肾脏疾病的生物化学诊断优秀

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1、第十七章第十七章肾脏疾病的生物化学诊断肾脏疾病的生物化学诊断 全国高等医药院校医学检验专业规划教材全国高等医药院校医学检验专业规划教材 临床生物化学检验临床生物化学检验 （第二版）（第二版）1肾脏疾病的生物化学诊断优秀教学目标与要求教学目标与要求掌握：掌握：肾清除试验概念和肾小球功能试验，蛋肾清除试验概念和肾小球功能试验，蛋白尿和微量蛋白尿对肾损伤的诊断意义，尿素、白尿和微量蛋白尿对肾损伤的诊断意义，尿素、肌酐及尿酸测定方法。肌酐及尿酸测定方法。熟悉：熟悉：尿总蛋白和尿特定蛋白的测定方法。尿总蛋白和尿特定蛋白的测定方法。了解：了解：肾脏疾病的生物化学变化，肾小管和集肾脏疾病的生物化学变化，肾小

2、管和集合管功能试验，尿酶对肾损伤的诊断意义。合管功能试验，尿酶对肾损伤的诊断意义。2肾脏疾病的生物化学诊断优秀目录目录返回总目录返回总目录肾脏疾病的生物化学变化肾脏疾病的生物化学变化1肾功能试验与评价肾功能试验与评价2蛋白尿与肾损伤蛋白尿与肾损伤3血（尿）尿素和肌酐及尿酸测定血（尿）尿素和肌酐及尿酸测定4尿蛋白测定尿蛋白测定5小结与展望小结与展望63肾脏疾病的生物化学诊断优秀肾脏肾脏（kidney） 肾脏通过泌尿功能调节维肾脏通过泌尿功能调节维持人体水、电解质、酸碱平衡，持人体水、电解质、酸碱平衡，还通过分泌激素参与全身血压还通过分泌激素参与全身血压和水、电解质的调节。和水、电解质的调节。 肾

3、脏是人体最重要脏器。肾脏是人体最重要脏器。第一节第一节 肾脏疾病的生物化学变化肾脏疾病的生物化学变化 肾脏的结构肾脏的结构4肾脏疾病的生物化学诊断优秀 一、肾小球肾炎一、肾小球肾炎（glomerulonephritis，GN） 病因：病因： 由糖尿病性肾病、系统性红斑狼疮及过敏性紫癜由糖尿病性肾病、系统性红斑狼疮及过敏性紫癜等全身性疾病所引起等全身性疾病所引起 分类：分类： 急性肾小球肾炎急性肾小球肾炎(acute glomerulonephritis，AGN)急性快速进展性肾小球肾炎急性快速进展性肾小球肾炎慢性肾小球肾炎（慢性肾小球肾炎（chronic glomerulonephritis）

4、隐匿性肾小球肾炎隐匿性肾小球肾炎 原发性原发性继发性继发性细菌感染细菌感染 、病毒感染、寄生虫、内源性抗原引起的免疫、病毒感染、寄生虫、内源性抗原引起的免疫学反应等因素学反应等因素（一）（一）肾小球小球肾炎分炎分类5肾脏疾病的生物化学诊断优秀为微量，为微量，+为轻度增加，为轻度增加，+为增加，为增加，+为明显增加，为明显增加，+为重度增加，为重度增加，N为正常，为正常，为升高，为升高，为降低为降低 表表17-1 各型肾小球肾炎实验室检查各型肾小球肾炎实验室检查 （二）（二）肾小球小球肾炎炎实验室室检查6肾脏疾病的生物化学诊断优秀二、肾病综合征二、肾病综合征（nephrotic syndrome

