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1、,第十六章 抗癫痫药和抗惊厥药,一、癫痫 （epilepsy） 癫痫 慢性、反复性、突然发作性大脑机能失调， 表现 突发、短暂的运动、感觉或精神异常； 特征 脑局部神经元突发性异常高频率放电， 并向周围正常组织扩散。,第一节 抗 癫 痫 药 Anti-epilepsy Drugs,二、分类（Classification of epilepsy）,全 身性发作,单纯性局限性发作,复合性局限性发作 （神经运动性发作）,失神发作（小发作）,肌阵挛性发作,强直-阵挛性发作 (大发作）,局 限 性 发 作,癫痫持续状态,作用于病灶神经元，减少异常放电 作用于病灶周围正常神经神经组织， 遏制异常放电的扩散
2、,减少或防止发作,治疗策略：,药物治疗目的：,第二节 常用抗癫痫药 苯妥英钠（phenytoin sodium）,Phenytoin,（一）作用机制： 1.抑制突触传递的强直后增强（PTP） 2. 膜稳定作用阻止扩散。 a. 阻断Na+通道，Na+内流 。 b. 阻断Ca+通道(L、N型)，Ca+内流 。 c. 抑制钙调素激酶的活性，影响突触传递 功能。,（二）药理作用及临床应用： 1. 抗癫痫作用 治疗大发作和局限性发作的首选药。 对小发作无效。 2. 中枢疼痛综合征 三叉神经痛和舌咽神经痛。 3. 抗心率失常 室性心律失常（强心苷中毒）。,phenytoin sodium,phenytoi
3、n sodium,（三）体内过程: 1. 吸收 呈强碱性（pH=10.4），刺激性大，故不宜肌内注射。口服吸收慢而不规,0.30.6g/d，6-7天达到有效血药浓度。血浆蛋白结合率 8590%。,2. 分布 脂溶性高，易透过血脑屏障， 脑中浓度高。 3. 代谢 主要经肝药酶羟化代谢，具有“饱和代谢动力 学”的特点；个体差异较大， 应进行血药浓度监测。并注意药物相互作用。,（四）不良反应: 1. 与剂量有关的毒性反应 Iv.过快心律失常，血压；传导阻 滞。Po过量小脑-前庭功能障碍。,phenytoin sodium,2. 慢性毒性反应 齿龈增生、外周神经炎、代谢（VitD、叶酸）； 3. 过敏
4、反应 皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再障、肝损害。 4. 致畸反应（胎儿妥因综合征） 5. 久用骤停癫痫加剧,phenytoin sodium,（五）药物相互作用： 苯妥英钠为肝药酶诱导剂，能加速多种药物的代谢而降低药效。,phenytoin sodium,卡马西平、 奎尼丁、美西律、 口服避孕药、抗凝剂、多西环素、环孢素、美沙酮、 左旋多巴等。,保泰松,卡马西平（carbamazepine） 又称酰胺咪嗪,1. 广谱抗癫痫药,治疗单纯局限性发作、大发作的首选药之一。,2. 治疗神经痛,3. 抗躁狂-抑郁症,4. 不良反应,眩晕、视力模糊、恶心、呕吐、共济失 调，手指震颤等；骨髓抑制、肝损害。
5、,Anti-epilepsy Drugs,苯巴比妥（ phenobarbital ）,1. 特点： 广谱，主要用于大发作、癫痫持续状态； 对 局限性发作也有效。但中枢抑制作用 明显，不 作为首选药。,2.抑制病灶异常放电及冲动扩散,Anti-epilepsy Drugs,乙琥胺 （ ethosuximide） 1. 抑制T型Ca2+通道抑制异常放电， Absence，首选。 2. 副作用及耐受性产生较少。 胃肠道；CNS症状(有神经病史者慎用) 偶 见粒细胞减少、再障。 3. Absence常伴有grand mal 先服苯巴比妥2-3周后，再加用乙琥胺,Anti-epilepsy Drugs,
6、丙戊酸钠（sodium valproate） 1. 作用机制 增强GABA能神经突触后抑制作用、抑制Na+ 通道、减弱T型Ca2+内流。 2. 临床应用 广谱 ；是grand mal合并Absence的首选。对 Absence疗效优于乙琥胺。但肝毒性严重，致肝衰竭死亡，常见不良反应为胃肠道和CNS症状，临床上不作首选。,苯二氮卓类 BZ 1. 地西泮 治疗癫痫持续状态的首选药（iv.） 2. 氯硝西泮 广谱，对Absence效佳 不良反应较轻 易产生耐受性 久服停药，加剧癫痫发作，甚至诱发 Status epilepticus,Anti-epilepsy Drugs,抗癫痫药注意事项 1. 根
