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1、第三章 药物效应动力学,Pharmacodynamics,内容提要,1. 药物的基本作用：药物作用、药理效应、药物作用两重性、对症治疗、对因治疗、不良反应等。 2. 药物的量效关系：量反应、质反应、最小有效量、极量、半数有效量、半数致死量、效能、效价强度、治疗指数。 3. 药物与受体：受体的概念和特性、激动药、拮抗药、受体类型及调节。,第一节 药物的基本作用,一、药物作用与药理效应 药物作用 drug action 药理效应 pharmacological effect 特异性 specificity 选择性 selectivity 兴奋 excitation 抑制 inhibition,第一
2、节 药物的基本作用,二、治疗效果 对因治疗 etiological treatment 对症治疗 symptomatic treatment,第一节 药物的基本作用,三、不良反应 1. 副反应 (side reaction) ：治疗剂量 例: 阿托品 2. 毒性反应 (toxic reaction)：剂量过大或蓄积过多 急性 慢性 特殊毒性 致癌、致畸、致突变 3. 后遗效应 (residual effect) 例: 长期用皮质激素 4.停药反应 (withdrawal reaction)：反跳, 例: 可乐定 5. 变态反应(allergic reaction) 6. 特异质反应(idioc
3、yncrasy),第二节 药物剂量与效应关系,一、量-效关系 剂量-效应关系 （dose-effect relationship 量效曲线（ dose-response curve） 量反应(graded response) 质反应(quantal response),E(%),100,50,EC50,0,10,20,30,Emax,E(%),100,50,0,logC,0.1,1,10,30,pD2,第二节 药物剂量与效应关系,二、量效曲线中的特定位点： 最小有效量（minimal effective dose） 最大效应（maximal effect, Emax） 半最大效应浓度（conc
4、entration for 50% of maximal effect, EC50） 效价强度（potency） 效能(efficacy),cmin,第二节 药物剂量与效应关系,A、B、C、D四种药物的效能与效价比较,三、效价强度和效能的比较,第二节 药物剂量与效应关系,四、剂量概念,第二节 药物剂量与效应关系,五、药物的安全性评价 半数有效量（median effective dose, ED50） 半数致死量（median lethal dose, LD50）,第二节 药物剂量与效应关系,五、药物的安全性评价 安全范围(margin of safety): ED95 LD5 间距 治疗指数
5、（therapeutic index）：TI=LD50/ED50 可靠安全系数 (certain safety factor): CSF=LD1 /ED99,第三节 药物与受体,一、受体的概念 受体（receptor） 配体（ligand） 激动药（agonist）：激活受体的配体 拮抗药（antagonist）：阻断受体活性的 配体,第三节 药物与受体,二、受体的特性 特异性（specificity） 灵敏性（sensitivity） 饱和性（saturability） 可逆性（reversibility） 多样性（multiple-variation）,第三节 药物与受体,三、受体与药物的
6、相互作用,D+R DR E RT=R+DR 代入,第三节 药物与受体,三、受体与药物的相互作用,D = 0 E = 0 D KD E=Emax EC50 KD = D,三、受体与药物的相互作用 亲和力(affinity)： KD 平衡解离常数 药物与受体亲和力亲和力指数： pD2 pD2 = -logKD,第三节 药物与受体,第三节 药物与受体,三、受体与药物的相互作用,内在活性(intrinsic activity)：,0 1,药物与受体的亲和力及其内在活性对量效曲线的影响,第三节 药物与受体,四、作用于受体的药物分类 激动药 (agonist)： 0 完全激动药 (full agonist
7、）： =1 部分激动药 (partial agonist）： 1 拮抗药 (antagonist） =0 竞争性拮抗药（competitive antagonist）: 拮抗参数: pA2 非竞争性拮抗药（ noncompetitive antagonist ）,第三节 药物与受体,四、作用于受体的药物分类 竞争性拮抗药和激动药合用： Emax不变 量效曲线右移,第三节 药物与受体,四、作用于受体的药物分类 非竞争性拮抗药和激动药合用： Emax下降 量效曲线右移,第三节 药物与受体,五、受体理论的演变 占领学说 修正：内在活性，储备受体 二态模型 解释药物分类 新概念：反向激动药,二态模型
8、Ri Ra DRi DRa,第三节 药物与受体,六、受体类型 G-蛋白偶联受体 配体门控离子通道受体 酪氨酸激酶受体 细胞内受体 其他酶类受体,第三节 药物与受体,六、受体类型,第三节 药物与受体,七、细胞内信号转导 第一信使 第二信使 环磷腺苷( cAMP) 环磷鸟苷(cGMP) 肌醇磷脂(phosphatidyl inositol): 肌醇磷脂代谢产物(IP3、DAG) 钙离子(calcium ion),第三节 药物与受体,八、受体的调节 受体脱敏 (receptor desensitization) 下调 (down regulation) 受体增敏 (receptor hypersensitization) 上调 (up regulation),
