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1、第31章 四环素类与氯霉素类,井冈山大学医学院药理教研室 授课教师 周细根,广谱抗生素 抗菌谱：G+，G-球菌和杆菌，支原体， 衣原体，立克次体，螺旋体 应用现状： 四环素类：不良反应多，耐药少用 氯霉素类：造血系统毒性慎用,四环素类,第1节,分 类,天然：四环素耐药，少用 土霉素基本不用 金霉素外用 半合成：多西环素（常用），米诺环素 美他环素,理化特性 两性物质，可与酸、碱形成盐，但在 碱性溶液中易降解，在酸性溶液中较 稳定，故临床常用其盐酸盐.,口服吸收不规则，不完全 影响吸收的因素： 多价阳离子：Mg2 + ,Ca2+, Al2 +, Fe2 + 抗酸药、抗贫血药及奶制品空腹服用，服用
2、铁剂，二药服药间隔3h 胃液酸度高，药物溶解完全，吸收好，服药量0.5g血药浓度不随剂量增 加而提高 与H2受体阻断药，NaHCO3合用，减少四环素吸收,体内过程,四环素（Tetracycline）和土霉素（Oxytracycline）,分布 沉积于骨、骨髓、牙齿及釉质 易渗入胸腔，腹腔，胎儿循环及乳汁中 不易透过血脑屏障 排泄 原形经肾小球滤过，尿液药浓较高尿路感染 存在肝肠循环，胆汁药物浓度较高胆道感染,体内过程,抗菌作用快速抑菌，高浓度杀菌,G+ 菌：肺炎球菌，草绿色链球菌、溶血性链球菌、部分葡萄球菌、 霍乱弧菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌 G- 菌：脑膜炎球菌、淋球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌 流
3、感杆菌、布氏杆菌 厌氧菌：拟杆菌、梭形杆菌，幽门螺杆菌 其他：立克次体、螺旋体、衣原体、支原体、放线菌、阿米巴原虫。 对铜绿假单胞菌，真菌及病毒无作用,抗菌机制,抑制细菌体内蛋白质合成: 与细菌核糖体30S亚单位A位结合，阻止始动复合物形成及氨基酰-tRNA进入 抑制肽链延长和蛋白质合成 改变细菌细胞膜的通透性： 使胞内核酸和其他重要物质外漏 抑制DNA复制,临床应用,首选：回归热，恙虫病，斑疹伤寒，立克次体感染，衣原体感染、支原体肺炎，霍乱 次选：痢疾杆菌、百日咳杆菌、肺炎杆菌性尿道、呼吸道和胆道感染 用于耐青霉素金葡菌或对青霉素过敏的葡萄球菌感染 肠内阿米巴病，对肠外阿米巴病无效,胃肠道反
4、应：服药时多饮水 二重感染： 定义：正常人的口腔、鼻咽、肠道等处有微生物寄生，菌群间维持平衡的共生状态，长期应用广谱抗生素，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘机在体内生长繁殖，造成二重感染，又称菌群交替症。 表现：1）念珠菌性口腔炎抗真菌药；2）难辨梭状菌伪膜性肠炎万古霉素或甲硝唑；3）非敏感细菌性肺炎和尿道感染,不良反应,不良反应,对骨骼及牙生长的影响 “四环素牙”以及骨发育不良 变态反应：偶见药疹、皮疹、光敏性皮炎等 肝、肾损害：长期大量用可引起严重肝或肾损害 其他：头痛，视力减退，血象改变 过期变质的药物毒性更强 注意：禁用于孕妇，哺乳妇女，8岁以下的小儿，肝、肾功能不全患者,多西环素（do
5、xycycline，强力霉素）,口服吸收快而完全，少受食物影响，主要由胆汁排泄，t1/2长 抗菌谱与四环素相似，但抗菌作用强，耐天然四环素类和耐青霉素的金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、大肠埃希菌等对本药敏感，具有长效、速效、高效的特点 用于呼吸道、尿道、胆道感染、斑疹伤寒和恙虫病等，如老年性支气管炎、肺炎、麻疹肺炎，是治疗肾功能不全患者肾外敏感细菌感染最为安全的一种四环素 对肠道菌群影响小，二重感染少见 对肾功能影响小，肾功能不全者仍可使用,米诺环素（Minocycline,又称二甲胺四环素）,1.口服吸收迅速，不受牛奶和食物的影响 2.抗菌谱与四环素相似，抗菌作用为四环素中最强的，耐天然四环素
6、类和耐青霉素的金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、大肠埃希菌等对本药敏感，具有长效、高效的特点 3.主要用于敏感菌、衣原体、支原体、螺旋体、立克次体等引起的泌尿道、呼吸道、胆管、乳腺及皮肤软组织感染 4.不良同四环素。此外，还可引起可逆性前庭反应如恶心、呕吐、头昏、眼花及运动失调等，发生率与剂量大小有关，一般停药后24-48小时消失，故用药期间不宜从事高空作业、驾驶和精密仪器操作,(chloramphenicol, chloromycetin),氯霉素类,第2节,体内过程,口服吸收快而完全，可广泛分布于全身各组织和体液中，脑脊液中分布浓度在所有抗生素中为最高的，主要经肝代谢，经肾排泄,广谱，低浓度抑
7、菌，高浓度杀菌 对G-菌作用较强（伤寒杆菌、流感杆菌作用最强，厌氧菌、布鲁菌、百日咳杆菌作用较强） 对G+菌作用较弱，不及青霉素和四环素 对厌氧菌，支原体，衣原体和立克次体有效 对各种病毒、真菌及原虫无效,抗菌作用,与细菌70S核糖体50S亚基结合，抑制肽酰基转移酶活性，阻止肽链延伸，使蛋白质合成受阻,抗菌机制,伤寒、副伤寒首选 立克次体感染 多种细菌引起，或其他药物疗效不佳的脑膜炎、脑脓肿，尤以耐氨苄西林B型流感杆菌、肺炎球菌及脑膜炎球菌所致脑膜炎 治疗敏感菌引起的眼内炎及全眼球炎,临床应用,抑制骨髓造血系统功能 可逆性减少血细胞：与剂量疗程有关，停药可恢复 不可逆性再生障碍性贫血：发生率低
8、，死亡率高 防治： 病史：药物过敏史及药源性造血系统毒性史 适应证：严格掌握适应证，疗程和剂量，避免滥用 监测：勤查血象，白细胞2.5109/L，停止用药,不良反应,灰婴综合征 定义：新生儿或早产儿用量过大，于用药后4天发生循环衰竭，出现腹胀、呕吐、呼吸急促及进行性皮肤苍白等 机制：肝脏发育不全，缺乏葡萄糖醛酸酶，对氯霉素代谢，解毒功能有限，使药物在体内蓄积 防治：停药治疗，于停药后24-36 h逐渐恢复 禁用于新生儿、早产儿，G-6PDH缺陷者， 妊娠后期及哺乳期妇女,不良反应,不良反应,精神症状 引起精神病患者严重失眠、幻视、幻觉、狂躁、猜疑、抑郁等精神症状禁用于精神病患者 胃肠道反应、肝、肾功能损害 其他：过敏反应，剥脱性皮炎、神经炎、共济失调、菌群失调所致的维生素缺乏、二重感染,The End,
