《第8章.胆碱受体阻断药（i）m胆碱受体阻断药_3》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第8章.胆碱受体阻断药（i）m胆碱受体阻断药_3（53页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、2019/10/20,1,第八章 胆碱受体阻断药 (cholinoceptor blocking drugs),M胆碱受体阻断药 胆碱受体阻断药 N胆碱受体阻断药,2019/10/20,2,一、M 胆碱受体阻断药,M1胆碱受体阻断药：阿托品 哌仑西平 M胆碱受体阻断药 M2胆碱受体阻断药：阿托品 M3胆碱受体阻断药：阿托品 异丙基阿托品,2019/10/20,3,阿托品(atropine) 阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱，为消旋莨菪碱。现已人工合成。 药理作用 作用机制：阿托品为竞争性M胆碱受体阻断药， 对M胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力，阻断Ach对M胆碱受体的激动作用。阿托品与
2、M胆碱受体结合后内在活性很小，一般不产生激动作用。,2019/10/20,4,阿托品对M胆碱受体亚型的选择性较低，对M1、M2 、M3 受体均有阻断作用。 大剂量阿托品对N1 (神经节)胆碱受体有阻断作用。 阿托品对Ach的生物合成、贮存、释放过程均无影响。,2019/10/20,5,1.腺体 阿托品阻断M胆碱受体抑制腺体分泌，唾液腺、汗腺对阿托品最敏感，抑制作用最强， 0.5mg阿托品可产生明显抑制作用；对泪腺 及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用； 大剂量阿托品可减少胃液及胃酸的分泌量。 (影响较小),2019/10/20,6,2.眼 (1)扩瞳,2019/10/20,7,(2)眼内压升高
3、,2019/10/20,8,(3)调节麻痹 睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减低,近物模糊,远物清楚称调节麻痹。 睫状肌 悬韧带,晶状体,2019/10/20,9,2019/10/20,10,3.平滑肌 阿托品阻断平滑肌的M受体，对多种平滑肌 产生松弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。 (1)胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕 动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。 (2)对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张力的作用。,2019/10/20,11,(3)对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌松弛作用较弱。 (4)阿托品对胃肠括约肌的松弛作
4、用不太明显，常取决于括约肌的功能状态。 4.心脏 (1)心率 心率减慢：阿托品0.40.6mg时可出现心率减慢，每分钟可减慢48 次，但作用短暂。,2019/10/20,12,阿托品可阻断突触前膜M1受体，促进Ach的释放所致（突触前膜M1受体激动时负反馈抑制Ach的释放）。 心率加快：阿托品心率加快作用比较明显，心率加快作用取决于迷走神经的张力。阿托品阻断心脏的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用。 (2)房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快。,2019/10/20,13,5.血管与血压 治疗量阿托品对血管与血压无明显影响，大剂量阿托品可解除小血管痉挛，增加组织灌注量，改
5、善微循环。阿托品对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、温热。 阿托品的血管扩张作用与M受体阻断无关，可能是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应。,2019/10/20,14,6.中枢作用 较大剂量（12mg）可兴奋延脑呼吸中枢 和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼抑制作用的解救。 中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。,2019/10/20,15,临床应用 1.解除平滑肌痉挛 2.抑制腺体分泌 (1)用于全身麻醉给药 (2)用于严重的盗汗及流涎症 3.眼科 (1)虹膜睫状体炎 (2)验光配眼镜,2019/10/20,16,(3)眼底检查
6、 4.心动过缓及房室传阻滞 5.抗休克 6.解除有机磷酸酯中毒 不良反应 1.口干、皮肤干燥（0.5mg），心率加快、 瞳孔散大、视力模糊（1mg）。,2019/10/20,17,2.阿托品中毒（510mg），致死量：成人80130mg，儿童10mg 。 禁忌症 青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品。,2019/10/20,18,山莨菪碱 (anisodamine,654-2) 特点： 1.扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的 1/201/10。 2.解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较 明显，临床主要用于感染性休克及内脏绞痛。 3.本品不通过血脑屏障，中枢兴奋作用很少。 4.青光眼及前列腺肥大者禁
7、用。,2019/10/20,19,东莨菪碱（scopolamine) 特点： 1.东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量镇静，较大剂量催眠。 2 .麻醉前给药 3.抗晕动病 4.治疗帕金森病 禁忌症同阿托品,2019/10/20,20,阿托品的合成代用品,一、合成扩瞳药 后马托品(homatropine) 尤马托品(eucatropine) 特点： 1.作用快，维持时间短。 2.主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。,2019/10/20,21,二、合成解痉药 1.季铵类 溴丙胺太林(propantheline bromide,普鲁本辛) 奥芬溴铵(oxyphenonium bromide)