5、，NS） 由多种肾小球病变引起的临床综合征由多种肾小球病变引起的临床综合征 典型的临床表现为典型的临床表现为 ： 大量蛋白尿（大量蛋白尿（3.5g/24h） 低清蛋白血症（低清蛋白血症（30g/L） 严重水肿和高脂血症严重水肿和高脂血症7肾脏疾病的生物化学诊断优秀原发性原发性继发性继发性型型 型型 临床体征：临床体征：“四无四无”，即，即无持续性高血压，无持续性高血压，无血尿，无贫血，无持续性肾功能不全无血尿，无贫血，无持续性肾功能不全 。尿蛋白主要为小分子及中分子蛋白质，系尿蛋白主要为小分子及中分子蛋白质，系选择性蛋白尿。选择性蛋白尿。 常伴有高血压、血尿和肾功能不全。尿中常伴有高血压、血尿

6、和肾功能不全。尿中出现较大分子量蛋白质，非选择性蛋白尿。出现较大分子量蛋白质，非选择性蛋白尿。 (肾小球肾病肾小球肾病)(慢性肾炎肾病慢性肾炎肾病)由全身性疾病或其他原因引起由全身性疾病或其他原因引起感染性疾病、糖尿病性肾小球硬化、肿瘤等感染性疾病、糖尿病性肾小球硬化、肿瘤等（一）（一）肾病综合征病综合征分分类8肾脏疾病的生物化学诊断优秀 尿蛋白尿蛋白 血浆清蛋白及其他血浆清蛋白及其他 纤维蛋白原降解产物纤维蛋白原降解产物 （二）（二）肾病综合征病综合征实验室室检查9肾脏疾病的生物化学诊断优秀尿蛋白尿蛋白严重蛋白尿严重蛋白尿是肾病综合征最主要的实验室诊断依据。是肾病综合征最主要的实验室诊断依据

7、。 蛋白尿蛋白尿3.5g/24h为诊断标准。为诊断标准。 尿蛋白选择性指数的测定鉴别诊断原发性肾病综合征类型：尿蛋白选择性指数的测定鉴别诊断原发性肾病综合征类型：尿蛋白电泳可为明确尿蛋白的来源提供依据。尿蛋白电泳可为明确尿蛋白的来源提供依据。 SPI0.10.2高度高度选择性蛋白尿选择性蛋白尿选择性较差或非选择性蛋白尿选择性较差或非选择性蛋白尿I型型型型10肾脏疾病的生物化学诊断优秀血浆蛋白及其他血浆蛋白及其他 血浆清蛋白检测血浆清蛋白检测血浆免疫球蛋白检测血浆免疫球蛋白检测脂质测定脂质测定肾病综合征肾病综合征血浆蛋白明显降低；血浆蛋白明显降低；清蛋白清蛋白30g/L 血浆免疫球蛋白降血浆免疫

8、球蛋白降低低（IgG ） 血浆蛋白电泳可见清蛋白、血浆蛋白电泳可见清蛋白、 1和和 -球蛋白比例下降，球蛋白比例下降，而而 2和和 -球蛋白比例增高球蛋白比例增高 胆固醇和甘油三酯升高胆固醇和甘油三酯升高 原发性肾病综合征原发性肾病综合征原发性肾病综合征原发性肾病综合征: :11肾脏疾病的生物化学诊断优秀纤维蛋白原降解产物纤维蛋白原降解产物 l 尿纤维蛋白原降解产物尿纤维蛋白原降解产物 (FDP)曾作为曾作为鉴别原发性肾病综合征鉴别原发性肾病综合征型和型和型的型的指征之一指征之一l型对激素敏感，预后较佳。型对激素敏感，预后较佳。 型常伴高血压、血尿、肾功能减型常伴高血压、血尿、肾功能减退退 ，

9、 临床疗效较差。临床疗效较差。 12肾脏疾病的生物化学诊断优秀三、肾功能衰竭和尿毒症三、肾功能衰竭和尿毒症 肾功能衰竭（肾功能衰竭（renal failure）是由于各种原因引起）是由于各种原因引起肾功能严重受损而导致水、电解质、酸碱平衡严重紊乱、肾功能严重受损而导致水、电解质、酸碱平衡严重紊乱、氮质潴留及其他各系统症状的一系列临床综合征。氮质潴留及其他各系统症状的一系列临床综合征。 急性肾急性肾功能衰竭（功能衰竭（acute renal failure，ARF）慢性肾功能衰慢性肾功能衰竭（竭（chronic renal failure，CRF）13肾脏疾病的生物化学诊断优秀（一）急性肾功能衰

