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1、蛇毒的成分及毒理 (一）一般理化性质 蛇毒为粘稠、透明或淡黄色的液体，是多种毒蛋白、酶和多肽的混合物，含水量约为6580左右，有特殊腥味，易起泡沫，加热可以破坏，常温下易变腐而失活，冰箱内保存新鲜蛇毒也会部分失去毒力，然经真空低温干燥后，可保存原毒力数十年不变，蛇毒具有蛋白质、多肽之共性，凡有强酸、强碱、氧化剂、还原剂、蛋白水解酶均能使之变质，破坏。 (二）有毒成份及毒理 蛇毒的生物学功能主要是帮助蛇本身捕食和消化食物，就其有毒成份主要是神经毒素、心脏毒素、细胞毒素、出血毒素、促凝、抗凝组份和一些酶等，各含多少或有无，随蛇种而异。 1. 神经毒素： 按作用部位、作用方式分为两种类型： 一种是作
2、用于运动神经与骨骼肌接头处的突触后膜，与后膜的胆碱能受体相结合，使运动神经末梢释放的乙酰胆碱对该受体不起作用，从而导致骨骼肌松弛，称突触后神经毒素，其作用特点似箭毒，又称拟箭毒样神经毒素。与箭毒相比，突触后神经毒素与乙酰胆碱受体的结合强度较大，对骨骼肌松弛作用亦较强。例如眼镜蛇的神经毒素，银环蛇毒的-神经毒素，海蛇的神经毒素等都属于这种类型。在蝰蛇科和响尾蛇科蛇毒中有极个别种蛇毒也含有突触后毒素。我国江浙产的蝮蛇毒中就含有突触后神经毒素。 另一种是作用于神经-肌肉接头的突触前膜，抑制突触前膜乙酰胆碱的释放过程，例如银环蛇毒的-神经毒素、从江浙蝮蛇中分离出来的具有PLA2活性的突触前神经毒素。在
3、这两种神经毒素的共同作用下，双重地阻断了神经-肌肉接头的传递，引起骨骼肌呈弛缓性麻痹。由于呼吸肌的麻痹，导致外周性呼吸衰竭，若能及时的合理的抢救，这种呼吸衰竭是有可能被恢复的。海蛇毒引起的呼吸麻痹，主要是该蛇毒中的神经毒素与突触后膜的胆碱能受体结合，阻断神经-肌肉接头所致。并且海蛇毒能选择性地损坏骨骼，使肌纤维变性、坏死，临床上常见肌红蛋白尿和急性肾衰竭，故有人把海蛇毒中的神经毒素称之为肌毒素。 神经毒素引起的骨骼肌弛缓性麻痹，以头颈部为先，到胸部，最后到膈肌，反方向恢复。 神经毒素的这些症状，相当于中医风邪侵袭所致的临床表现，故称为风毒。 2. 血循毒 血循毒的种类多，成份复杂，以心血管和血
4、液系统为主，产生多方面的毒性作用。其临床表现相当于中医的火热毒症状，故称“火毒”。 (1).膜毒素：一般存在于眼镜蛇科蛇毒中，亦存在于响尾蛇科蛇毒。因该毒素对心脏有毒性，亦称心肌毒素。膜毒素系强碱性蛋白，其毒性比神经毒素弱，可损害心肌细胞的结构和功能。蛇伤后，随着血循环中蛇毒浓度的升高，可发生短暂兴奋后转入抑制，心搏障碍，心室纤颤，甚至心肌坏死，导致心力衰竭而死亡。若有PLA2(磷脂酶A2) 存在，该毒素可大量溶血，这将加速休克动物的死亡。 (2).细胞毒素：这种毒素可作用在细胞膜上，导致膜结构改变而释放细胞内容物, 也能直接溶解某些动物的红细胞。因此被蝰蛇或眼镜蛇咬伤，可引起肢体组织溶解，血
5、尿，严重者可致肾小管损坏。 (3).出血毒素：能引起动物水肿、出血和组织坏死，这种毒素广泛存在于蝰蛇、五步蛇、蝮蛇和竹叶青，这种毒素的局部效应迅速，可使局部通透性增加，产生广泛的血液外渗，导致多个脏器出血。 (4).促凝与抗凝组份：二者常同时存在，见于蝰亚科，蝮亚科，眼镜蛇科中的某些蛇毒，如蝰蛇，五步蛇及眼镜王蛇蛇毒中均有这些组份。 抗凝组份：包括抗凝血活酶作用和纤维蛋白溶解作用，蝮蛇毒、五步蛇毒具有这两种作用，眼镜王蛇毒中也含有抗凝血活酶作用的物质，因而出现抗凝性。 促凝组份：亦有两种作用的物质。 (I) 凝血酶样作用：主要存在于蝮亚科(包括五步蛇)蛇毒中，这些凝血酶样物质与凝血酶有所不同，
