 电针对阿尔茨海默病模型大鼠行为学及海马区IL-1、IL-6的 影响 姓名：刘萍 申请学位级别：硕士 专业：针灸推拿学 指导教师：周丽莎 20100510 中文摘要 研究目的 通过研究电针对D 淀粉样蛋白卜4 0 ( p a m y l o i d1 - 4 0 ，AD ，一。) 诱导 阿尔茨海默病( h lz h ei m e r s d is e a s e ，A D ) 模型大鼠的认知功能障碍，海 马区炎性细胞因子白细胞介素( I L - 1D 、I L - 6 ) 的产生等方面的保护作用， 从免疫炎症角度出发，探讨电针神经保护作用的机制，为针灸在临床上治 疗
2、A D 提供实验依据。 研究方法 将4 8 只大鼠随机分为四组：正常组1 2 只，假手术组1 2 只，模型组 1 2 只和电针治疗组1 2 只。模型组和电针治疗组采用双侧海马区微量注射 凝聚状态AD ，圳各1u1 建立A D 大鼠模型，假手术组大鼠双侧海马注射等 量生理盐水。造模成功后，电针组大鼠选取风府穴，肾俞穴和足三里穴给 予电针治疗，每日一次，每次20 分钟，10 日为一疗程，疗程间休息2 日， 共治疗2 个疗程。其它组不进行任何治疗。电针治疗结束后检测各项指标。 采用M o r r is 水迷宫实验测试各组大鼠的学习记忆能力，免疫组化法测定 海马区炎性细胞因子I L - 1p 、I L
3、 一6 的表达。 实验结果 1 M o r r iS 水迷宫实验 ( 1 ) 定位航行实验中，随着训练次数的增加，各组大鼠逃避潜伏期逐渐 缩短，说明寻找平台是一个学习、记忆的过程。但各组大鼠对寻找平台的 学习记忆能力又表现出很大的差异。模型组逃避潜伏期最长，与正常组比 较有显著性差异( P 0 0 1 表示无统计学意义。 五、实验结果与分析 ( 一) 行为学测试结果 实验结果显示：正常组与假手术组相比，逃避潜伏期、在原平台象限 内游泳时间以及穿过平台所在位置的次数没有显著性差异，无统计学意 义；模型组与正常组比较，逃避潜伏期明显延长，撤离平台后在原平台象 限内游泳时间明显缩短，穿过原平台所在位
4、置的次数也明显减少，具有显 著性差异( P 0 0 1 ) ；电针组与模型组相比，逃避潜伏期明显缩短，撤离 电针对阿尔茨海默病模型大鼠行为学及海马区I L 一1D ，I L 一6 的影响 平台后在原平台象限内游泳时间明显延长，穿过原平台所在位置的次数也 明显增多，具有显著性差异( P 0 0 5 ) 。( 见表1 ) 表1各组大鼠水迷宫测验成绩比较( i s ) 组 别逃避潜伏期( s )原平台象限游泳时间( s )穿过平台次数( 次) 正常组 假手术组 模型组 电针组 2 7 5 4 6 5 8 4 1 4 9 2 7 61O 3 4 0 2 3 2 8 1O 5 3 14 0 0 1 3
5、4 89 7 5 0 3 6 5 8 1 8 6 4 3A1 9 4 6 2 5 7 2 9 3 0 5 3 3 7 2 4 4 2 8 3 5 8 4 1 6 5 7 1 2 0 2 8 注：与正常组比较P 0 0 1 ；与模型组比P 0 0 5 ( 二) 海马区炎性细胞因子I L - 1p 、I L - 6 的表达 I L - 1p 、I L - 6 在正常组和假手术组大鼠的海马区基本没有表达；模 型组与正常组相比，I L - 1D 、I L - 6 在模型组大鼠的海马区阳性细胞明显 增多，阳性细胞胞浆显示棕黄色，两组比较有显著性差别( P 0 0 1 ) ，说 明模型组大鼠I L - 1