10、竭（一）急性肾功能衰竭 ARF是由各是由各种病因引起肾功种病因引起肾功能急骤、进行性能急骤、进行性减退而出现的临减退而出现的临床综合征床综合征。 肾前性衰竭肾前性衰竭由于循环血容量不足或心排血量降低导致肾循环不良引起的肾衰竭。肾性衰竭肾性衰竭（急性肾衰最常见类型）各种肾实质病变引起的肾衰竭。肾后性衰竭肾后性衰竭由各种尿路梗阻引起的急性梗阻性肾病。 急性肾小管坏死急性肾小管坏死(acute tubular necrosis，ATN)是是典型典型的急性肾功能衰竭的急性肾功能衰竭，是由于各种病因引起急性肾小管缺血性，是由于各种病因引起急性肾小管缺血性或肾毒性损害导致肾功能急骤减退的一组疾病的总称。或

11、肾毒性损害导致肾功能急骤减退的一组疾病的总称。14肾脏疾病的生物化学诊断优秀分期：分期： 少尿或无尿期少尿或无尿期 多尿期多尿期 恢复期恢复期实验室检查：实验室检查： 血尿生化检查血尿生化检查 肾小球滤过功能肾小球滤过功能 肾小管处理溶质的能肾小管处理溶质的能力力15肾脏疾病的生物化学诊断优秀 少尿期尿量少尿期尿量400ml/24h 尿比重降低尿比重降低另外，血肌酐与尿素升高另外，血肌酐与尿素升高尿渗透压低于尿渗透压低于350mOsm/kg血尿生化检查血尿生化检查16肾脏疾病的生物化学诊断优秀 肾小球滤过功能肾小球滤过功能内生肌酐清除率在血肌酐和尿素在正内生肌酐清除率在血肌酐和尿素在正常范围时

12、己显著降低，是常范围时己显著降低，是ATN早期诊断的早期诊断的灵敏指标。灵敏指标。 17肾脏疾病的生物化学诊断优秀肾小管处理溶质的能力肾小管处理溶质的能力ATN肾小管重吸收功能受损肾小管重吸收功能受损钠重吸收钠重吸收尿钠浓度尿钠浓度 (40mmol/L)18肾脏疾病的生物化学诊断优秀（二）慢性肾功能衰竭和尿毒症（二）慢性肾功能衰竭和尿毒症 CRF是慢性肾功能不全的严重阶段，是指各是慢性肾功能不全的严重阶段，是指各种肾脏疾病发展至最后阶段。种肾脏疾病发展至最后阶段。 肾单位肾单位逐渐受损逐渐受损肾功能肾功能缓慢减退缓慢减退不可逆转的肾功能衰竭不可逆转的肾功能衰竭 19肾脏疾病的生物化学诊断优秀1

13、. 1. 分类分类肾功能不全代偿期肾功能不全代偿期肾功能不全失代偿期（又称氮质血症期）肾功能不全失代偿期（又称氮质血症期）肾功能衰竭期（尿毒症早期）肾功能衰竭期（尿毒症早期）肾功能衰竭终末期（尿毒症晚期）肾功能衰竭终末期（尿毒症晚期）肾肾功功能能损损害害程程度度20肾脏疾病的生物化学诊断优秀2. 2. 实验室检查：实验室检查： 尿生化检查尿生化检查 血生化检查血生化检查 肾小球滤过功能肾小球滤过功能 肾小管浓缩稀释功能均减退，尿比重低肾小管浓缩稀释功能均减退，尿比重低 1.018 最高和最低比重差最高和最低比重差0.008 尿蛋白定性可为尿蛋白定性可为+ + 总蛋白与清蛋白降低；总蛋白与清蛋白

