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1、*经典化学合成反应标准操作药明康德新药开发有限公司化学合成部编写前 言有机合成研究人员在做化学反应经常碰到常规的反应手边没有现成的标准操作步骤而要去查文献，在试同一类反应时，为了寻找各种反应条件方法也得去查资料。为了提高大家的工作效率，因此化学合成部需要一份经典合成反应标准操作。 在这份材料中，我们精选药物化学中各类经典的合成反应，每类反应有什么方法，并通过实际经验对每类反应的各种条件进行点评，供大家在摸索合成条件时进行比较。同时每种反应的标准操作，均可作为模板套用于书写客户的final report，这样可以大大节省研究人员书写final report的时间，也相应减少在报告中的文法错误。另
2、外本版是初版，在今后的工作中我们将根据需要修订这份材料。药明康德新药开发有限公司化学合成部2005-6-28目 录1. 胺的合成a) 还原胺化b) 直接烷基化c) 腈的还原d) 酰胺的还原e) 硝基的还原f) 叠氮的还原g) Hoffman降解h) 羧酸通过Cris 重排2. 羧酸衍生物的合成a) 酰胺化的反应b) 酯化反应c) 腈转化为酯和酰胺d) 钯催化的插羰反应e) 酯交换为酰氨3. 羧酸的合成a) 醇氧化b) 酯水解c) 酰胺的水解d) 腈的水解e) 有机金属试剂的羰基化反应f) 芳香甲基的氧化4. 醛酮的合成a) Weinreb 酰胺合成醛酮b) 醇氧化c) 酯的直接还原d) 有机金
3、属试剂对腈加成合成酮5. 脂肪卤代物的合成a) 醇转化为脂肪溴代物通过PBr3 转化通过PPh3 与 CBr4 转化 HBr直接交换 通过相应的氯代物或磺酸酯与LiBr交换、b) 醇转化为脂肪氯代物通过SOCl2转化通过PPh3 与 CCl4 转化 HCl直接交换c) 醇转化为脂肪碘代物通过PPh3 与I2 转化 通过相应的氯代物或磺酸酯与NaI交换6. 芳香卤代物的合成a) Sandermyyer 重氮化卤代b) 直接卤代c) 杂环的酚羟基或醚的卤代7. 醇的合成a) 羧酸或酯的还原b) 醛酮的还原c) 卤代烃的水解d) 吡啶的氧化转位8. 酚的合成a) Sandermayer 重氮化反应b
4、) 醚的水解c) Bayer-vigerlar 氧化d) 硼酸的氧化9. 腈的合成a) 磺酸酯或卤代烃的取代b) 酰胺的脱水c) 芳卤代烃的氰基取代10. 硝化反应11. 醚的合成a) 芳香醚的合成酚与烷基卤代烃的直接烷基化Mitsunobu 芳香醚化Buckwald芳香醚化b) 脂肪醚的合成醇的醚化12. 脲的合成a) 胺与异腈酸酯的反应b) 用三光气合成脲c) 羰基二咪唑（CDI）合成脲d) 对硝基苯酚碳酰胺合成脲13. 烯烃的合成a) Wittig 反应b) 羟基的消除c) Wittig-Horner 反应合成a,b-不饱和酯14. 磺酸及磺酰氯的合成a) 氯磺化反应合成磺酰氯b) 从硫
5、醇合成磺酰氯c) 磺化反应15. 氨基酸的合成a) Streck 反应合成b) 手性氨基酸的合成16. 偶联反应a) Suzuki Coupling b) Buckwald 芳胺化，芳酰胺化、c) Heck 反应17. Mitsunobu 反应a) 醇的反转 b) 胺的取代18. 脱羟基反应19. 酮还原为亚甲基20. 氨的保护及脱保护策略a) 用碳酰胺作保护基 b) 苄基保护21. 醇的保护及脱保护策略a) 用硅醚进行保护b) 其他醚类保护22. 羧基的保护Boc脱保护-1格氏反应-1还原胺化-2卤化反应-2Suzuki coupling-2磺化反应-3酯化反应-3水解反应-3硝化反应-4n
6、-BuLi-4LiAlH4还原-4POCl3的杂环氯代-5NaH-5NBS-5氢化反应-6m-CPBA-6EDC-6用三光气成脲-7芳卤用n-BuLi处理后与Weinreb酰胺成酮-7Boc上保护To a solution of A (2.72 g, 13.9 mmol) and tetramethylammonium hydroxide pentahydrate (5.62 g, 31.0 mmol) in acetonitrile (270 mL) was added di-tert-butyldicarbonate (3.79 g; 17.4 mmol) and the resultin
7、g solution was allowed to stir 18 h at rt and concentrated. The residue was partitioned between Et2O/H2O; the phases were separated and the aqueous phase extracted twice more with Et2O. The aqueous phase was brought to pH 4 with solid citric acid and extracted with CHCl3 (3.x.100 mL). The organic ex
8、tracts were combined, dried (Na2SO4) and concentrated to afford 2.58 g (63 percent) B as a white foam.ReturnBoc脱保护Tert-Butyl 2-(2-methoxyphenoxy)ethylcarbamate (23.8 g, 89 mmol) in dichloromethane (10 ml) was cooled to 0 deg C and stirred as a mixture of trifluoroacetic acid: dichloromethane (1:1, 40 ml) was added dropwise. The mixture was allowed to warm to rt, stirred for 2 hours and concentrated in vacuo. The residue was taken back up in dichloromethane (100 ml) and the solution was washed with saturated aqueous sodium hydr
