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1、第十一章 肾上腺素受体阻断药,河北医科大学 药理教研室 张国红,受体阻断药 受体阻断药 、受体阻断药：拉贝洛尔,肾上腺素受体阻断药,重要特点：肾上腺素作用的翻转,选择性地阻滞与血管收缩有关的受体，使AD的缩血管效应被取消，而受体的舒张血管作用充分表现出来，产生血压下降作用,第一节 肾上腺受体阻断药,受体阻断药分类 1、2受体阻断药： 竞争型受体阻断药（短效）：酚妥拉明 非竞争型受体阻断药（长效）：酚苄明 1受体阻断药：哌唑嗪 2受体阻断药：育亨宾,短效类：酚妥拉明,咪唑啉的衍生物，利其丁，甲苄胺唑啉，瑞支亭 【药动学特点】 口服吸收快，首过效应强，生物利用度低 口服 30达Cmax，作用持续3
2、6h 肌注1520产生降压作用，维持3045 静注： 2 产生降压作用，维持1015 主要以代谢物的形式由肾脏排泄,一、1、2受体阻断药,【药理作用】,血管与血压：阻断血管平滑肌1R 直接扩张血管 心脏： 血压 交感神经 阻断突触前膜2R，促进NA释放 兴奋心脏 激动心脏1受体 拟胆碱作用：胃肠道平滑肌收缩，缩瞳 组胺样作用：胃酸、胃蛋白酶分泌增多,血压,反射性,【临床应用】,1.外周血管痉挛性疾病：肢端动脉痉挛 2.局部浸润注射，对抗NA外漏所致的组织坏死 3.诊断肾上腺嗜铬细胞瘤、缓解高血压危象以及术前准备 4.抗休克：感染中毒性休克，先补足血容量 5.心衰辅助用药，不能代替强心药,雷诺病
3、（肢端动脉痉挛症）,【不良反应】,腹泻、腹痛、恶心、呕吐：拟胆碱作用 胃酸过多诱发溃疡：组胺样作用 大剂量：体位性低血压，心动过速，心绞痛 溃疡病，冠心病，心绞痛，心律失常者慎用,妥拉唑林,苄唑啉、妥拉苏林、苯甲唑啉 阻断受体作用比酚妥拉明稍弱 拟胆碱及组胺样作用较强 不良反应发生率较高 口服、注射都易吸收 用于外周血管痉挛性疾病，NA外漏,长效受体阻断药 酚苄明（苯氧苄胺、苯苄胺、竹林胺）,【药动学特点】 口服生物利用度低 皮下或肌肉注射局部刺激性强，采用缓慢iv 起效慢，iv 1h达峰浓度 肝代谢，肾、胆汁排泄 脂溶性高，蓄积于脂肪组织，排泄缓慢，作用持久，用药一次，持续34d,【药理作用
4、】,强大阻断受体作用，阻断12 血管扩张:小动脉和小静脉明显扩张，外周阻力下降，血压 ，与交感张力有关 兴奋心脏 弱抗组胺、抗5-HT、抗胆碱作用：高浓度,血压下降反射性加快心率 阻断突触前膜2受体，促进NA释放 抑制NA的再摄取,【临床应用】,外周血管痉挛性疾病，优于酚妥拉明 感染性休克, 起效慢，不如酚妥拉明 嗜铬细胞瘤引起的高血压危象及术前治疗,【不良反应】,体位性低血压 心悸, 心律失常 鼻塞 胃肠刺激症状：恶心、呕吐 中枢抑制症状：思睡、疲乏,二、1受体阻断药,哌唑嗪（脉宁平） 抗高血压药 阻断1受体,扩张小动脉和小静脉，回心血量和心输出量减少，血压降低 不阻断突触前膜2受体，不影响
5、NA的释放，对心率的影响小 口服易吸收，一次剂量作用可维持6hr,【临床用途】,高血压 慢性充血性心力衰竭 变异型心绞痛 【不良反应】 体位性低血压，晕厥 首剂现象，减小首次剂量，睡前服，可避免,特拉唑嗪（马沙尼）,【药理作用】 长效选择性1受体阻滞药 舒张血管平滑肌，降低外周阻力，降压 松驰膀胱颈、前列腺和尿道平滑肌 【适应症】 1、高血压 2、良性前列腺增生,三、2受体阻断药,育亨宾 选择性阻断突触前膜2受体，阻断负反馈机制，促进神经末梢释放NA，导致血压升高，心率加快 阻断外周5羟色胺受体 实验研究的工具药,第二节 受体阻断药,分类,1类：1、2受体阻断药 无内在活性：普萘洛尔、噻吗洛尔