6、它的促凝活性不被肝素抑制，且它对纤维蛋白原的作用方式也与凝血酶不尽相同，由凝血酶样物质所形成的纤维蛋白凝胶很不稳定，易被血液中的纤溶酶所溶解，以致在人体内可引起低纤维蛋白原血症，出现血液失凝。 (II) 激活第因子作用：这种促凝活性物质是一种精氨酸酯酶，从园斑蝰蛇毒中提纯来的，其作用最强。它通过激活第因子，在有磷脂、因子和钙离子的参与下，形成凝血酶原激酶，使凝血酶原转变为凝血酶。纤维蛋白原在凝血酶的作用下，形成纤维蛋白。这样可引起弥漫性血管内凝血，继而引发纤维蛋白溶解，导致全身广泛性出血，由于肝素可抑制凝血酶的这种作用, 也就是说蛇毒激活第因子的作用可被肝素所阻断，所以含有激活第因子的蛇毒引起
7、的中毒，造成弥漫性血管内凝血，在早期，使用肝素治疗，是有效的。 3. 酶： 蛇毒中含有丰富的酶，其中有几种酶与蛇毒毒性关系较密切的，分述于下： (1) 蛋白水解酶：有些蛇毒中含有两种以上的、有活性的蛋白水解酶，绝大多数的蛋白水解酶可凝固纤维蛋白原，蛋白水解酶可损害血管壁引起严重出血，组织破坏，甚至深达骨部，同时释放出组织胺，组织胺和缓激肽都能引起血压剧降至休克水平，它还使神经细胞的通透性增加，影响神经功能，它对机体有害，但对毒蛇本身则是主要的消化酶。依地酸钠可抑制蛋白水解酶的活性，故在临床上蛇伤早期可用其溶液冲洗伤口。 (2) 磷脂酶A2(PLA2)：蛇毒中所含的磷脂酶，以磷脂酶A2为主。它具
8、有突触前神经毒作用、肌溶作用、心脏毒作用、溶血作用、出血作用、促凝、抗凝作用加温和抑制血小板聚集作用、降压作用、水肿作用等，不同的蛇种中的磷脂酶仅含其中少数的生理作用。 (3) 透明质酸酶：此酶存在于多数蛇毒中，以蝰科蛇毒含量为高。能溶解细胞与纤维间质的酸性粘多醣，破坏结缔组织的完整性，促使蛇毒从局部向周围组织扩散，扩大局部炎症，加深症状。 (三）蛇毒中毒的死亡原因 1. 呼吸肌麻痹：常见于银环蛇、金环蛇、海蛇蛇伤；也可见于眼镜蛇、眼镜王蛇毒中毒，若抢救不及时，发展为缺氧性脑病，窒息死亡。 2. 循环衰竭：常见于蝰蛇、五步蛇、烙铁头等毒蛇伤因出凝血障碍所致，也可见于眼镜蛇、眼镜王蛇等蛇毒的心脏
9、毒引起心力衰竭而造成。 3. 急性肾功能衰竭：常见于蝰蛇毒溶血产生的大量血红蛋白，其次是五步蛇、蝮蛇和海蛇毒损害骨骼肌所产生的大量肌红蛋白, 在酸性尿中, 沉积于肾小管，产生肾小管阻塞，引起急性肾功能衰竭。 4. 出血及凝血障碍：常见于蝰蛇蛇伤、五步蛇伤引起的广泛内、外出血，溶血，特别是心肌、肺及脑出血死亡。 5. 感染：创面坏死感染，气性坏疽，败血症及创口合并破伤风，呼吸麻痹后引起积聚性肺炎，吸入性肺炎，真菌感染等致死。 6. 严重中毒者，引起肾上腺皮质功能衰竭是蛇伤中毒死亡的辅因 毒蛇咬伤的主要症状 (一）神经毒类 1.银环蛇咬伤 局部症状伤口疼痛不明显，有麻木感、无红肿，无出血或出血不多
10、，牙痕为（ . . ）形，牙痕间距约 0.8 1.5 厘米。其伤口局部症状不易被病人所留意，应重视。 全身症状早期无症状，表情自如，易被忽视。伤后14小时，开始出现头晕、眼花、视物模糊，咽部有异物感，懒言嗜睡，困倦乏力，常有呕吐，肠蠕动先短暂亢进后为抑制，病情迅速恶化，出现眼睑下垂, 口不能张，伸舌不灵, 吞咽困难，流涎，声嘶，呼吸困难，神志清，但不能讲话，可用手势表达。 危重患者出现呼吸变慢变浅，口唇指甲发绀，肋间肌麻痹，膈肌活动困难，胸式呼吸减弱，呼吸变浅变慢，腹式呼吸减弱，呼吸不规则，呼吸停止，眼球固定，瞳孔散大，对光反射消失，四肢瘫痪，肌力消失，胃肠麻痹，甚至昏迷。 呼吸刚停，血压可短
