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1、1,2019/10/20,2,第八章 肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonists),又称为: 拟交感胺类药物 (sympathomimetic amines),2019/10/20,3,药物的构效关系,肾上腺素受体激动药的基本化学结构为 -苯乙胺，-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。,2019/10/20,4,1.儿茶酚胺(catecholamines) 属儿茶酚胺的药物有：肾上腺素、去甲上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺。 2.非儿茶酚胺 属非儿茶酚胺的药物有：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林）。,2019/10/20,5,3. 儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易
2、被MAO灭活；非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被MAO灭活。 4.碳原子上的氢被-CH3取代后，不被MAO灭活，作用时间长，易被神经末梢摄取，并促进递质释放。如间羟胺、麻黄碱。,2019/10/20,6,5.胺基上的氢被不同基团取代后，药物对、受体选择性产生改变。如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对1受体有活性。H原子被异丙基取代后，为异丙肾上腺素，对1、 2受体有活性，对受体无活性。,2019/10/20,7,分 类,受体激动药 肾上腺素受体激动药 ，受体激动药 受体激动药,2019/10/20,8,第一节 受体激动药 一、1、 2 受体激动药 （一）去甲肾上腺素(noradren
3、aline,NA;norepinephrine,NE) 体内过程 本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不 宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，一般 采用静脉滴注给药。,2019/10/20,9,药理作用 作用机制： 对受体具有强大的激动作用 对1受体激动作用较弱 对2受体无作用 激动突触前膜2受体，负反馈抑制NA的释放。,2019/10/20,10,1.血管 激动血管1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。 血管收缩强度顺序是： 皮肤、粘膜血管 肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管,2019/10/20,11,冠状血管舒张，血流量增加 (1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷增加，腺苷具有
4、很强的冠状血管舒张作用。 (2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。 (3)激动突触前膜2受体。,2019/10/20,12,2.心脏 激动心脏1受体，心肌收缩力加强，心率加快，传导加快，心输出量增加。反射性兴奋迷走神经，强烈的血管收缩，外周阻力加大，心率降低。 3.血压 小剂量NA兴奋心脏，收缩压升高，血管收缩不明显，舒张压略升，脉压差变大。 大剂量收缩压和舒张压升高，脉压差变小。,2019/10/20,13,临床应用 1.休克 2. 上消化道出血 不良反应 1.局部组织缺血坏死 2.急性肾功能衰竭,2019/10/20,14,（二）间羟胺 (metaraminol;阿拉明,aramine) 为人
5、工合成品 作用机制： 1.直接作用于1受体和1受体。 1受体作用较弱。 2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放。,2019/10/20,15,作用特点： 1.间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NA弱，因不被MAO灭活，故升压作用持久。为NA的代用品，用于各种休克的早期。 2 . 1受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。 3.本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱， 可肌注，不引起局部组织缺血坏死。,2019/10/20,16,4.对肾血管无明显收缩作用，不引起急性肾功能衰竭。 5.快速耐受性，因囊泡内NA的释放量逐渐减少，效应也逐渐减弱。,2019/10/20
