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1、单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第二,章,病毒性传染病,第一,节,病毒性肝炎,一、概述,二、病原学,三、流行病学,四,、,发病机制,五、病理生理,六、临床,表现,七、实验室及其他检查,八、诊断,和鉴别诊断,九、治疗,十、预防,病毒性肝炎,Hepatitis,virus,甲型肝炎病毒,Hepatitis A,virus,,,HAV,乙型肝炎病毒,Hepatitis B,virus,,,HBV,丙型肝炎病
2、毒,Hepatitis C,virus,,,HCV,丁型肝炎病毒,Hepatitis D,virus,,,HDV,戊型肝炎病毒,Hepatitis E,virus,,,HEV,肝硬化,Liver cirrhosis,肝衰竭,Liver failure,重点词汇中英对照及缩写,传染病学(,第,9,版,),概 述,一,(一),由多种嗜肝肝炎病毒引起,的,,,以,肝脏病变为主的全身性疾病。,(二)按病原学分,类,,,目前,已经确定的有甲、乙、丙、丁、戊型。,(三)除外,HBV,为,DNA,病毒,其余,四型均为,RNA,病毒。,(四)甲、戊型肝炎病毒主要经粪,-,口传播;,乙、丙和丁型肝炎,病毒,主要
3、经血液、体液等胃肠外途径传播,。,传染病学(,第,9,版,),(五)临床上以乏力、食欲不振、肝肿大和肝功能异常为其,特点,部分,病例出现黄疸。,(六)甲、戊型肝炎病毒感染呈急性,过程,但,乙、丙、丁型,可,转化为,慢性,感染,,发展,为肝硬化并,与肝细胞癌的发生密切相关。,(七)治疗,上,采取对症支持基础上的综合,措施,。,(八)规范的甲型、乙型和戊型疫苗接种可有效预防疾病。,传染病学(,第,9,版,),病原学,二,1.,微小,RNA,病毒,科,,,嗜,肝,RNA,病毒,。,2,.,球形,,内含,单股线状,RNA,,,无包膜,,,32,壳粒组成,20,面对称体,颗粒,。,3,.,只有,1,个抗
4、原抗体系统,(,1,),抗,-HAV IgM,感染后早期,产生,,,近期,感染的,标志,,,一般,持续,8,12,周,。,(,2,),抗,-HAV IgG,保护性抗体,,既往,感染或免疫接种后标志,。,4.,抵抗力,较强:,耐酸、碱;,在贝壳类动物、水中能生存数月,;,100,1,分钟能使之灭,活,,,对,紫外线、氯、甲醛敏感。,(一,),HAV,甲型肝炎病毒结构模式图,传染病学(,第,9,版,),1.,嗜,肝,DNA,病毒,科,,,正,嗜肝,DNA,病毒属,2.,HBV,的三种,形态,Dane,颗粒(完整,病毒,,唯一,具感染性,)。,3.,抵抗力,很强,(,1,),对热、低温、干燥、紫外线
5、及常用消毒剂,均能耐受。,(,2,),100,10,分钟、高压蒸气、,0.2,新洁尔灭、,0.5,过氧乙酸可被灭活。,电子显微镜下的三种颗粒,传染病学(,第,9,版,),(二,),HBV,4,.,Dane,颗粒,直径,42nm,,,由,包膜与核心组成,(,1,),包膜,内含,HBsAg,、,糖蛋白与细胞脂质,(,2,),核心,内含环状双股,DNA,、,DNA,聚合酶和核心抗原,传染病学(,第,9,版,),(二,),HBV,乙型肝炎病毒结构模式图,(,3,),由,不完全的环状双链,DNA,组成,(,4,)四,个开放读码框及其编码蛋白:,S,区:前S1、S2蛋白、HBsAg,C,区:HBeAg、H
6、BcAg,P区:DNA,聚合酶,DNA,复制,X区:X蛋白,(,5,)分,AI,基因型,中国,最常见的是,B,和,C,型,传染病学(,第,9,版,),(二,),HBV,HBV DNA,基因结构图,传染病学(,第,9,版,),HBV,在肝细胞中复制周期图,(,6,),HBsAg,与抗,-HBs,HBsAg,:感染,后,1,2,周,出现,急性,感染持续,1,6,周,可,长达,20,周,慢性,感染持续存在多年或,终生,抗,-HBs,:保护性,抗体,,,急性,感染恢复期,出现,持续时间长,(,7,),HBeAg,与抗,-HBe,HBeAg,:免疫耐受,因子,,HBV,复制活跃指标之一,抗,-HBe,:
7、,HBeAg,转阴后出现,可,长期存在,(,8,),HBcAg,与抗,-HBc,HBcAg,:,HBV,复制活跃指标之一,抗,-HBc,:,IgM,型,阳性提示急性期或慢性肝炎急性,发作,,,IgG,型在感染后持续阳性,传染病学(,第,9,版,),(二,),HBV,(,9,),HBV,DNA,是,HBV,感染最直接、特异、灵敏,指标,病毒复制和,具,有,传染性,的直接,标志,(,10,),cccDNA,目前无药物能清除该,结构,是乙肝复发的,根源,(,11,),HBV,DNA,多聚酶,(,HBV DNAP,),具有反转录酶,活性,活力是判断病毒复制、传染性高低的指标,之一,传染病学(,第,9,
8、版,),(二,),HBV,1.,黄,病毒,科,,,丙型肝炎,病毒属,2.,球形颗粒,核心,核壳,蛋白包被内含,单,股正链,RNA,基因组,传染病学(,第,9,版,),(三,),HCV,HCV,结构图,3,.,编码区,:,编码多聚蛋白,前体,,进而,裂解成各种病毒蛋白,4,.,非,编码区,(,1,),5NCR,:基因组中最为保守的,区段,作为,HCV,基因诊断的靶,位点。,(,2,),3NCR,:对,维持,HCV RNA,结构稳定性及病毒蛋白翻译有重要,功能。,传染病学(,第,9,版,),(三,),HCV,HCV RNA,基因结构示意图,传染病学(,第,9,版,),我国以,1,型,为主,5.HC
9、V,基因分型,(三,),HCV,6.,抗原,抗体系统,(,1,),HCV,Ag,与抗,HCV,HCVAg,:,HCV,现症感染标志,;,抗,-HCV,:非保护性,抗体,,,IgM,型在发病后即可检测,到,,,一般,持续,1,3,个,月,。若持续,阳性,提示病毒持续,复制,,,易,转为慢性;,IgG,型可长时间,存在,,,提示,感染慢性化,。,(,2,),HCV,RNA,病毒感染和复制的直接标志;,定量可助于了解病毒复制水平、抗病毒治疗的选择及疗效评估等。,传染病学(,第,9,版,),(三,),HCV,传染病学(,第,9,版,),1,.,单,链环状闭合负链,RNA,病毒,(,1,),一,种缺陷病
10、毒,HDV RNA,单链能自行复制;,但需要,HBV,的辅助才能进行病毒颗粒的装配、释放、表达抗原及引起肝损害。,(,2,)可,和,HBV,同时感染,(co-infection),或者,重叠感染,(super-infection),(,3,)病毒标志:,HDAg,,抗,-,HD,,,HDV RNA,传染病学(,第,9,版,),(四,),HDV,丁型肝炎病毒结构模式图,1.,单,股正链,RNA,病毒,(,1,),呈球状,无包膜,表面不规则,直径,27,34nm,,,肝细胞,内复制后经胆汁排出。,(,2,)病毒,标志:,HEV RNA,:发病早期短时间存在于粪便和,血液;,抗,-,HEV IgM,
11、:发病初期,产生,阳性,提示近期,感染,多数,3,个月,内转阴;,抗,-,HEV IgG,:急性期滴度,高,恢复期,滴度,下降,可,持续数月至数年。,传染病学(,第,9,版,),(四,),HEV,HEV,病毒颗粒电镜图,流 行 病 学,三,1.,传染源,:,隐性感染者,、急性,期患者(起病前,2,周至,ALT,高峰期后,1,周,传染性,最强,)。,2.,传播,途径:,粪,-,口,途径,可,散发或流行。,3.,人群易感性:,普遍易,感,抗,-HAV-IgG,具保护性且可维持终生。,4.,流行,特征,(,1,)与,居住条件、卫生习惯及教育程度,密切相关。,(,2,),水源,、食物被污染可呈爆发,流
