第二章糖尿病

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1、第二章 糖尿病 Diabetes mellitus,教学目标,1掌握糖尿病的病因、发病机制、临床表现和常见的并发症。 2了解糖尿病的分类。 3. 了解长期良好控制糖尿病的重要意义。 4掌握糖尿病的诊断、鉴别诊断及治疗原则 5掌握口服降糖药和胰岛素的使用,流行病学,糖尿病是常见病、多发病，随生活水平提高，生活方式改变，人口老化，诊断技术的进步，患病人数增多。 患病率： DM IGT 1980年 0.61% 1994年 2.51% 3.2% 1996年 3.21% 4.76% 2010年 1.8亿人 9千万,什么是糖尿病,糖尿病是由于胰岛素相对或绝对缺乏以及不同程度的胰岛素抵抗，引起碳水化合物、脂

2、肪及蛋白质代谢紊乱的综合症。持续高血糖是其生化特征.,正常的食物代谢过程,胰岛素帮助葡萄糖 进入组织细胞,合成糖原,胃肠道吸收葡萄糖,胰腺分泌胰岛素,6,胰岛素对糖代谢的作用,促进糖原合成 促进葡萄糖的利用 抑制糖异生,胰岛素分泌模式,正常人(n=14) 2型糖尿病(n=16),800 700 600 500 400 300 200 100,胰岛素分泌(pmol/min),6a.m.,10a.m.,2p.m.,6p.m.,10p.m.,2a.m.,6a.m.,Polonsky KS,et al:N Engl J Med, 1988,时间,8,糖尿病的症状,多食,多尿,皮肤干燥,饥饿,视物不清,

3、疲倦,9,糖尿病的危害,多食,神经系统,足,眼睛,肾脏,血管系统,心脏,脑血管,10,二 、糖尿病的分型,1型糖尿病（Type 1 DM） 2型糖尿病（Type 2 DM） 妊娠糖尿病（GDM) 特殊类型糖尿病,糖尿病分类,糖尿病病因学分类（1997，ADA建议） （一）1 型糖尿病（B细胞破坏，胰岛素绝对不足） 1.免疫介导（急发型、缓发型） 2.特发性 （二）型糖尿病（胰岛素分泌不足伴胰岛素抵抗）,2型糖尿病,组织细胞不能 有效利用葡萄糖,胃肠道吸收葡萄糖,胰腺胰岛素分泌 缺陷或/和胰岛素抵抗,13,糖尿病的常见危险因素,糖尿病家族史 肥胖 年龄吸烟 高血压 高胆固醇血症 高脂饮食 体重超

4、重 运动过少 妊娠糖尿病危险因素：除以上外，还有年龄过30岁；有异常产史，如胎死宫内、产巨大儿史（出生体重4Kg）等,糖尿病的警示灯,有糖尿病家族史,疾病和生活压力,不良的饮食及 生活习惯,肥胖,缺乏体力活动,年龄因素,既往有妊娠的妇女 曾经分娩过巨大胎儿的妇女,15,2型糖尿病的病理生理特点,92%的2型糖尿病患者存在胰岛素抵抗 胰岛素抵抗在临床诊断2型糖尿病前15-20年已存在并且贯穿疾病始终 2型糖尿病诊断时细胞功能已丧失50%，功能逐步衰退难以避免 确诊部分病人已有大血管并发症，且将逐渐加重,胰岛素抵抗,肝糖生成,内源性胰岛素,餐后血糖,空腹血糖,内源性胰岛素,糖调节受损, 5 10

5、年 ,“诊断糖尿病”,Clinical Diabetes Volume 18, Number 2, 2000,显性糖尿病,糖尿病的自然病程,微血管,大血管,2型糖尿病的发展,2型糖尿病,糖调节受损,正常血糖代谢,胰岛素敏感性 胰岛素分泌 大血管疾病 30% 50-100% 50% 50% 70-150% 40% 70% 150% 10% 100% 100%,Adapted from: Groop. Etiology of non-insulin-dependent diabetes mellitus. Hormone Res. 1997;22:131-156,胰岛素抵抗: 定义,胰岛素敏感性

