《骨化三醇联合顺铂对人子宫内膜癌细胞株hec1a裸鼠移植瘤的作用研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《骨化三醇联合顺铂对人子宫内膜癌细胞株hec1a裸鼠移植瘤的作用研究（39页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、福建医科大学 硕士学位论文 骨化三醇联合顺铂对人子宫内膜癌细胞株HEC-1-A裸鼠移植瘤的 作用研究 姓名：吴建波 申请学位级别：硕士 专业：妇产科学 指导教师：郑秀 20100501 骨化二醇联合顺铂对人子宫内膜癌细胞株H E C 1 A 裸鼠移植瘤的作用研究 骨化三醇联合顺铂对人子宫内膜癌细胞株H E C 1 A 裸鼠移植瘤的作用研究 【目的】研究骨化三醇、顺铂、骨化三醇联合顺铂对人子宫内膜癌裸鼠移植 瘤的作用，探讨骨化三醇治疗子宫内膜癌的疗效和机制，为临床子宫内膜癌的治 疗提供新的思路。 【方法】体外培养人子宫内膜癌细胞株H E C 1 A ，将对数生长期的H E C 1 A 细胞株接种
2、于裸鼠右侧背部皮下。将成瘤的裸鼠随机分为四组，分别为对照组、 骨化三醇组、顺铂组、骨化三醇联合顺铂组，观察各组裸鼠生长状况，测量移植 瘤的体积和重量，R T - P C R 检测肿瘤组织凋亡相关基因B a x 和B c l 一2 的表达，流 式细胞仪A n n e x i n V P I 双标法观察肿瘤细胞的凋亡情况。 【结果】对比各组裸鼠用药前后净体重( 净体重= 裸鼠体重移植瘤的质量) 变化：骨化三醇组与对照组差异无显著性( P O 0 5 ) ，顺铂组和联合用药组与对 照组差异有显著性( P O 0 5 ) 。 对照组与骨化三醇组间的净质量差异无显著性。骨化三醇组、联合用药组分别与 顺铂
3、组两两比较，差异均有显著性( 户 0 0 5 ) 。骨化三醇组和联合用药组比较 差异有显著性( P 0 0 5 ) 。( 见图3 ) 图3 ：各组治疗后裸鼠净质量对比图 F i 9 3 ：c o n W a s t i n gc o l u m nd i a g r a mo f a t h y m i cm o u s e sm e r e l yb o d yw e i g h ta f t e rt h e r a p y 暑 。 鐾 糠 鼠 净 质 缝 1 7 骨化三醇联合顺铂对人子宫内膜癌细胞株H E C 1 A 裸鼠移植瘤的作用研究 3 2 治疗前后裸鼠移植瘤体积变化情况： 治疗前
4、对照组( A 组) 、顺铂组( B 组) 、骨化三醇组( C 组) 、联合用药 组( D 组) 平均瘤体体积之间的差异无显著性( 尸 0 0 5 ) ，说明用药前各组裸 鼠移植瘤体积间具有可比性。A 、B 、C 、D 组的瘤体平均体积差分别为：( 1 0 4 6 5 0 土 7 1 3 6 ) m m 3 、( 1 7 6 5 7 + 5 5 9 3 ) m m 3 、( 2 1 5 4 0 士3 1 6 9 ) m m 3 、( 8 9 8 0 士4 4 9 3 ) m m 3 。采用一维方差分析两两比较可见：B 、C 、D 组分别与对照组A 组比较， 差异有显著性( P 骨化三醇组 对照组
5、，各组间两两比较差异均有显著性( P O 0 5 ) 。说 明骨化三醇联合D D P 可以有效的提高化疗效果。 三、骨化三醇的副作用： 骨化三醇的不良反应较少，常规剂量口服时可能出现高钙血症但几率极低。 长期大剂量使用骨化三醇时可能会出现高血钙、异位组织钙化、脂代谢异常等副 作用。李建平【2 2 】等在V i t a m i nD 3 对乳腺癌荷瘤裸鼠的治疗研究中发现使用V i t D 3 可表现为轻度的高血钙和低血磷。K u l k a m i t 2 3 】等在对视网膜母细胞瘤细胞裸鼠移 植瘤的研究中用了与本试验相同剂量的骨化三醇，研究表明在该剂量条件下裸鼠 无毒性反应。本实验未对裸鼠的血
6、钙进行检测，但给予骨化三醇的裸鼠与对照组 比较在饮食、体重、精神等各方面无明显差异，无高血钙的临床表现。目前正在 进行人工合成V i tD 3 类似物，以期达到明显的抗肿瘤作用而又不影响机体的钙磷 代谢【2 4 2 5 1 。本实验还对用药前后各组裸鼠的净质量进行T N 量( 各组裸鼠用药 后的净质量= 各组裸鼠用药后的质量各组裸鼠移植瘤的质量) 分别为：对照组 ( 2 1 4 2 + 0 5 5 ) 卧顺铂组( 1 9 0 4 + 0 6 0 ) g 、骨化三醇组( 2 1 8 7 + 0 4 4 ) g 、联合 用药组( 1 9 8 7 士0 9 5 ) g 。其中对照组与顺铂组、对照组与
7、联合用药组间的净质量 福建医科人学硕- 二学位论文 差异有显著性( P 0 0 5 ) 。对照组与骨化三醇组间的净质量差异无显著性 ( P = O 1 3 5 ) ，表明加用D D P 治疗的裸鼠( 即D D P 组和联合用药组) 净体重和对 照组比较有下降，差异有统计学意义。这可能跟D D P 的副作用如：胃肠道反应、 食欲下降有一定的关系。D D P 组有一只裸鼠在实验结束前死亡，这只裸鼠食欲 差，死亡时体重仅1 7 5 2 9 ，瘤体质量1 1 2 9 ，死亡原因可能系D D P 的副作用引起。 骨化三醇组净体重与对照组比较无统计学意义，说明骨化三醇组裸鼠生长状况良 好，无明显的毒性反应
8、。近年来的研究证实骨化三醇具有广泛的免疫调节作用【2 6 1 。 本实验骨化三醇组与联合用药组净质量比较差异有显著性，可能同骨化三醇对机 体具有免疫调节作用减少了D D P 的副作用有一定关系。 2 7 骨化三醇联合顺铂对人子宫内膜癌细胞株H E C 1 A 裸鼠移植瘤的作用研究 结论 本研究结果表明，骨化三醇对H E C 1 A 移植瘤具有较强的抗肿瘤作用，该 作用是通过上调凋亡蛋白B a x 的表达并下调抗凋亡蛋白B c l 2 的表达从而诱导 H E C 1 A 肿瘤细胞凋亡起作用。本研究还发现，骨化三醇和D D P 联合用药可以 加强抗肿瘤疗效，由于骨化三醇的副作用较低，因此，骨化三醇