6、、纳多洛尔 有内在活性：吲哚洛尔 2类: 1受体阻断药 无内在活性：阿替洛尔、美托洛尔、艾司洛尔 有内在活性：醋丁洛尔 3类：受体阻断药 拉贝洛尔（降压药）,【体内过程】,口服的药动学特点与脂溶性有关 吸收：脂溶性高的药物首过消除明显，F低，血浆浓度个体差异大，普萘洛尔、美托洛尔 分布：脂溶性高的药物在脑脊液中浓度高 消除：脂溶性高的药物主要在肝内羟化代谢，脂溶性低主要以原形从肾脏排泄，阿替洛尔,1、受体阻断作用,心血管系统 支气管平滑肌 代谢 肾素,【药理作用】,2、内在拟交感活性 3、膜稳定作用：大剂量,【药理作用】,1. 受体阻断作用 (1)心血管系统 心脏: 抑制 血管：反射性兴奋交感
7、神经 阻断2受体 肝、肾、骨骼肌和冠脉血流量降低 血压：长期应用，可降压（机制不详）,血管收缩,【药理作用】,1. 受体阻断作用 （2）支气管平滑肌：收缩 （3）代谢：抑制交感神经兴奋所致的糖原和脂肪分解，延缓用胰岛素后血糖的恢复，掩盖低血糖症状 （4）肾素：阻断肾小球旁器细胞1受体，抑制肾素分泌,【药理作用】,2.内在拟交感活性( ISA)： 较弱的受体激动作用 收缩支气管、抑制心脏作用较弱 3.膜稳定作用（局麻作用、奎尼丁样作用） 极大剂量降低细胞膜对Na+,K+的通透性 与受体阻断无关 4.其它:减少房水的形成（噻吗洛尔） 抗血小板聚集（普萘洛尔）,【临床应用】,快速型心律失常 心绞痛和
8、心肌梗死 高血压 充血性心衰：早期 甲亢：辅助用药 开角型青光眼 偏头痛,【不良反应】,心衰：口服者较少发生 诱发或加重支气管哮喘 反跳现象：与受体上调有关 过敏反应：皮疹，药热，血小板减少性紫癜,【禁忌症】,严重左心功能不全 窦性心动过缓 重度房室传导阻滞 支气管哮喘 心梗病人 肝功能不全者,慎用,禁用,【体内过程】 吸收 口服吸收率90%，首过效应60% 70% 分布 血浆蛋白结合率90%，易通过BBB 代谢 肝脏 排泄 90%以上从肾排泄，可分泌于乳汁中 个体差异大，用药个体化,（一）1和2受体阻断药 普萘洛尔（propranolol,心得安）,【作用特点】 无内在拟交感活性 较强的R阻
9、断作用（左旋体） 膜稳定作用（右旋体） 【临床应用】 心律失常,心绞痛,高血压，甲亢 偏头痛及开角型青光眼,噻吗洛尔（噻吗心安）,无内在拟交感活性 无膜稳定作用 最强的受体阻断药 对中枢和心脏影响相对较小 滴眼治疗开角型青光眼，效果优于匹鲁卡品 口服用于高血压、心绞痛、心肌梗塞,吲哚洛尔（心得静）,较强的内在拟交感活性，激动2受体，舒张血管作用强，对心肌的抑制作用弱 用于治疗高血压、心绞痛、心律失常 膜稳定作用,(二)1受体阻断药 美托洛尔（倍他乐克）,选择性阻断1受体，大剂量阻断2受体 抑制心脏：降低心肌收缩力和心率，心肌耗氧量 无内在拟交感活性 用于高血压、心绞痛 常见副作用：疲乏、头痛、头晕和失眠,阿替洛尔（atenolol,氨酰心安）,1. 阻断1受体作用强 2.无内在拟交感活性和膜稳定作用 3.对心脏抑制作用较强，可引起窦性心动过缓及加重心衰 4.不易被肝脏代谢，作用持续时间长 5.治疗高血压、心绞痛、心律失常、心肌梗塞和甲亢，滴眼降低眼内压,（三） 、受体阻断药 拉贝洛尔 (柳胺苄心定),特点：阻断受体作用比受体强 阻断受体减少心输出量 阻滞受体降低外周阻力 强效降压药，用于高血压、心绞痛、急性心梗 心衰、哮喘病人慎用 口服吸收好，首过效应强，生物利用度40%，饭后服用可提高生物利用度,