6、胰岛素降低游离葡萄糖浓度的能力 刺激葡萄糖的利用: 肌肉与脂肪 抑制葡萄糖生成: 肝脏 胰岛素抵抗 胰岛素敏感性降低,糖尿病的临床表现,典型表现：“三多一少”，多饮、多食、多尿和体重减轻 非典型表现：反复感染(呼吸道、泌尿道、阴道等部位)、皮肤破溃不易愈合、疲乏，皮肤搔痒等 并发症为主要表现：眼底出血、蛋白尿、中风、心绞痛、心肌梗死、糖尿病酮症或非酮症高渗综合征 无临床表现：至少约有一半患者没有任何症状，而仅在健康检查、手术前或妊娠常规化验中被发现,糖尿病的诊断,实验室检查,一、尿糖测定 二、血葡萄糖（血糖）测定 三、葡萄糖耐量试验 四、糖化血红蛋白A1c和糖化血浆白蛋白测定 五、血浆胰岛素和

7、C肽测定 六、其他 血脂 蛋白尿、尿白蛋白、BUN 、Cr 酮症酸中毒：血气分析、电解质、尿酮 高渗性昏迷：血渗透压,三、葡萄糖耐量试验(OGTT和IVGTT) OGTT 75g 葡萄糖溶于250300ml水中，5分钟内饮完，2小时后再测血糖。 儿童1.75g/kg,总量不超过75g。,四、糖化血红蛋白A1(GHbA1)和糖化血浆 白蛋白测定 GHbA1c 3%6% GHbA1 8%10% 果糖胺 1.72.8mmol/L,胰岛素 空腹520mu/L 3060分钟达高峰，为基础的510倍，34小时恢复到基础水平 C 肽 空腹0.4nmol/L 高峰达基础的56倍,五、血浆胰岛素和C肽测定,糖尿

8、病的治疗目标(1),纠正患者的不良生活方式 控制代谢紊乱，防止急性并发症的发生，降低慢性并发症的风险 确保育龄妇女正常生育和围产期母子安全,糖尿病治疗目标(2),一、急性并发症： 1、糖尿病酮症酸中毒： 2、高渗性非酮症糖尿病昏迷： 3、乳酸酸中毒 4、低血糖昏迷 5、各种感染：皮肤疖肿、痈、真菌感染；肺结核、泌 尿道感染等； 二、慢性并发症包括： 1、大血管并发症、 2、微血管并发症（肾、视网膜） 3、神经并发症 4、眼部其他病变 5、糖尿病足 6、其他：如皮肤血管扩张、皮下出血、溃疡和关节炎,急慢性并发症表现,反应性低血糖？,胰岛素,时间,血糖,1,3,2,大血管病变,主动脉 冠状动脉 脑

9、动脉 肾动脉 肢体外周动脉,微血管病变,微血管是指微小动脉和微小静脉之间管脉直径在100um以下的毛细血管及微血管网 典型改变：微循环障碍、微血管瘤形成、微血管基底膜增厚。 主要累及：视网膜、肾、神经、心肌组织,尿毒症,失明,下肢血管,心、脑血管,17倍,25倍,5-10倍,3倍,治疗,原则：早期治疗、长期治疗、综合治疗、治疗措施个体化。 治疗目标：使血糖达到或接近正常水平，纠正代谢紊乱，消除糖尿病症状，防止或延缓并发症。 方案：“五套马车” 饮食、运动、药物、糖尿病教育、自我血糖血测,药物治疗,口服药物治疗 促分泌剂 磺脲类口服降糖药 苯甲酸衍生物 双胍类 葡萄糖苷酶抑制剂 噻唑烷二酮（TZ

10、D） 胰岛素治疗,口服降糖药物的作用机理模拟图,高血糖,磺脲类药物 和苯甲酸衍 生物刺激胰 岛素分泌,-糖苷酶抑制剂 延迟碳水化合物的 分解吸收,双胍抑制糖异生 及糖原分解,双胍类促进外周组织无氧糖酵解,TZD增加外周组织对胰岛素的敏感性,口服药物治疗 磺脲类口服降糖药,适应症 无急性并发症 T2 DM用饮食、体育锻炼，不能良好控制 对胰岛素抗药性或不敏感,口服药物治疗,磺脲类药物 机制：促进体内胰岛素的产生，增加身体内其他组织对胰岛素作用的反应。 适应症：适用于细胞功能尚存的2型糖尿病患者 不宜应用人群：胰岛功能很差，如1型糖尿病，2型糖尿病后期；妊娠；应急状态下，如手术、创伤、心梗、中风等