11、暂升高，心跳加快，及时人工呼吸，进行抢救，仍有挽救的希望，否则可因呼吸衰竭，继之循环衰竭而死亡。此类患者，往往在呼吸停止后仍有意识存在，故在抡救时，应注意采取保护性医疗措施。 2. 金环蛇咬伤 局部症状伤口疼痛轻微或麻木感，牙痕“. .或“、形，牙距为0.81.6厘米。伤口皮肤呈荔枝皮样，患肢淋巴结可有肿大。 全身症状与银环蛇相似，但症状出现及发展稍慢，可有头昏、嗜睡、视力模糊、复视、咽部有阻塞感，声嘶失语，流涎，胸闷，呼吸急促，全身肌肉骨骼、关节阵发性疼痛。 严重时全身肌肉麻痹，各种神经生理反射消失。最后由于呼吸肌麻痹及循环衰竭死亡。 3. 海蛇咬伤 局部症状咬伤瞬时疼痛，后有麻木感，伤口不
12、红，不肿，不痛，牙痕较小，有时难以辨认。本病主要发生在海洋捕鱼作业时，被混在鱼群中的海蛇所伤。 全身症状咬伤后35小时，可见明显全身中毒症状。由于海蛇毒阻断神经-肌肉接头的传递，并对骨骼肌的损害；出现全身筋骨疼痛，口不能张，伸舌、吞咽、讲话及咳嗽等均感困难，眼睑下垂，视物模糊，面无表情, 严重时, 呼吸困难，唇、甲紫绀，眼球固定，瞳孔放大，深昏迷，甚至呼吸肌麻痹。并可有腮腺肿大，流涎，出汗。在肢体瘫痪前，有短时性腱反射亢进。由于横纹肌纤维被破坏，出现肌红蛋白尿（深褐色），可引起急性肾功能衰竭等，可能是伤后23天死亡的原因。 (二)血循毒类 1. 蝰蛇咬伤 局部症状咬伤后即感灼痛，持续性逐渐加剧
13、，一般有两个较大牙痕，呈( ) ，牙痕间距为1.01.5厘米，伤口可有小许出血，并有瘀斑。伤肢肿胀明显，迅速向外蔓延，伤周附近有水泡，血泡。局部组织坏死、溃烂，可深达骨质。 全身症状全身不适，畏寒发热，肌肉骨骼疼痛，皮肤感觉过敏，早期可出现血尿，全身皮下有散在性出血点，可融合成片状瘀斑。齿龈出血，鼻衄，眼结膜下出血，咯血、呕血、便血，经期妇女阴道流血过多。严重时可肺间质广泛出血，并有罗音，溶血性黄疸，心脏出血引起心率不齐，传导阻滞及心肌炎的改变。由于失血、溶血过多而面色苍白，手足冷，表情淡漠或烦燥不安，脉细数，血压下降以致休克。 早期可出现蛋白尿，管型尿，甚至血尿，尿少，尿闭而发生急性肾功能衰
14、竭。病人多因休克、急性肾功能衰竭、广泛出血而死亡。经抢救脱险后恢复较慢。 2. 竹叶青蛇咬伤 局部症状伤口痛如刀割，呈持续性，牙痕（. .）形，牙间距0.51.2 厘米，局部肿胀，疼痛，有瘀斑，水泡、血泡，甚至形成溃疡，常有淋巴管炎及相应淋巴结炎，伤口出血不多。 全身症状可有头痛、头晕、眼花嗜睡、恶心呕吐、胸痛、腹痛等。严重者可出现吐血、便血，个别可因疼痛及出血而致休克。有个别死亡病例发生。 3. 烙铁头蛇咬伤 局部症状伤口灼痛，并有渗血，牙痕两个，呈（ ）形，牙痕间距为0.81.4厘米，伤周红肿，可间血泡，水泡或瘀斑，伤肢淋巴结肿痛。 全身症状与竹叶青蛇相似且强，严重者有五官出血，吐血，大小
15、便出血，四肢冰冷，血压下降，休克，昏迷。有因急性肾功能衰竭，急性循环衰竭而死亡。 4. 五步蛇咬伤 局部症状牙印大而深，呈（ ) 牙距1.53厘米，局部疼痛剧烈，伤口周围或患肢肿胀，严重者起水泡、血泡、伤口流血不止，甚至可坏死。患肢淋巴管炎，淋巴结肿大。 全身症状病人迅速出现全身症状，常有畏寒、发热、胸闷、心慌、气促、头昏眼花，严重者呼吸困难。全身广泛出血，如皮下出血、牙龈、鼻、眼结膜出血、咯血、便血、血尿、黄疸等，甚至体腔出血、且不易止血、血压急剧下降，至休克、昏迷，严重者死于心、肾功能急性衰竭；心肌、脑组织出血也能致死。病人治愈后常有患肢肌肉萎缩等后遗症。 （三）混合毒类 1. 眼镜蛇咬伤 局部症状咬后即感疼痛，逐渐加重，并向心端蔓延。常见牙痕两个，牙间距1.11.9厘米，伤口流血不多，很快闭合变黑，伤口周围皮肤迅速变红，可扩散到整个肢体，甚至躯干。局部常有水泡、血泡及相应淋巴管炎，淋巴结炎。被毒素浸润的局部组织，致组织缺血缺氧，变性坏死，形成溃疡，经久难愈。 全身症状严重者伤后26小时，全身不适、困倦、畏寒，发热3940。胸闷、心悸，恶心，呕吐，肌肉无力，步态蹒跚，懒言。随着病情的加重，出现眼睑下