6、D 、I L - 6 分泌增多； I L - 1D 、I L - 6 在电针治疗组大 鼠海马区也有表达，但与模型组相比，阳性细胞明显减少，具有显著性差 异( P 0 0 5 ) ，说明电针治疗减少了I L - 1D 、I L - 6 的分泌，电针治疗显效。 结果见表2 ，图片见附图。 表2 各组大鼠海马区IL - IB 、lL - 6 阳性细胞数 注：与正常组比较AP 0 0 1 ；与模型组比P - - j 与记忆能力均 湖北中医药大学2 0 1 0 届项士学位论文 较模型组大鼠明显提高，模型组大鼠脑组织皮质及海马中可见分布有大量 的凋亡细胞，而针刺组皮质和海马中仅见少量凋亡细胞，提示针刺能一
7、定 程度减少A D 模型大鼠皮质和海马神经细胞凋亡，从而防止A D 模型大鼠学习 记忆能力下降。王海军等11 ) f l , D - 半乳糖腹腔注射和Ap ，圳海马注射诱导形 成的A D 模型大鼠为研究对象，电针“百会竹、“涌泉“ 二穴。结果显示电针 组海马神经元中B c l - 2 的阳性细胞数、积分光密度总和显著升高，而神经 元细胞色素C ( C y t - c ) 的阳性细胞数、积分光密度总和显著下降。提示 电针可能是通过促进A D 大鼠海马神经元B c l - 2 的表达，降低C y t - c表达， 抑制细胞的凋亡，减少神经元的丢失而发挥对A D 的治疗作用。 2 4 影响蛋白表达
8、罗玳红等旺2 1 将海藻酸注入大鼠脑内制成A D 模型，选取大椎、肾俞、太 溪、足三里穴进行电针治疗。结果显示，模型组大鼠血清1 3 - A Pg ) j 显升高， 而经过治疗电针组大鼠血清p - A V 水平明显下降，血清T G F O t 和I G F 一1 I 水平 亦降低。说明电针治疗能有效地降低A D 模型大鼠血清p - A V 水平，这可能是 电针改善A D 大鼠学习记忆能力的作用机制之一。而电针降低血清J 3 - A P 水平 可能是通过降低血清T G F - a 水平而起作用的，与血清I G F I I 水平关系明显。 2 5 调节线粒体功能 曾芳等n 3 1 通过观察电针对A
9、 D 模型大鼠海马线粒体酶活性的影响，发现 电针能有效改善A D 模型大鼠学习记忆能力，提高线粒体琥珀酸脱氢酶 ( S D H ) 、N a + 一K + 一A T P 酶和c a2 + M 9 2 + - A T P 酶的活性。提示电针对A D 治疗效应的 发挥可能与调节线粒体功能、从能量的合成和分解利用两个环节改善A D 脑内能量代谢障碍有关，一方面通过提高海马线粒体S D H 活性，促进线粒 体氧化磷酸化过程中能量的转化，使A T P 合成增多，以维持细胞代谢和脑 功能的发挥；另一方面通过提高N a + - K + - A T P 酶和C a2 + - A T P 酶的活性，促进A T
10、P 酶对能量的分解利用，调节平衡细胞内外的离子浓度，维持细胞渗透压和 细胞膜电位平衡，减轻细胞内“钙超载”对线粒体结构和功能的影响，维 持正常的细胞功能。 3 结语 电针对阿尔茨海默病模型大鼠行为学及海马区I L - 1D ，I L - 6 的影响 老年性痴呆见于中医学的“呆病”、“文痴、“健忘”、“癫疾“ 、“善忘” 等疾病中。中医学认为，老年痴呆为全身性疾病，其病位在脑，并涉及到 心、肝、脾、肾等脏。因年迈体弱，脏腑虚衰，气血阴阳亏损；痰瘀内生， 蒙蔽清窍，最终虚痰瘀相互作用而致脑失所养，神机逆乱，发为本病。 随着世界老龄化现象日益严重，老年性痴呆所引起的老年健康问题已 受到各界的广泛关注
11、。由于本病病因复杂，发病机制不明确，迄今为止仍 没有阻止或延缓发病及疾病进展的有效方法。目前治疗主要以改善A D 病人 的记忆和认知功能为目的。针灸具有疏经通络、调和气血、调整阴阳、补 肾填精、健脑益智、开窍醒神的作用，其治疗老年痴呆是通过多种途径实 现的，近年来的研究资料显示针灸治疗A D 无论在临床还是实验研究中都取 得了较好疗效。虽然针灸对本病的治疗取得了一定的成绩，但也存在不少 问题，值得关注。首先，针灸目前仍以治疗脑血管性痴呆为主，而对A D 的报道较少；其次，临床研究报道病例无统一的诊断与疗效评定标准，无 法客观评估临床疗效。实验研究方面，因目前尚无一公认理想的动物模型， 故对针灸
