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1、第十章 肾上腺素受体激动药 Adrenoceptor agonists,【目的要求】,1掌握去甲肾上腺素、肾上腺素、多巴胺、异丙肾上腺素的药理作用、临床应用、不良反应和禁忌证。了解其他的肾上腺素受体激动药； 2熟悉肾上腺素受体激动药的分类，麻黄碱，间羟胺、去氧肾上腺素和多巴酚丁胺的作用特点和用途； 3了解肾上腺素受体激动药的构效关系。,第一节 构效关系及分类,一、构效关系 (一)基本结构：-苯乙胺（苯环+乙胺基侧链） 苯环、侧链,位碳原子的H及氨基上H被不同基团取代药物对受体的亲和力和内在活性改变。,（二）苯环基团不同:,儿茶酚（CA）: 苯环3,4 位C上有-OH 儿茶酚胺类： 去甲肾上腺素
2、, 肾上腺素 多巴胺, 异丙肾上腺素,去甲肾上腺素、肾上腺素的化学结构,(二)苯环基团不同:,CA类: 外周作用强，中枢作用弱，COMT灭活 (三)碳原子上氢被甲基取代: 不易代谢，作用久，易被摄取、促递质释放 (四)氨基上的氢原子被不同基团取代: 药物对、选择性发生改变,二、药物分类,1.、受体激动药：肾上腺素(adrenaline) 多巴胺（dopamine) 2.受体激动药：去甲肾上腺(noradrenaline） 间羟胺（metaraminol） 3.受体激动药：异丙肾上腺素（isoprenaline) 多巴酚丁胺（dobutamine）,第二节 受体激动药,去甲肾上腺素 (norad
3、renaline, NA；norepinephrine, NE) 【来源及化学】 体内: 去甲肾上腺素能神经末梢； 肾上腺髓质少量分泌。 药用: 人工合成品 性质: 不稳定,遇光、热、碱易破坏。,【Pharmacokinetics】,1. po不吸收, po仅用于上消化道出血, 不宜im、sc，常静滴给药。 2. 较多分布于NA能神经支配的脏器、 肾上腺髓质。不易透过血脑屏障。 3. 摄取与代谢：同体内NE递质。,【ACTION】 对强大，对1较弱，对2几无作用。,1.血管：激动1皮、粘、内脏血管收缩； 冠脉扩张，血流量 。 2.心脏：激动1直接兴奋心脏； 整体：BP心率，CO不变或 剂量过大
4、心律失常（少见）。,【ACTION】,3.升高血压: 小 剂 量： SP，DP变化不大，脉压 较大剂量： SP，DP，脉压 4.其 他：对代谢及中枢作用弱,大剂量血糖,【Clinical Uses】 important,1.休克: 神经性休克早期或补足血容量后 暂时措施，合用1阻断剂。 2.药物中毒性低血压：吩噻嗪类、镇静催眠药 3.上消化道出血：1-3mg用NS稀释后po。,【Adverse Reaction】,1.局部组织缺血坏死: 最常见 防治：严禁过久、过浓、外漏 更换部位， 热敷， 阻断药/普鲁卡因局部注射。 2.急性肾功衰竭: 最严重，过久/过量所致； 防治：用药时尿量不25ml/
5、h； 必要时甘露醇脱水,【Contraindication】,高血压、动脉硬化、器质性心脏病、 微循环障碍、少尿无尿、孕妇。 【Drug Interaction】 1. 碱性药物破坏NE； 2. 与氯仿、环丙烷、氟烷、恩氟烷等合用易致心律失常。,间羟胺(metaraminol，阿拉明),直接作用和间接作用（置换）； 不易被 MAO 破坏，作用较持久； 可产生快速耐受性； 收缩肾血管作用较弱，很少产生心律失常 升压作用可靠、持久，可im，在休克应用中是NA用良好代用品，也用于麻醉引起的低血压。 important,去氧肾上腺素(苯肾上腺素，新福林),直接激动1受体、促NA释放，作用比NA弱、久，
6、肾血流量减少明显； 用于休克、麻醉所致的低血压、阵发性室上速（BP反射性迷走神经兴奋）; 扩瞳(不升高眼内压、不引起调节麻痹),用于眼底检查(快速短效的扩瞳药)； 代替肾上腺素与局麻药配伍。,第三节 、受体激动剂,肾上腺素(adrenaline, AD; epinephrine) 【来源及化学】 体内: 肾上腺髓质嗜铬细胞。 药用: 人工合成, 家畜肾上腺提取。 性质: 不稳定,遇光、热、碱易破坏。,【Pharmacokinetics】,口服吸收很少, 易被肠液、肝破坏； 肌注吸收快，作用短；皮下注射吸收慢，作用较长； 摄取与代谢：同体内NE递质。,【ACTION】 important 激动、
7、型、型作用。,1.兴奋心脏: 激动1收缩力,传导,心率,代谢,耗氧量,易致心律失常。 2.舒缩血管: (1)激动1 皮肤、粘膜、内脏血管收缩 (2)激动2 骨骼肌血管、冠脉扩张 (与心肌代谢物腺苷有关),【ACTION】 important 3.影响血压：,(1)治疗量：SP, DP- /，脉压 激动1SP 激动2使DP激动1使DPDP- / (2)较大量：激动1、1为主SP, DP 激动肾小球旁器1肾素 (3)单次静注: BP曲线双相反应(继发性低血压) (4)肾上腺素作用的翻转: 应用1阻断药,A.单次较大量: BP曲线呈双相反应 (继发性低BP),B.肾上腺素升压作用的翻转,2,A,2,
8、B,2,2,A,【ACTION】 important 4.平滑肌：,（1）支气管： 2舒张平滑肌、稳定肥大C膜支气管扩张 1粘膜血管收缩，通透性粘膜水肿 （2）胃 肠： 1张力，自发频率，幅度,4.平滑肌：,（3）子宫: 与性周期、充盈状态、剂量有关; 对妊娠末期子宫张力、抑制收缩。 （4）膀胱: 2逼尿肌舒张； 1三角肌、括约肌收缩,排尿困难/尿潴留,【ACTION】 5.促进代谢,（1）血糖： 、2 肝糖原分解； 外周组织对葡萄糖的摄取； 抑制胰岛素释放； （2）血中游离脂肪酸： 1、3 激活甘油三酯酶脂解,【Clinical Uses】 important,1.心脏骤停：首选。心内或静脉