14、降低； 肌酐、尿素升高；肌酐、尿素升高；pH和标准重碳酸盐降低；和标准重碳酸盐降低；血钙降低，血磷升高血钙降低，血磷升高 最主要的检测指标最主要的检测指标第十七章肾脏疾病的生物化学诊断第十七章肾脏疾病的生物化学诊断 21肾脏疾病的生物化学诊断优秀分期分期内生肌内生肌酐清除率清除率(Ccr)(ml/min)血肌血肌酐(Cr)(mol/L)血尿素血尿素(BU)(mmol/L)肾功能不全代功能不全代偿期期501789肾功能不全失代功能不全失代偿期期501789肾功能衰竭期功能衰竭期2544517.921.4肾功能衰竭功能衰竭终末期末期10180021.4表表17-2 慢性肾功能衰竭各期肾小球功能变化

15、慢性肾功能衰竭各期肾小球功能变化22肾脏疾病的生物化学诊断优秀尿毒症（尿毒症（uremia） 体内代谢终产物和内源性毒性物质在体内潴留，体内代谢终产物和内源性毒性物质在体内潴留，水、电解质和酸碱平衡失调，以及与肾脏有关水、电解质和酸碱平衡失调，以及与肾脏有关的多种内分泌功能失调，而引起的一系列自体的多种内分泌功能失调，而引起的一系列自体中毒症状。中毒症状。 是急性和慢性肾功能衰竭发展到最严重的阶段。是急性和慢性肾功能衰竭发展到最严重的阶段。 23肾脏疾病的生物化学诊断优秀四、肾小管性酸中毒四、肾小管性酸中毒 肾脏通过肾小球滤过酸性代谢产物，肾小管肾脏通过肾小球滤过酸性代谢产物，肾小管分泌分泌H

16、+和重吸收和重吸收HCO3-，维持机体酸碱平衡。，维持机体酸碱平衡。 肾小管泌肾小管泌H+重吸收重吸收HCO3-功能障碍功能障碍肾小管肾小管性酸中毒性酸中毒RTA 24肾脏疾病的生物化学诊断优秀1. RTA特点特点 未摄入或代谢产生过多酸性物质仍出现酸中毒；未摄入或代谢产生过多酸性物质仍出现酸中毒； 属正常阴离子隙、高氯性酸中毒。属正常阴离子隙、高氯性酸中毒。 根据发病机制根据发病机制及病变部位分型及病变部位分型远端肾小管性酸中毒（远端肾小管性酸中毒（型）型）近端肾小管性酸中毒（近端肾小管性酸中毒（型）型）型与型与型混合型肾小管性酸中毒（型混合型肾小管性酸中毒（型）型）高血钾性全远端肾小管性酸

17、中毒（高血钾性全远端肾小管性酸中毒（型）型） 25肾脏疾病的生物化学诊断优秀2. 实验室检查实验室检查 尿生化检查尿生化检查 血生化检查血生化检查 肾小管功能检查肾小管功能检查 少量小分子蛋白少量小分子蛋白钾、钠、钙、磷钾、钠、钙、磷（除（除型）型）型肾小管性酸中毒者型肾小管性酸中毒者HCO3- ，I型型血钾和血氯的测定具有诊断价值血钾和血氯的测定具有诊断价值酸负荷试验、碱负荷试验酸负荷试验、碱负荷试验返回章目录返回章目录26肾脏疾病的生物化学诊断优秀第二节第二节 肾功能试验与评价肾功能试验与评价 肾小球功能试验肾小球功能试验肾小管和集合管功能试验肾小管和集合管功能试验肾血流量测定肾血流量测定