7、据癫痫类型选药； 2. 单纯型癫痫，选一种药，从小剂量开始， 不致不良反应又能控制症状；需合并用药时， 注意不良反应； 3. 坚持长期用药，不可随意停药；过渡换 药；减药要缓慢； 4. 注意不良反应； 5. 致畸。,首选药物： 1.大发作：苯妥英钠 2.持续状态：地西泮（IV.） 3.小发作：乙琥胺 4.局限性发作：苯妥英钠和卡马西平 5.肌阵挛发作：氯硝西泮 6.大发作合并小发作：丙戊酸钠,第三节 抗惊厥药,一、惊厥 各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。如小儿高热、破伤风、癫痫大发作等。 二、抗惊厥药： 巴比妥类、水合氯醛、苯二氮卓类。,硫酸镁（mag
8、nesium sulfate ） 1. Mg2+ 特异地竞争Ca+受点，拮抗Ca2+作 用，抑制骨骼肌、心肌、血管平滑肌， 产生肌 松及降压作用。 2.中枢抑制作用：引起感觉和意识消失。 3.抑制心血管系统。 临床应用：各种原因所致惊厥。,应用：口服：导泻 、利胆 外敷：消炎 注射：抗惊厥 硫酸镁安全范围窄，过量呼吸抑制、血压骤降、心脏骤停死亡。 先兆：腱反射消失。 缓慢静注氯化钙、葡萄糖酸钙，对抗Mg2+作用。,Antiparkinsons drugs,第十七章 抗帕金森病药,Antiparkinsons drugs,帕金森病(Parkinson disease, PD)又称震颤麻痹。进行性
9、锥体外系功能障碍的中枢退行性疾病。 临床表现 进行性静止震颤、肌肉强直、运动迟 缓和共济失调 发病机制 黑质-纹状体DA能神经功能减弱， ACh能神经功能相对占优势。,中枢DA能神经通路,Parkinsons disease,Antiparkinsons drugs,处理原则：,恢复DA能和ACh能神经系统功能的平衡状态,药物分类,拟多巴胺药,抗胆碱药,DA的前体药 L-DOPA,L-DOPA增效药 卡比多巴,DA受体激动药 溴隐亭,促DA释放药 金刚烷胺,苯海索,左旋多巴 L-DOPA,Antiparkinsons drugs,药理作用和临床应用,levodopa,抗帕金森病 外周(99%)
10、 DA 不良反应 中枢(1%) DA 治疗作用,特点 （1）起效慢：用药23周获显效。16月获最大疗效、持久 （2）对轻症及较年轻患者疗效较好;对重症及年老体弱者疗效差 （3）对肌肉僵直及运动困难疗效较好; 对肌肉震颤疗效差，但长期较大量用药仍有效 （4）对抗精神病药引起的帕金森综合症无效,不良反应,1.早期反应 胃肠道反应：恶心呕吐 心血管反应：体位性低血圧、心律不齐等 2.长期反应 运动过多症 症状波动 on-off response 精神症状 （氯氮平 ）,levodopa,药物相互作用,VB6 外周多巴脱羧酶的作用 不良反应 、疗效 抗精神病药、利舍平药源性PD，L-DOPA疗效 抗抑
11、郁药直立性低血压 ，L-DOPA副作用 。,levodopa,L-DOPA 增效药,AADC抑制药 卡比多巴 carbidopa MAO-B抑制药 司来吉兰 selegiline COMT抑制药 安托卡朋 entacapone,L-DOPA增效药,卡比多巴 carbidopa,作用机制,氨基酸脱羧酶抑制药 不能通过血脑屏障仅在外周发挥抑制多巴脱 羧酶作用 与L-DOPA合用可使L-DOPA更多进入中枢 生成DA，发挥作用 抑制L-DOPA在外周生成DA，减少了它的外 周不良反应,多巴胺受体激动药 溴隐亭 bromocriptine 中枢 D2样受体强激动剂 ；对外周DA、受体有弱激动作用。 垂
12、体D2受体催乳素、生长激素 治疗泌乳闭经综合症、肢端肥大症 黑质-纹状体 DA通路D2受体,Antiparkinsons drugs,促多巴胺释放药 金刚烷胺 amantadine 抗PD见效快，与L-DOPA有协同作用。 作用机制 （）L-DOPA进入脑循环 （）DA合成、释放 （）DA重摄取 （）拮抗兴奋性氨基酸受体,Antiparkinsons drugs,胆碱受体阻断药,1. 早期PD患者效好，晚期严重PD患者效差。 2. 与左旋多巴合用，50%进一步改善症状 3. 不能接受L-DOPA或DA受体激动药的患者 4. 抗精神病药引起PD,苯海索trihexyphenidyl， (安坦artane),Antiparkinsons drugs,
