《第32章-消化系统药物》由会员分享，可在线阅读，更多相关《第32章-消化系统药物（31页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、第三十二章 作用于消化系统药物 药学院药理学教研室 牛秉轩 Tel:3029101,学习要点,.了解治疗消化性溃疡药的分类； .掌握奥美拉唑和胶体次枸橼酸铋作用的特点； .了解止泻药的分类； .了解具有止吐作用的药物有哪几类？并举出每类的代表药物及临床应用。,第一节 抗消化性溃疡药 消化性溃疡(胃、十二招肠溃疡)是全球性的慢性消化系统疾病，发病率约1012。认为是攻击性因子(胃酸、胃蛋白酶的分泌、幽门螺杆茵感染)与防御或细胞保护(粘液分泌、重碳酸盐分泌、前列腺素的产生)失衡所致。药物治疗的战略是平衡二者关系，以达止痛、促进愈合和防止复发的目的。,消化性溃疡发病机制、致溃疡因素和抗溃疡因素的不平
2、衡,防御因子 粘液分泌 碳酸氢盐缓冲 上皮细胞再生 局部血液循环 前列腺素,攻击因子 胃酸过多（ACh 胃泌素、 组胺受体） 幽门螺旋杆菌 胃蛋白酶原 遗传因素 吸烟、药物,抗消化性溃疡药分类,一、抗酸药:氢氧化铝、三硅酸镁 二、抑制胃酸分泌药： （一）、H2受体阻断药:西咪替丁、雷尼替丁 （二）、M受体阻断药:哌仑西平 （三）、胃壁细胞H+泵抑制药：奥美拉唑等 （四）、胃泌素受体阻断药:丙谷胺 三、增强胃粘膜屏障功能药物：A.前列腺素衍生物 B. 硫糖铝、枸橼酸铋钾 四、抗幽门螺杆菌药：阿莫西林、甲硝唑等,一、抗酸药,【药理作用】 弱碱性物质 升高pH；降低胃蛋白酶活性 【常见药】 碳酸钙：
3、产气 氢氧化镁：导泻 氢氧化铝：收敛、止血,【常用抗酸药物作用比较】 作用 氢氧化镁 三硅酸镁 氧化镁 氢氧化铝 碳酸钙 碳酸氢钠 抗酸强度 强 弱 强 中 较强 强 起效时间 快 慢 慢 慢 较快 快 维持时间 较长 较长 较长 较长 较长 短 粘膜保护 无 有 有 有 无 无 收敛作用 无 无 无 有 有 无 碱血症 无 无 无 无 无 有 产生CO2 无 无 无 无 有 有 排便影响 轻泻 轻泻 轻泻 便秘 便秘 无,【胃酸分泌机制】 壁细胞通过受体(M1、H2受体、)、第二信使和H+，K+-ATP酶三个环节分泌胃酸。,MR,H2R,GR,H+、K+-ATP酶,H+,K+,壁细胞,ACh
4、,Hist,Gast,胃酸形成的最后环节,二、抑制胃酸分泌药,H2受体阻断药 、胃壁细胞H+泵抑制药、M胆碱受体阻断药、胃泌素受体阻断药,（一）、H2受体阻断药,常用药物： 西米替丁，雷尼替丁， 法莫替丁，尼扎替丁,【作用】拮抗组胺，五肽胃泌素，M受体激动剂引起的胃酸分泌 【用途】用于十二指肠溃疡，胃溃疡 法莫替丁强于西米替丁2050倍，尼扎替丁 雷尼替丁强于西米替丁410倍 不良反应：便泻 头痛 皮疹， iv过快，心率减慢，心肌收缩力下降，西米替丁为肝药酶抑制剂，联合用药应注意。,（二）、M受体阻断药 阿托品及其合成代用品可减少胃酸分泌、解除胃肠痉挛。但在一般治疗剂量下对胃酸分泌抑制作用较弱
5、，增大剂量则不良反应较多，较少单独应用。 哌仑西平(pirenzepine)与引起胃酸分泌的M1胆碱受体亲和力较高，而与唾液腺、平滑肌、心房的M胆碱受体亲和力低。治疗效果与西咪替丁相仿而不良反应轻微,（三）、胃泌素受体阻断药,丙谷胺（proglumide） 化学结构与胃泌素相似 可竞争性阻断胃泌素受体，减少胃酸分泌。 减少胃酸分泌 但临床疗效比H2受体阻断剂差。 促进粘液合成 对胃粘膜有保护和促进愈合作用。,（四）H+-K+-ATP酶抑制药,【药理作用及机制】 与H+-K+ ATP 酶的巯基共价结合，不可逆地抑制H+泵功能 口服后在壁细胞分泌小管周围转变为次磺酰胺衍生物硫原子与H，KATP酶上