6、,17,去氧肾上腺素 (苯氧肾上腺素，新福林) (Phenylephrine,neosynephrine) 甲氧明(methoxamine) 作用机制与间羟胺相似，不易被MAO灭活，与NA比较，升血压作用弱而持久，可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。 肾血管收缩及肾血流量减少比NA更明显。,二、1、受体激动药,2019/10/20,18,临床应用 1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。 2.阵发性室上性心动过速，升压时通过迷走神经反射性心率减慢。 3.扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。兴奋瞳孔开大肌的1受体，使瞳孔扩大。比阿托品作用弱，不升高眼内压和调节麻痹。,2019/10/20
7、,19,第二节 、受体受体激动药,肾上腺素 (adrenaline,AD； epinephrine) 肾上腺髓质：Ad 85%，NA15% NA苯乙胺-N-甲基转移酶AD 药用AD为肾上腺髓质提取或人工合成品,2019/10/20,20,体内过程 AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。 皮下注射吸收较慢，维持1h；肌肉注射吸收较快，维持1030min。0.250.5mg/次， 皮下注射极量1mg/次。 心内注射： 0.250.5mg/次，用生理盐水稀释10倍。 静脉注射或滴注：0.51mg/次,2019/10/20,21,药理作用 作用机制：激动1受体和1、 2受体， 对受体激
8、动作用强度相等。 1.心脏 激动1受体，心脏兴奋性增加，心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量增加。剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤动。,2019/10/20,22,2.血管 激动1受体，皮肤、粘膜、肠系膜、肾血管收缩。 激动2受体，骨骼肌和肝血管扩张。,2019/10/20,23,3.血压 小剂量AD： 收缩压升高：心脏兴奋，心输出量增加。 舒张压不变或下降，脉压差变大，这是因为骨骼肌血管扩张，抵消或超过皮肤粘膜血管收缩。 大剂量AD： 收缩压、舒张压升高，脉压差变小，这是因为皮肤粘膜血管收缩超过骨骼肌血管扩张。,2019/10/20,24,4.支气管 激动支气管平滑肌
9、2受体，使支气管扩张，并抑制肥大细胞释放过敏介质。 激动支气管平滑肌1受体，粘膜血管收缩，通透性降低，消除粘膜水肿。 5.胃肠平滑肌张力降低。 6.血糖升高：激动 受体，促进糖原分解； 降低外周组织对葡萄糖的摄取；抑制胰岛释放。,2019/10/20,25,临床应用 1.心脏聚停 心室内注射（三联针：NA+AD+ISO） 2.过敏性休克：AD首选 过敏性休克：血压下降，支气管收缩，粘膜 水肿，过敏介质释放，呼吸困难。 AD：激动激动1、1受体，血压升高。 激动激动2受体，支气管扩张，抑制过敏 介质释放，呼吸困难改善。,2019/10/20,26,3.支气管哮喘 支气管哮喘急性发作 4.与局麻药
10、配伍 目的：收缩血管，减少局麻药吸收，延长局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。,2019/10/20,27,不良反应 心悸、烦躁、头痛、血压升高、心律失常，心室颤动。 禁用于心、脑血管疾病患者，糖尿病及甲亢患者。,2019/10/20,28,第三节 受体受体激动药,一、 1、2受体激动药 异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO) 药用为人工合成品 体内过程 1.口服吸收无效。 2.气雾剂吸入给药，吸收较快。 3.舌下给药，舌下静脉丛吸收。,2019/10/20,29,4.静脉滴注给药，因不被MAO所代谢，作用时间较长。 药理作用 作用机制： 激动激动受体，对1、2受体无选择性，强度相等；
11、对受体无作用。 1.心脏 激动1受体。,2019/10/20,30,2.血管 激动骨骼肌血管2受体，血管扩张；冠状血管扩张，血流量增加。 3.血压 兴奋心脏，收缩压升高；骨骼肌血管，舒张压下降，总体反应为血压下降。 4.激动支气管平滑肌2受体，支气管舒张；抑制过敏介质释放。,2019/10/20,31,临床应用 1.支气管哮喘，用于控制支气管哮喘急性发作，舌下或气雾给药。 2.房室传导阻滞。 3.心脏聚停，比AD作用强，心室内注射。 4.感染性休克，应补足血容易。,2019/10/20,32,不良反应 1.心悸、头晕。 2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤动。 禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。,2019/10/20,34,歌诀,去甲肾上腺素： 去甲强烈缩血管， 升压作用不翻转， 只能静滴要缓慢， 引起肾衰很常见， 休克早用间羟胺。,肾上腺素： 心脏兴奋气管扩， 脂肪分解升血糖， 血压变化有三种， 是升是降看情况： 收升舒降小剂量， 两者都升治疗量， 不升反降为翻转， 受体被阻断。 局麻用它延时间， 局部止血效明显， 哮喘持续它能缓， 过敏休克当首选， 心跳骤停用“三联”,2019/10/20,35,歌诀,异丙肾上腺素 异丙扩张支气管， 哮喘急发它能缓， 扩张血管治感染， 血容补量效才显。 兴奋心脏复心跳， 加速传导率不乱， 哮喘而授防猝死， 甲亢冠心切莫选。,