18、血尿素、肌酐及尿酸测定血尿素、肌酐及尿酸测定肾功能功能试验：27肾脏疾病的生物化学诊断优秀一、肾清除试验一、肾清除试验 测定肾单位功能最基本的方法之一测定肾单位功能最基本的方法之一 肾脏在单位时间内肾脏在单位时间内(min)将多少将多少ml血浆中的某物质血浆中的某物质全部清除由尿排出即肾清除率。全部清除由尿排出即肾清除率。 肾清除试验包括肾脏对菊粉、肌酐、对氨基马尿酸、肾清除试验包括肾脏对菊粉、肌酐、对氨基马尿酸、葡萄糖、渗透性溶质、自由水等的清除。葡萄糖、渗透性溶质、自由水等的清除。 Cx：某物质清除率：某物质清除率(ml/min)； Ux：尿中该物质浓度：尿中该物质浓度(mmol/L)；

19、V： 单位时间尿量单位时间尿量(ml/min)； Px： 血浆中该物质浓度血浆中该物质浓度(mmol/L)。 由于清除能力受个体体表面积影响，应将清除值乘以标准体表面由于清除能力受个体体表面积影响，应将清除值乘以标准体表面积积1.73m2/受试者体表面积而得到的的校正系数。受试者体表面积而得到的的校正系数。 28肾脏疾病的生物化学诊断优秀二、肾小球功能试验二、肾小球功能试验 （一）肾小球滤过率（一）肾小球滤过率 （二）血半胱氨酸蛋白酶抑制剂（二）血半胱氨酸蛋白酶抑制剂C29肾脏疾病的生物化学诊断优秀（一）肾小球滤过率（一）肾小球滤过率 在单位时间在单位时间(min) 内通过肾小球滤过的血浆量内

20、通过肾小球滤过的血浆量(ml)。 GFR是肾功能的重要指标之一。是肾功能的重要指标之一。临床通常以某些物质临床通常以某些物质的肾清除率来表示。的肾清除率来表示。反映反映GFR的理想物质特点：的理想物质特点： 有稳定的生成速度和循环水平有稳定的生成速度和循环水平 分子量小分子量小 不与血浆蛋白结合不与血浆蛋白结合 能被肾小球自由滤过，不被肾小管重吸收和分泌能被肾小球自由滤过，不被肾小管重吸收和分泌 30肾脏疾病的生物化学诊断优秀1. 菊粉清除率菊粉清除率 (inulin clearance rate, Cin) 外源性物质外源性物质 须静脉滴注保持血中浓度，易引起发热须静脉滴注保持血中浓度，易引

21、起发热 收集尿液操作繁杂收集尿液操作繁杂 31肾脏疾病的生物化学诊断优秀2. 内生肌酐清除率内生肌酐清除率 (endogenous creatinine clearance rate , Ccr) l 试验所用肌酐可来自内生和外源试验所用肌酐可来自内生和外源 l 人体肌肉以人体肌肉以l mg/min 速度将肌酐排入血中，血速度将肌酐排入血中，血浆内生肌酐比较稳定，不受蛋白摄入的影响浆内生肌酐比较稳定，不受蛋白摄入的影响l 不被肾小管重吸收不被肾小管重吸收 l Ccr能较早反映肾小球功能损害并估计损害程度能较早反映肾小球功能损害并估计损害程度 32肾脏疾病的生物化学诊断优秀内生肌酐清除率内生肌酐

22、清除率 测定血肌酐（测定血肌酐（serum creatinine，SCr）和尿肌酐浓）和尿肌酐浓度，并根据每分钟尿量即可计算得到度，并根据每分钟尿量即可计算得到Ccr。 33肾脏疾病的生物化学诊断优秀慢性肾功能不全依据慢性肾功能不全依据Ccr分为分为 10ml/min 5080ml/min肾功能不全代偿期肾功能不全代偿期 2550ml/min肾功能不全失代偿期肾功能不全失代偿期 25ml/min肾功能衰竭期肾功能衰竭期(尿毒症期尿毒症期)尿毒症末期尿毒症末期34肾脏疾病的生物化学诊断优秀（二）血半胱氨酸蛋白酶抑制剂（二）血半胱氨酸蛋白酶抑制剂C Cystatin C ( cys )，也称胱抑素