6、巯基结合H泵将H从壁细胞运到胃腔抑制胃酸形成,奥美拉唑 胃壁细胞H泵抑制药,奥美拉唑(omeprazole,losec 洛赛克）,增加胃门，胃体，胃窦处粘膜血流量。 抑制幽门螺旋菌活性。 【临床应用】 消化道溃疡、Hp感染、反流性食道炎等 【药物相互作用】 抑制肝药酶，延长苯妥英钠、地西泮、华法林的消除,三、增强胃粘膜屏障的药物,米索前列醇（misoprostol） 抑制基础胃酸分泌 促进粘液和HCO3-分泌 促进受损上皮细胞重建和增殖 增加胃粘膜的血流量 恩前列素（enprostil）,硫糖铝(sucralfate) 蔗糖硫酸脂的碱式铝盐，在pH4时，可聚合成胶冻，牢固地粘附于上皮细胞和溃疡
7、基底部，抵御胃酸和消化酶的侵蚀； 能与胃酶和胆汁酸结合，减少胆汁酸对胃粘膜的损伤； 能促进胃粘液和碳酸氢盐分泌。 能抑制幽门螺旋杆菌繁殖。 治疗消化性溃疡、慢性糜烂性胃炎、反流性食道炎有较好疗效。硫糖铝在酸性环境中才发挥作用，所以不能与抗酸药、抑制胃酸分泌药同用。,胶体次枸橼酸铋（枸橼酸铋钾） 抑制胃蛋白酶活性 促进粘膜合成前列腺素 抑制Hp的致病作用,四、抗幽门螺杆菌药 幽门螺杆菌为革兰氏阴性厌氧菌，在胃上皮表面生长，产生多种酶及细胞毒素，能损伤粘液层、上皮细胞、胃血流功能。它与胃炎关系密切，也是胃、十二指肠溃疡的危险因素，根治此菌可明显增加溃疡愈合率，减少复发率。,抗幽门螺旋杆菌药分类,1
8、.抗溃疡药 含铋制剂、H+-K+ ATP抑制剂、硫糖铝 2.抗菌药 甲硝唑 阿莫西林、庆大霉素,第二节 消化功能调节药 一、助消化药 消化液中成分或促进消化液分泌的药物 （一）、稀盐酸 （二）、酶类：胃蛋白酶 胰酶 （三）、乳酶生：乳酸杆菌制剂,（一）受体阻断药 苯海拉明、布克利嗪（安其敏等）可抑制催吐化学感受器和前庭功能而止吐；对内耳眩晕症、晕动病等引起的呕吐均有止吐作用。 （二）胆碱受体阻断药 东莨菪碱可抑制前庭功能、抑制胃肠蠕动而止吐，能有效预防晕动病，也可用于治疗妊娠呕吐及放射性呕吐。 （三）多巴胺受体阻断药 吩噻嗪类抗精神失常药，可抑制催吐化学感受器和呕吐中枢所致的呕吐作用，亦可用于
9、治疗化疗、放疗所引起的呕吐。,二、止吐药与胃肠促动药,甲氧氯普胺(胃复安，灭吐灵) （metoclopramide） 1.阻断催吐化学感受区多巴胺D2受体，而产生强大的中枢性止吐作用 2.阻断胃肠多巴胺受体，并可促使乙酸胆碱的释放，从而促进食管和胃的正向蠕动，发挥胃肠促动药（）作用，加速胃的排空，有助于改善呕吐症状 可用于防治胃肠功能失调和肿瘤化疗、放疗所引起的呕吐。因能透过血脑屏障，长期应用可产生锥体外系症状。,多潘立酮（domperidone，吗丁琳） 1.为外周多巴胺受体阻断药，不透过血脑屏障，有较强的止吐作用。 2.可增强胃肠正向蠕动，使胃排空速率增快，协调胃肠运动，防止食物反流，发挥
10、胃肠促动药的作用。 本品适用于胃肠功能低下的治疗，对偏头痛、颅脑外伤、放疗所致的呕吐有效，对术后或由于麻醉以及化疗所致的呕吐无效。,（四）羟色胺受体阻断药 昂丹司琼(ondansetron) 可选择性地阻滞中枢及迷走神经传入纤维 3受体，迅速产生强大的止吐作用。主要用于控制由化疗和放疗引起的呕吐，对晕动病呕吐无效。此类新药比格拉司琼（granisetron）作用更强。,三、止泻药与吸附药（了解）,四、泻药 （一）容积性泻药：硫酸镁 硫酸钠 肠内 口服Mg2、SO42-肠道高渗大肠水份肠内容物刺激肠壁泻下 （二）接触性泻药：酚肽，在碱性肠液下形成可溶性钠盐促进肠蠕动。 醌类（大黄，番泻叶等） 在肠内细菌分解为蒽醌促进肠蠕动。 （三）润滑性泻药：液体石蜡，甘油,五、利胆药（了解）,Questions,.治疗消化性溃疡药可分为几类？ .奥美拉唑和胶体次枸橼酸铋作用的特点是什么？ .止泻药有哪几类？ .能发挥止吐作用的药物有哪几类？举出每类的代表药物及临床应用。,