12、行,,例如,1988,年上海甲型肝炎大,流行,主要因,食用受,HAV,污染的毛蚶引起。,传染病学(,第,9,版,),(一,)甲型肝炎,1.,传染源,:急性、慢性患者、亚临床患者和病毒,携带者。,2.,传播,途径:,(,1,),经血传播:输血和血制品、不洁注射、血透、手术、针刺,等。,(,2,),经体液传播,:唾液,、精液、阴道分泌物、,汗液,、乳汁等(日常生活密切接触,)。,(,3,),母婴传播,:,我国目前最主要传播途径。,可,宫内妊娠、围产期和分娩后传播。,传染病学(,第,9,版,),(二)乙型肝炎,3.,人群易感性:,抗,HBs,阴性者均易感,高危人群,包括:,HBsAg,阳性,母亲的新
13、生儿、,反复使用血制品者、静脉药瘾者,、血液透析,患者、多个性伴侣。,4.,流行,特征:感染、发病无明显,季节,但是,(,1,)与,年龄、性别有关:随着年龄的,增长,,HBsAg,阳性率有逐渐增长的,趋势,,男性,患者和携带者多于女性。,(,2,)以,散发,为主,有,家庭聚集,现象,暴发,仅见于输血后肝炎和血液透析中心。,(,3,)全球,分布、流行区与原发性肝细胞癌高发区往往,重叠,前者,是,后者的高危,因素。,传染病学(,第,9,版,),(二)乙型肝炎,1.,传染源,:急性、,慢性患者和无症状病毒,携带者。,2.,传播,途径:,(,1,),经血,传播:输血、血制品及不洁针刺、注射是最重要,途
14、径。,(,2,)器官移植,、血液透析及生活密切,接触。,3.,人群易感性:,普遍易,感,因,抗体无保护性。,高危人群,包括:,HCV(+),母亲的新生儿,、,反复,使用血制品者,、,静脉,药瘾者、血液透析患者。,4.,流行,特征:,全球,分布,无,明显地理,界限。,传染病学(,第,9,版,),(三)丙型肝炎,1.,传染源,:,急性、,慢性患者和,HDV/HBV,病毒,携带者,2.,传播,途径:,类似乙型肝炎,3.,人群易感性:,普遍易,感,因,抗体无,保护性,(,1,)共同,感染:指未受,HBV,感染的个体同时感染,HBV,和,HDV,(,2,)重叠感染,:指个体在慢性,HBV,感染的基础上感
15、染,HDV,4.,流行,特征:,全球,分布,以,散发性,为主,传染病学(,第,9,版,),(四)丁型肝炎,1.,传染源,:,患者及隐性感染者,;,动物,(家猪、羊等)也是重要的传染源和,HEV,贮存宿主。,2.,传播,途径:,经粪口传播是最主要的传播,途径。,胃肠道,以外的途径,少见,尚未,有经性接触或母婴之间垂直传播的病例报告。,3.,人群易感性:,普遍易,感,,IgG,型抗体有保护性但持续往往短于,1,年。,(,1,)隐性感染,多,见,显性感染,主要见于成年人。,(,2,)妊娠晚期孕妇或原有慢性,HBV,感染基础上感染,HEV,,病死,率较高。,4.,流行,特征:,冬、春季,高峰,流行,多
16、因粪便污染,水源,散发,因不洁食物。,传染病学(,第,9,版,),(五)戊型,肝炎,发 病 机 制,四,1.HAV,:经消化道血流(病毒血症)肝细胞内增殖经胆汁排入肠道经粪便排出,2.,疾病,早期,HAV,大量,增殖,直接,使肝细胞,破坏,3.,免疫,起重要作用:细胞、体液免疫导致肝细胞变性、,坏死,传染病学(,第,9,版,),(一)甲型肝炎,传染病学(,第,9,版,),(二)乙型肝炎,1.HBV,感染的自然史,2.,免疫应答,介导病理损伤,起最重要作用,(,1,)免疫应答,水平与临床疾病谱,相关,受,性别、年龄、宿主免疫状态等影响,免疫反应过强可导致肝细胞大量炎症坏死,适当的免疫应答可以清除病毒,婴幼儿期感染,HBV,可出现免疫耐受,状态,感染,慢性化,免疫明显低下者可发生,HBV,再激活,(,2,),HBV,急性感染:病毒经皮肤黏膜,血流肝脏及其他器官内复制重返血流作用于免疫系统引起细胞,/,体液免疫病毒被清除,(,3,),HBV,慢性感染:细胞,/,体液免疫应答病毒长期人体内持续存在和复制,增殖,传染病学(,第,9,版,),(二)乙型肝炎,传染病学(,第,9,版,),(二)乙型肝