23、，也称胱抑素C生成速度稳定生成速度稳定 能够通过肾小球滤过膜能够通过肾小球滤过膜不被肾小管重吸收和分泌不被肾小管重吸收和分泌 是一种反映肾小球滤过功能的较理想的内源性物质是一种反映肾小球滤过功能的较理想的内源性物质 在监测肾功能时是一个敏感的指标，能发现早期肾功能损害在监测肾功能时是一个敏感的指标，能发现早期肾功能损害 35肾脏疾病的生物化学诊断优秀三、肾小管和集合管功能试验三、肾小管和集合管功能试验 （一）肾近曲小管重吸收功能（一）肾近曲小管重吸收功能（二）肾小管排泌功能（二）肾小管排泌功能 （三）肾小管和集合管水、电解质调节功能（三）肾小管和集合管水、电解质调节功能（四）肾小管和集合管酸碱

24、调节功能（四）肾小管和集合管酸碱调节功能 36肾脏疾病的生物化学诊断优秀（一）肾近曲小管重吸收功能（一）肾近曲小管重吸收功能 TmG与有效肾单位的数量和质量有关与有效肾单位的数量和质量有关 不能鉴别肾小球或肾小管损害不能鉴别肾小球或肾小管损害 糖尿病患者慎做此试验糖尿病患者慎做此试验 肾小管葡萄糖最大重吸收量试验肾小管葡萄糖最大重吸收量试验 (tubular maximal glucose reabsorptive capacity , TmG) 测定肾近曲小管重吸测定肾近曲小管重吸收功能。收功能。37肾脏疾病的生物化学诊断优秀（二）肾小管排泌功能（二）肾小管排泌功能酚红排泄试验酚红排泄试验：

25、肾小管对氨基马尿酸最大排泌量试验肾小管对氨基马尿酸最大排泌量试验：判断近端小管排泌功能的粗略指标，临床较少用判断近端小管排泌功能的粗略指标，临床较少用 TmPAH是测定近端小管主动排泌功能的方法之一是测定近端小管主动排泌功能的方法之一 38肾脏疾病的生物化学诊断优秀(三三) 肾小管和集合管水、电解质调节功能肾小管和集合管水、电解质调节功能1. 尿量与尿比重尿量与尿比重 3. 尿浓缩稀释试验尿浓缩稀释试验 4. 渗透清除率与自由水清除率渗透清除率与自由水清除率 2. 尿渗透压尿渗透压 39肾脏疾病的生物化学诊断优秀衡量衡量肾脏浓缩稀释功能肾脏浓缩稀释功能，作为判断肾远端小管功能的指标，作为判断肾

26、远端小管功能的指标 尿比重测定有利于糖尿病与尿崩症的鉴别诊断尿比重测定有利于糖尿病与尿崩症的鉴别诊断 1. 尿量与尿比重尿量与尿比重 40肾脏疾病的生物化学诊断优秀 只与溶质颗粒的数量有关，反映尿中溶质的浓度只与溶质颗粒的数量有关，反映尿中溶质的浓度 2. 尿渗透压尿渗透压 尿渗透压能更好地反映肾浓缩稀释功能尿渗透压能更好地反映肾浓缩稀释功能 多用冰点下降法测定多用冰点下降法测定 表示表示肾脏浓缩稀释功能严重受损肾脏浓缩稀释功能严重受损肾脏浓缩稀释功能严重受损肾脏浓缩稀释功能严重受损 尿渗透压尿渗透压高于血浆渗透压：高于血浆渗透压： 为高渗尿，表示尿己浓缩为高渗尿，表示尿己浓缩低于血浆渗透压：