9、注射。 2.过敏休克：首选。,过敏性休克,心排血量 小血管扩张 毛细血管通透 支气管痉挛,血压 呼吸困难,【Clinical Uses】 important,3. 支气管哮喘急性发作； 4. 血管神经性水肿及血清病； 5. 与局麻药配伍：目的？ （1:250 000，一次用量不超过0.3mg）； 6. 局部止血（1:1000）：皮肤粘膜浅表出血。 7. 治疗青光眼,【Adverse Reaction】,心悸、心律失常，头痛、血压、 脑出血。 【Contraindication】 高血压、动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病、甲亢。,多巴胺 (dopamine, DA),【ATION】直接作用：主要激
10、动1、1、D1受体 间接作用：促进神经末梢释放NE。 1.舒缩血管： 小剂量: D1肾、肠系膜血管、冠脉扩张 大剂量: 1皮肤、粘膜、内脏血管收缩 2.兴奋心脏: NE 释放； 1力, CO, HR变化不大。,【ACTION】,3.影响血压： 小剂量：SP，DP变化不大，脉压 大剂量：SP，DP 4.影响肾脏、尿量： 小剂量: D1肾血管舒张肾血尿量； 直接肾小管排钠尿量 大剂量: 1肾血管收缩肾血尿量,【Clinical Uses】 important,1.各种休克: 须先补充血容量、纠酸。 2.急性肾功衰竭: 与利尿药合用。 3.急性心衰: 改善血流动力学,注意用量。 【Adverse R
11、eaction】 1.心律失常，BP,肾功：静滴速度宜慢 2.局部组织缺血坏死: 外漏所致(酚妥拉明),麻黄碱 (ephedrine),【作用特点】 性质稳定，口服有效； 直接与间接作用(激动、；NE释放) 拟肾上腺素作用慢、弱、久； 易产生快速耐受性； 中枢神经系统兴奋。,新康泰克成制毒原料,麻黄碱与冰毒：因二者化学分子结构相似。冰毒化学名为甲基苯丙胺，分子式为C10H15N，只比麻黄碱少了一个氧原子而已，所以又称“去氧麻黄碱”。 将感冒药中的麻黄碱提纯，并使之与盐酸、红磷、碘等进行反应、加工可制造出冰毒。 每粒新康泰克(复方盐酸伪麻黄碱)胶囊95毫克，含盐酸伪麻黄碱90毫克，理论上，10盒
12、新康泰克胶囊能制出3克冰毒。,【Clinical Uses】 important,哮喘预防、轻症治疗； 充血性鼻塞: 0.5%-0.1%滴鼻； 防治麻醉低血压； 缓解荨麻疹、血管神经性水肿的皮肤粘膜症状。,第四节 受体激动剂,异丙肾上腺素 （isoprenaline, Iso) 多巴酚丁胺 （dobutamine）,异丙肾上腺素 (Isoprenaline，Iso),【Pharmacokinetics】 po不吸收, 可吸入, 舌下给药； 主要被 COMT 代谢，少被 MAO 代谢，少被神经末梢再摄取, 故作用较久。,【ACTION】 important 对1、2、3强，对几无作用。,1. 兴
13、奋心脏（AD）：1 2. 舒张血管:2 (骨骼肌、肾、肠系膜、冠脉) 3. 影响血压 小剂量: SP,DP略,冠脉流量 大剂量: SP,DP,冠脉流量 4. 缓解支气管痉挛：2 5. 其 他: 血糖, 耗氧量, 血中FFA 。,【Clinical Uses】 important,心脏骤停； 房室传导阻滞； 支气管哮喘急性发作； 感染性休克: 须先补充血容量（少用）。,【Adverse Reaction & Attention】,常 见：心悸，头痛；心律失常、心绞痛（多见于哮喘缺氧者）。 大剂量：室速、室颤、猝死。 久 用：耐受性。 禁 忌：冠心病、心肌炎、甲亢、糖尿病。,多巴酚丁胺（dobut
14、amine）,主要激动1，正性肌力显著，对耗氧量、心率、外周阻力影响小。 主要用于心源性休克、心肌梗死和心衰，对难治性心衰联合硝普钠冲击疗法。 具有快速耐受性。 禁用于房颤、梗阻型肥厚性心肌病。,【Summary】,Types of adrenoceptor agonists : - adrenoceptor agonists, 、- adrenoceptor agonists and - adrenoceptor agonists , based on the selectivity for the main adrenoceptor subtypes.,【Summary】,Noradren
15、aline and metaraminol show some selectivity for - over - adrenoceptors; Selective 1- agonists include phenylephrine, oxmetazoline. Adrenaline and dopamine show little selectivity.,【Summary】,Dobutamine which can increase cardiac contractility is a selective 1 - agonist. Selective 2- agonists include salbutamol and terbutaline whose pharmacological effect is bronchodilatation.,【Summary】,Uses of adrenoceptor agonists: cardiac arrest and cardiogenic shock acute anaphylactic reactions asthma or nasal decongestion