11、；严重糖尿病慢性并发症；磺脲药物过敏 不良反应：低血糖；胃肠道反应小；肝肾功能不全的病人慎用；少数病人发生皮疹、多形性红斑；水肿,种类 第一代 D860 氯磺丙脲 第二代 格列本脲（优降糖、消渴丸） 格列齐特（达美康） 格列吡嗪（美吡达、瑞易宁） 格列喹酮（糖适平） 第三代 格列美脲 副作用 低血糖、肝损、粒细胞减少等,磺脲类口服降糖药,服药注意事项 一般在饭前服用。 主要副作用是低血糖，老年人应特别注意。 初治病人尽量不用或减少用此类药。,药 名 商 品 名 mg/片 瑞格列奈 诺和龙、孚来迪 0.5、1、2 （苯甲酸衍生物） 那格列奈 唐力 60mg、120mg （ D 苯丙氨酸衍生物）

12、,口服药物治疗 非磺脲类促分泌剂,口服药物治疗,非磺脲类促泌剂 格列奈类：诺和龙 特点：快进快出，经肾脏排泄少 优点：肾脏安全性高 低血糖极少 对心血管有益 胃肠道反应少 不加速细胞功能衰竭,口服药物治疗 双胍类,机制 提高外周组织对糖的摄取和利用 抑制糖异生和糖原分解，降低HGO 降低脂肪酸氧化率；提高葡萄糖的转运能力 改善胰岛素敏感性，减轻胰岛素抵抗,优点：可降低体重不发生低血糖，减少微血管和大血管并发症风险 缺点：胃肠道不良反应，例如恶心、呕吐、腹胀新的研究认为二甲双胍还具有防癌的作用,二甲双胍适应证,肥胖的型糖尿病患者伴有高胰岛素血症应作首选。服用本类药物可控制血糖，改善胰岛素抵抗并且

13、减轻体重。 使用磺脲类药物未能达到良好控制者，可与其合用增强降糖效果。 用胰岛素治疗者加用双胍类可以协助胰岛素的降糖作用，减少胰岛素用量，并有助于某些不稳定型糖尿病患者的病情的稳定。,口服药物治疗 葡萄糖苷酶抑制剂,适应症：可作2型糖尿病的第一线药物 副作用：胃肠反应，单独不引起低血糖，一旦发生应直接用葡萄糖处理 常用：阿卡波糖（拜糖平）；伏格列波糖,胰岛素增敏剂： 噻唑烷二酮(thiazalidinedione)类：如曲格列酮(96年FDA批准在美上市，2000年停止使用)，罗格列酮，比格列酮。 药理作用 增加脂肪及肌肉组织对葡萄糖的摄取和氧化； 增加糖原和脂质合成； 减少肝糖原输出及糖原分

14、解； 增强对肝组织、脂肪组织和肌肉组织对胰岛素的敏感性； 保护细胞及改善胰岛素应答的作用，改善胰岛素抵抗状态； 纠正糖、脂代谢紊乱 降低糖化血红蛋白(HbAIc)水平,应用 主要应用于对胰岛素抵抗的型糖尿病患者。可单用或与胰岛素、双胍类或优降糖协同使用。单用效果也很理想。 吡格列酮还可改善血脂代谢，使甘油三酪(TG)明显降低和高密度脂蛋白(HDL)明显升高，延缓DM合并症的进程。,服用时间,（二）制剂类型 来源：人（重组DNA技术）、猪、牛、类似物 浓度：40U/ml、 100U/ml 起效和维持时间：短效、中效、长效 (预混30R、50R),诺和灵R 中性可溶性人胰岛素 可用于：皮下注射 肌

15、肉注射 静脉点滴 无色澄清溶液,起始作用时间:0.5小时 最大作用时间:1-3小时 作用持续时间:8小时,药物的效用时间 (小时),0,24,2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,22,短效人胰岛素,56,起始作用时间:1.5小时 最大作用时间:4-12小时 作用持续时间:24小时,中效人胰岛素,0,24,2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,22,诺和灵N (NPH) 低精蛋白锌人胰岛素 只用于皮下注射 白色混悬液,药物的效用时间 (小时),57,起始作用时间:0.5小时 最大作用时间:2-8小时 作用持续时间:24小时,0,24,2,4,6,8,10,12,14,16,18,20,22,诺和灵30R 双时相低精蛋白锌人胰岛素 只用于皮下注射 白色