27、低于血浆渗透压： 为低渗尿，表示尿己稀释为低渗尿，表示尿己稀释与血浆渗透压相等：与血浆渗透压相等： 为等渗尿，为等渗尿，41肾脏疾病的生物化学诊断优秀3. 尿浓缩稀释试验尿浓缩稀释试验 在日常或特定条件（饮水或禁水）下，再按一定方在日常或特定条件（饮水或禁水）下，再按一定方法收集受试者尿液测定尿量、渗透压或比重，以判断肾法收集受试者尿液测定尿量、渗透压或比重，以判断肾脏对尿液的浓缩稀释功能。脏对尿液的浓缩稀释功能。 简便易行简便易行 目前多采用简化的浓缩稀释试验，即让受试者正常饮目前多采用简化的浓缩稀释试验，即让受试者正常饮食，观察食，观察24h尿量和尿比重的变化，从而观察自身调节。尿量和尿比

28、重的变化，从而观察自身调节。42肾脏疾病的生物化学诊断优秀4. 渗透清除率与自由水清除率渗透清除率与自由水清除率 即等渗尿量，表示单位时间内肾脏能将多少血即等渗尿量，表示单位时间内肾脏能将多少血浆中的渗透性溶质清除出去。浆中的渗透性溶质清除出去。 主要取决于肾的滤过功能和重吸收功能。主要取决于肾的滤过功能和重吸收功能。 渗透清除率渗透清除率(clearance osmotic , Cosm)43肾脏疾病的生物化学诊断优秀自由水清除率自由水清除率 (free water clearance , CH20)正值正值 肾稀释能力肾稀释能力 负值负值 肾浓缩能力肾浓缩能力 持续接近于或等于持续接近于或

29、等于0 肾功能严重受损肾功能严重受损 CH20连续监测，有助于急性，有助于急性肾功能衰竭的早期功能衰竭的早期诊断及断及预后判断。后判断。Uosm为尿液渗透压，为尿液渗透压，Posm为血浆渗透压，为血浆渗透压，PCr为血肌酐含量。为血肌酐含量。 V为每分钟尿量为每分钟尿量44肾脏疾病的生物化学诊断优秀（四）肾小管和集合管酸碱调节功能（四）肾小管和集合管酸碱调节功能 1尿尿H+总排泄量总排泄量 2. 氯化铵负荷试验氯化铵负荷试验 3. 碳酸氢根负荷试验碳酸氢根负荷试验 45肾脏疾病的生物化学诊断优秀1尿尿H+总排泄量总排泄量 慢性肾功能不全慢性肾功能不全 H+排泄功能排泄功能 磷酸盐、硫酸盐和有机

30、酸滞留磷酸盐、硫酸盐和有机酸滞留 代谢性肾性酸中毒代谢性肾性酸中毒 46肾脏疾病的生物化学诊断优秀2. 氯化铵负荷试验氯化铵负荷试验 又称酸负荷试验又称酸负荷试验 服用氯化铵服用氯化铵2h后后 尿尿pH 5.5，提示肾远端小管酸化功能障碍，提示肾远端小管酸化功能障碍 在在67之间，有助于远端小管酸中毒的诊断之间，有助于远端小管酸中毒的诊断 氯化铵负荷试验会加重酸中毒，故氯化铵负荷试验会加重酸中毒，故仅适用于不完全性远端仅适用于不完全性远端小管酸中毒小管酸中毒。对己有明显代谢性酸中毒者不宜做此试验。对己有明显代谢性酸中毒者不宜做此试验。 肝功能不全者肝功能不全者 改做氯化钙试验。改做氯化钙试验。

31、 47肾脏疾病的生物化学诊断优秀3. 碳酸氢根负荷试验碳酸氢根负荷试验 又称碱负荷试验又称碱负荷试验 近端小管酸中毒，排泄分数常近端小管酸中毒，排泄分数常0.15 远端小管酸中毒，排泄分数常远端小管酸中毒，排泄分数常0.05 返回章目录返回章目录48肾脏疾病的生物化学诊断优秀第三节第三节 蛋白尿与肾损伤蛋白尿与肾损伤微量蛋白尿微量蛋白尿蛋白尿蛋白尿 尿酶尿酶 49肾脏疾病的生物化学诊断优秀一、蛋白尿一、蛋白尿 (proteinuria) 尿液中蛋白质超过尿液中蛋白质超过150mg/24h 超过超过100mg/24h时，尿蛋白定性试验呈时，尿蛋白定性试验呈阳性阳性符合以上任一条件，即为蛋白尿。符

