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1、l节次：机能实验学（二） 第8次课l内容：药物对维拉帕米致急性心衰家兔左心室功能 的影响l学时：4hl时间：2013年11月l地点：西安交通大学医学院机能实验中心课程信息药物对维拉帕米致急性心衰家兔左心室功能的影响前言前言l心力衰竭（heart failure）：在各种致病因素作用下，心脏的收缩和（或）舒张功能发生障碍，使心排出量下降（绝对或相对），以致不能满足机体代谢需要的病理生理过程。前言前言动物心衰模型的建立有以下5大类l加重前负荷l加重后负荷 l冠脉缺血l心室快速起搏l心肌毒及抑制药物： 维拉帕米诱导急性心衰模型。前言前言l本实验以家兔为实验对象，应用维拉帕米诱导心力衰竭。l维拉帕米诱
2、导心力衰竭的药理学基础: 1.对心脏的抑制作用，即负性频率、负性传导及负性肌力作用，且为剂量依赖性； 2.扩张血管作用，即明显扩张外周血管，使外周阻力降低，平均动脉压下降； 3.减少冠脉血流，降低心肌供血。 左室内压各指标的说明l左心室内压 (LVP)：左心室内血液对心室壁的侧压力。l左心室收缩压（LVSP）：左心室内压的最高值，即快速射血期末的心室内压，当前后负荷升高或心肌收缩力加强时左室收缩压上升。l左心室舒张最低压（LVDP）：左心室内压的最低值，即快速充盈期末的心室内压。l左心室舒张末压（LVEDP）：左心室舒张末或房缩期末或快速射血期开始时的室内压，代表左室前负荷，是分析心功能的重要
3、参数。l左室内压变化速率 (dp/dt): 对左室内压一阶求导后得到，反映心肌收缩力的一个较好指标。l左室内压最大变化速率(dp/dtmax)：分两种，左室内压最大上升速率(+dp/dtmax)（出现在等容收缩期）与左室内压最大下降速率 (-dp/dtmax)（出现在等容舒张期）。 +dp/dtmax受心率及前后负荷的影响并与其正相关。 -dp/dtmax 反映心肌舒张时收缩成分延长的最大速率，是测定心肌舒张功能最常用的指标之一。lT值（t-dp/dtmax）：左室开始收缩至左室内压最大上升速率的时间。当心肌收缩力加强、心率增加，以及外周阻力下降时，该值减小。前言前言l本实验以家兔为实验对象，
4、应用维拉帕米诱导心力衰竭。掌握左室功能测定方法，熟悉左室功能测定的指标和意义；观察传出神经系统药物对左室功能的影响，理解药物作用机制。材料与方法材料与方法l动物 家兔，雌雄不拘，体重2.5kg左右。 l药品与试剂：20乌拉坦溶液、1%普鲁卡因、0.3%肝素生理盐水、生理盐水、0.01%肾上腺素、0.01%去甲肾上腺素、0.1%普萘洛尔，0.01%异丙肾上腺素注射液、去乙酰毛花苷注射液、维拉帕米注射液。l装置和器材：兔手术台、注射器(lml、l0ml、50ml)，听诊器、BL-420生理信号采集与处理系统、压力换能器2套、气管插管、手术器械。 材料与方法材料与方法l手术 称重、麻醉、固定、备皮切
5、开皮肤、分离皮下组织暴露气管分离左侧股动脉、插管，测血压分离右侧颈总动脉、插管，测左室内压LVP (mmHg)05010010:08:32.6510:08:32.710:08:32.7510:08:32.810:08:32.8510:08:32.910:08:32.9510:08:33dp/dtmax (mmHg/s)-6000-4000-2000020004000600010:08:32.6510:08:32.710:08:32.7510:08:32.810:08:32.8510:08:32.910:08:32.9510:08:33LVDPLVDPLVEDPLVEDPLVSPLVSP+dp/
6、dtmax+dp/dtmax-dp/dtmax-dp/dtmaxT T材料与方法材料与方法材料与方法材料与方法l动物状态稳定10分钟后，记录以下数据作为前对照：ABP、LVSP、LVEDP、dp/dtmax和T值。l给维拉帕米（0.25%，原液稀释10倍）以40滴/min的速度给入，待SBP、LVSP下降后减慢速度，以10滴/min的速度持续给入，使得SBP维持在下降20%或dp/dtmax下降40%。材料与方法材料与方法经另一侧耳缘静脉给药，做记录l经耳缘静脉注射1:10000肾上腺素0.2mlkgl经耳缘静脉注射1:10000去甲肾上腺素0.2mlkgl经耳缘静脉注射1:100000异丙肾
7、上腺素0.3mlkgl经耳缘静脉注射去乙酰毛花苷 0.1mlkgl经耳缘静脉注射1:1000普萘洛尔0.3mlkg材料与方法材料与方法l注意事项将心导管插入左心室时，因为主动脉瓣的影响可能不易成功，需动作轻柔、反复尝试，避免刺穿心脏造成大量出血。血压曲线的最低值突然接近基线是插管成功的标志。本次实验手术部位多、创伤大，应特别注意及时止血。给维拉帕米后血压下降即减慢输液速度，后维持给入。可在造模前先给一次去乙酰毛花苷 kg，造模后再给一次，以观察强心苷对正常心脏和衰竭心脏的作用（但不可过量）；普萘洛尔最后给。做好标记，及时观察给药前后的变化。 结果结果观察指标观察指标正常正常维拉帕米维拉帕米AD
8、NEIsoDesPropSBP20%LVSPLVEDPdp/dtmax40%T讨论l经耳缘静脉分别注射肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、去乙酰毛花苷和普萘洛尔后，各指标的有何改变？为什么？讨论l肾上腺素主要兴奋心脏的1受体，使心肌收缩力量增强、心率加快，故LVSP、+dp/dtmax升高，T值减小。l去甲肾上腺素主要兴奋外周血管的受体，使外周阻力增加，引起动脉血压升高，对心脏也有兴奋作用， LVSP 、+dp/dtmax升高。l异丙肾上腺素激动受体，使心肌收缩力量增强LVSP 、+dp/dtmax升高，T值减小。l去乙酰毛花苷是强心药，作用于Na+-K+-ATP酶，促进钠钙交换，加强心肌收缩力，对正常心脏囊和衰竭的心脏都有作用，但在家兔体内此作用可能不明显（不要加量）。l普萘洛尔是受体阻断剂，使心肌收缩力量减弱、心率降低，故动脉血压、 LVSP 、+dp/dtmax降低，T值增大。