8、特点： （1）不易通过血脑屏障，无中枢作用。 （2）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的 M受体，对胃肠、泌尿道解痉作用强而持久。 可减少胃酸的分泌。,2019/10/20,22,（3）常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。 2.叔胺类 贝那替秦(胃复康，benactyzine) 特点： （1）易通过血脑屏障，有安定作用。 （2）能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸泌。 （3）常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状，焦 虑症的溃疡病人。,2019/10/20,23,三、选择性M受体阻断药 哌仑西平(pirenzepine) 替仑西平(telenzepine) 特点： 选择性阻断M1受体，抑制胃酸及胃
9、蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡病的治疗。,2019/10/20,24,第九章 N胆碱受体阻断药,N1胆碱受体阻断药 (神经节阻滞药) N胆碱受体阻断药 N2胆碱受体阻断药 (骨骼肌松弛药),2019/10/20,25,神经节阻滞药 (ganglionic blocking drugs),美卡拉明(美加明，mecamylamine) 樟磺咪芬(trimetaphan camsilate) 本类药物能选择性阴断神经的N1受体，阻滞Ach与N1受体的结合，从而阻滞了 神经节的冲动传递作用。,2019/10/20,26,药物对神经节的阻滞作用无选择性，交感和副交感神经节均阻断。 1.阻断交感神经节，产生
10、药理效应。 小动脉扩张，外周阻力降低；静脉血管扩张，回心血量减少，血压明显降低。 临床曾用于高血压危象的治疗。降压作用强大而可靠，维持时间短。,2019/10/20,27,目前临床主要用于麻醉时控制血压，以减少手术区的出血。也用于主动脉瘤手术。 2.阻断副交感神经节，产生不良反应。 如口干、便秘、扩瞳及尿潴留等。,2019/10/20,28,骨骼肌松弛药 (skeletal muscular relaxants),除极化型肌松药 骨骼肌松弛药 非除极化型肌松药,2019/10/20,29,除极化型肌松药 (depolarizing muscular relaxants) 作用机制： 药物与神经
11、肌接头后膜N2受体结合，产生与Ach相似的，较持久的除极作用，使N2受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。 相阻断： N2除极作用 相阻断：占领N2受体，非除极作用,2019/10/20,30,静息电位（resting potential RP）,定义：细胞未受刺激时存在于细胞膜内外两侧的电位差（内负外正）。如哺乳动物肌肉和神经细胞RP为-70-90mv。,2019/10/20,31,极化（polarization）：RP存在时，膜两侧所保持的内负外正的状态。 超极化（hyperpolarization）：RP的数值向膜内负值加大的方向变化，膜的极化状态加剧。 去极化（depolarizatio
12、n）：膜内电位向负值减少方向变化，膜的极化状态减弱。 复极化（repolarization）：细胞先发生去极化，然后再向正常安静时膜内所处的负值恢复。,100mv 90mv (Rp) 80mv 0mv +30mv,2019/10/20,32,RP与K+平衡电位,1）细胞内外K+分布不均：由于Na+泵活动，细胞内K+浓度远超过细胞外K+浓度,2）安静状态下，细胞膜对K+有通透性：K+顺浓度差移出膜外，又由于膜内带负电荷的蛋白质分子不能移出细胞，于是出现膜内变负而膜外变得较正的状态,2019/10/20,33,3）移出膜外的K+造成外正内负的电场力阻碍了K+的进一步移出 4）促成K+外移的膜两侧K
13、+的浓度势能差同已移出的K+造成的阻碍K+外移的电势能差相等，即膜两侧电-化学势代数和为零时，将不会再有K+的跨膜净移动，而已移出的K+形成的膜内外电位差，也稳定在某一数值。这一稳定的电位差成为K+电化学平衡电位。,2019/10/20,34,RP是由于细胞内外K+分布不均和在安静状态下，细胞膜对K+有通透性所造成的，RP的数值与K+平衡电位相等。 离子 细胞外浓度 细胞内浓度 Na+ 150 15 Cl- 110 10 K+ 5 150,2019/10/20,35,三、动作电位及其产生机制,细胞膜受刺激后在原有的静息电位基础上发生的一次膜两侧电位的快速而可逆的倒转和复原。AP的幅度90130
14、mv。可兴奋细胞接受阈上刺激后产生的短暂可扩布性电位变化,2019/10/20,36,2019/10/20,37,超射（overshoot）：动作电位上升支零位线以上的部分，为极化的倒转，膜内电位由零变正的数值，称为超射值或超射。 锋电位（spike potential）：AP图形呈一次短促而尖锐的脉冲样变化，把构成AP主要部分的脉冲样变化称之为锋电位。 后电位（afterpotential）：在锋电位恢复到RP以前，膜两侧电位还要经历一些微小而缓慢的波动，称后电位，一般先出现负后电位（去极化后电位），再出现一段更长的正后电位（超级化后电位）。,2019/10/20,38,刺激强度达到阈值后，
15、动作电位的幅度不再随刺激强度的增加而增加，也不随传导距离的增加而衰减。阈下刺激不能引起动作电位。,“全或无 ”现象all or none”phenomenon,2019/10/20,39,动作电位和Na+平衡电位,1）细胞安静时，细胞膜内外离子分布不均：由于Na+泵活动，细胞外Na+浓度较高，细胞内K+浓度较高。 2）细胞受到刺激时，细胞膜对Na+通透性突然增加，并超过了K+的通透性，由于细胞外高Na+，而且膜内静息时原已维持着的负电位也对Na+起吸引作用，于是Na+顺浓度差和电位差迅速内流。,2019/10/20,40,3）膜外的Na+较高浓度势能， Na+在膜内负电位减小到零电位时仍可继续
16、内移，直至内移的Na+在膜内形成的正电位足以阻止Na+的净移入时为止，此时膜内所具有的电位值与动作电位所能达到的超射值相等，相当于Na+平衡电位（ENa） 4）细胞膜对Na+的通透性很快消失，并伴随出现了K的通透性升高，K+迅速外流，随后很快出现膜内电位向RP时的状态恢复，亦即出现了复极，造成了锋电位曲线的快速下降支。,2019/10/20,41,作用特点： 1.药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。 2.快速耐受性。 3.抗AchE药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用，反能加强中毒作用。因新斯的明抑制AchE，减少琥珀胆碱的代谢。 4.治疗量无神经节阻滞作用。,2019/10/20,42,琥珀胆碱(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline)