12、治疗本病尚缺乏系统、深人的研究。相信随着现代医学研究手段 的不断介入，针灸防治老年性痴呆将会不断取得新的突破。 参考文献 1 】盛树力老年性痴呆及相关疾病 M 】北京：科学技术文献出版社， 2 0 0 6 ，“ 2 6 7 ，2 9 1 2 】包永新针灸治疗老年性痴呆研究进展 J 天津中医，2 0 0 0 ；17 ( 1 ) ： 53 3 】许萍针刺治疗老年性痴呆9 3 例【J 】中国民间疗法，20 0 4 ；12 ( 11 ) ： 1 4 - 15 【4 】刘智斌，牛文民，杨晓航等嗅三针对阿尔茨海默病患者认知功能影 响的临床研究 J 】陕西中医，20 0 8 ，2 9 ( 6 ) ：7 11
13、 - 7 12 5 】许建阳，王发强，单保慈等针刺治疗老年性痴呆的认知能力及其脑 功能成像的研究 J 】2 0 0 4 ，2 ( 2 ) ：8 6 - 8 6 湖北中医药大学2 0 1 0 届项士学位论文 【6 】齐柏，胡继红，董宇翔等头针治疗老年痴呆症3 0 例临床观察【J 】 山东中医药大学学报，20 0 7 ，3 1 ( 1 ) ：4 4 - 4 5 【7 】吕家祥，徐大东，杨华头针治疗老年痴呆症6 0 例 J 】新疆中医药， 19 9 7 ，15 ( 1 ) ：23 - 2 4 【8 欧阳颀，李忠仁，穆艳云等针刺治疗阿尔茨海默病临床疗效对照研 究【J 】中国针灸，19 9 9 ，19
14、( 7 ) ：3 9 9 - 4 0 1 【9 】梅静，刘春光，孙利针灸治疗老年性痴呆7 6 例 J 】中国民间疗法， 20 0 3 ，1 1 ( 12 ) ：13 - 1 4 【1O 沈卫东老年痴呆针灸治疗的临床初步研究【J 】上海针灸杂志， 19 9 6 ，15 ( 5 ) ：5 - 6 【11 】李忠仁，穆艳云，欧阳颀针刺加当归芍药散治疗阿尔茨海默病对照 性研究 J 】中国临床康复，20 0 2 ，6 ( 19 ) ：2 8 4 8 2 8 4 9 【1 2 】李佰纲针药合用治疗老年性痴呆2 0 7 例 J 】国医论坛，2 0 0 6 ，2 1 ( 4 ) ：2 9 13 】董宇翔，富琦
15、，李晓春等针刺配合脑活素穴位注射治疗老年痴呆症 J 】中风与神经疾病杂志，1 9 9 7 ，1 4 ( 4 ) ：2 4 2 2 4 3 【1 4 】杨定荣，彭力，穆敬平针刺结合穴位注射治疗老年痴呆症临床探讨 【J 】针灸临床杂志，20 0 7 ，23 ( 7 ) ：7 8 【15 】包永欣，吕冠华针刺对痴呆小鼠记忆障碍和单胺神经递质的影响 J 】上海针灸杂志，2 0 0 3 ；2 2 ( 7 ) ：2 3 - 2 4 【1 6 王少锦，李爱英，张雪静针刺督脉穴对拟A D 大鼠海马区A c h E 、C h A T 活性的影响【J 南京中医药大学学报，2 0 0 4 ；2 0 ( 5 ) ：2
16、 8 9 2 9 0 17 张卫，刘来虎，卫培峰，等针灸对阿尔茨海默病模型小鼠的影响 J 】 成都中医药大学学报，2 0 0 1 ；2 4 ( 2 ) ：2 4 - 2 5 【18 】赵立刚，马莉，郑祖艳，等针刺“百会“ “四神聪”对老年性痴呆 大鼠认知行为及脑内超氧化物歧化酶的影响 J 】针刺研究，2 0 0 5 ；3 0 ( 1 ) ： 2 6 - 2 9 1 9 】唐纯志，赖新生，杨君军，等电针对老年性痴呆大鼠脑内S O D 、M D A 、 电针对阿尔茨海默病模型大鼠行为学及海马区I L - 1D ，I L - 6 的影响 G S H P x 影响的实验研究 J 】陕西中医，2 0 0 5 ；2 6 (