9、联合D D P 有望 通过协同作用减少D D P 的用量，在加强抗肿瘤作用的同时减轻D D P 的副作用。 2 8 福建医科大学硕J ：学位论文 参考文献 1 高春英，于伟郭盛菊子宫内膜癌治疗的新进展中国妇幼保健，2 0 0 5 ，2 0 ( 9 ) ：1 1 5 5 1 1 5 6 2 崔翠云，王洪光眉化三醇的临床应用和不良反应 J 药物评价2 0 0 8 ；2 ( 9 ) ： 6 8 7 1 3 C o l l iJ L C o l l iA I n t e r n a t i o n a lc o m p a r i s o n so f p r o s t a t ec a n c e
10、 rm o r t a l i t yr a t e s w i t hd i e t a r yp r a c t i c e sa n ds u n l i g h tl e v e l s J U r o lO n c 0 1 2 0 0 6 ：2 4 ：1 8 4 1 9 4 4 G a r l a n dC F , G o r h a mE D ，M o h rS B ，e ta 1 V i t a m i nDa n d p r e v e n t i o no fb r e a s t c a n c e r ：p o o l e da n a l y s i s J JS t
11、e r o i dB i o c h e mM o lB i 0 1 2 0 0 7 ；1 0 3 ：7 0 8 - 7 1 1 5 B e r t o n e - J o h n s o nE R ，C h e nW YH o l i c kM r , e ta 1 P l a s m a2 5 一h y d r o x y v i t a m i n Da n d1 , 2 5 - d i h y d r o x y v i t a m i nDa n dr i s ko fb r e a s tc a n c e r J C a n c e rE p i d e m i o l B i
12、o m a r k e r sP r e v 2 0 0 5 ；1 4 ：19 9 1 1 9 9 7 6 F r e e d m a nD M ，D o s e m e c iM ，M c G l y n nK S u n l i g h ta n dm o r t a l i t yf r o m b r e a s t ，o v a r i a n ，c o l o n ，p r o s t a t e ，a n dn o n m e l a n o m as k i nc a n c e r ：ac o m p o s i t ed e a t h c e r t i f i c a
13、t eb a s e dc a s e c o n t r o ls t u d y J O c c u pE n v i r o nM e d 2 0 0 2 ；5 9 ：2 5 7 - 2 6 2 7 K r a u s e M a t u l l a - N o l t eB ，E s s e r sM ，e ta 1 U Vr a d i a t i o na n dc a n c e r p r e v e n t i o n ：w h a ti st h ee v i d e n c e ? 【J 】A n t i c a n c e rR e s 2 0 0 6 ；2 6 ：2
14、7 2 3 - 2 7 2 7 8 J i n g H u a nW a n g P e n t i cT u o h i m a a R e g u l a t i o no f17 - h y d r o x y s t e r o i dd e h y d r o g e n a s et y p e2 ，t y p e 4a n dt y p e 5b yc a l c i t r i o l ，L X Ra g o n i s ta n d5 - d i h y d r o t e s t o s t e r o n e i nh u m a np r o s t a t ec a
15、n c e rc e l l s J S t e r o i dB i o c h e m i s t r ya n dM o l e c u l a rB i o l o g y 2 0 0 7 ，1 0 7 ：1 0 0 1 0 5 9 W o oT C ，C h o oR ，J a m i e s o n M ，e ta 1 P i l o ts t u d y ：p o t e n t i a lr o l eo fv i t a m i nD ( C h o l e c a l c i f e r 0 1 ) i np a t i e n t sw i t hP S Ar e l a
16、 ps ea f t e rd e f i n i t i v et h e r a p y N u t rC a n c e r , 2 0 0 5 ，5 1 ( 1 ) ：3 2 - 3 6 10 K u l k a m iA D ，v a nG i n k e lP R ，D a r j a t m o k oS R , e ta 1 U s eo fc o m b i n a t i o n t h e r a p yw i t hc i s p l a t i na n dc a l c i t r i o li nt h et r e a t m e n to fY - 7 9h u m a nr e t i n o b l a s t o m a x e n o g r a f lm o d