32、合以上任一条件，即为蛋白尿。50肾脏疾病的生物化学诊断优秀根据发生的病理生理机制：根据发生的病理生理机制：肾小球性肾小球性 肾小管性肾小管性 分泌性分泌性 溢出性溢出性 组织性组织性 分类分类51肾脏疾病的生物化学诊断优秀（一）肾小球性蛋白尿（一）肾小球性蛋白尿 由于肾小球滤过屏障损伤或缺陷导致血浆由于肾小球滤过屏障损伤或缺陷导致血浆蛋白大量滤入原尿，超过肾小管重吸收能力而蛋白大量滤入原尿，超过肾小管重吸收能力而产生的蛋白尿。产生的蛋白尿。 包括：清蛋白包括：清蛋白 (albumin，Alb) 转铁蛋白转铁蛋白 (transferrin, TRF) 免疫球蛋白免疫球蛋白 (IgG 、IgA 、

33、IgM) 2 - 巨球蛋白巨球蛋白 (2 - macroglobulin , 2-MG) C352肾脏疾病的生物化学诊断优秀 肾小球毛细血管壁具有超滤作用，血浆蛋白能否通肾小球毛细血管壁具有超滤作用，血浆蛋白能否通过肾小球至尿中，取决于毛细血管的通透性、血浆蛋白过肾小球至尿中，取决于毛细血管的通透性、血浆蛋白分子的大小和电荷的多少，因此肾小球毛细血管壁实际分子的大小和电荷的多少，因此肾小球毛细血管壁实际上对血浆蛋白能否通过具有选择性。上对血浆蛋白能否通过具有选择性。 选择性蛋白尿选择性蛋白尿 肾小球损伤较轻（电荷屏障损伤），尿液中以肾小球损伤较轻（电荷屏障损伤），尿液中以40kD 90kD的中

34、分子量的清蛋白、转铁蛋白等出现。的中分子量的清蛋白、转铁蛋白等出现。 非选择性蛋白尿非选择性蛋白尿肾小球滤过屏障严重损伤，尿液中有高分子量免疫肾小球滤过屏障严重损伤，尿液中有高分子量免疫球蛋白（球蛋白（IgG、IgA、IgM）、）、C3和中分子量的清蛋白，和中分子量的清蛋白， 以及小分子量的以及小分子量的 2-微球蛋白等。微球蛋白等。 53肾脏疾病的生物化学诊断优秀临床检测临床检测-选择性指数测定选择性指数测定(selective proteinuria index, SPI) 采用尿免疫球蛋白采用尿免疫球蛋白G（IgG ，分子量，分子量150kD) 与转铁蛋与转铁蛋白配对，将两组不同蛋白质的

35、肾清除率之比，定为蛋白尿白配对，将两组不同蛋白质的肾清除率之比，定为蛋白尿的选择性指数。的选择性指数。 SPI0.2 选择性蛋白尿，选择性蛋白尿， 肾小球损害较轻，治疗反应和预后大多较好；肾小球损害较轻，治疗反应和预后大多较好；SPI0.2 非选择性蛋白尿，非选择性蛋白尿， 肾小球损害较重，预后大多不良。肾小球损害较重，预后大多不良。 54肾脏疾病的生物化学诊断优秀（二）肾小管性蛋白尿（二）肾小管性蛋白尿 正常情形下经肾小球滤过的中小分子蛋白质几乎完全正常情形下经肾小球滤过的中小分子蛋白质几乎完全被肾小管重吸收。被肾小管重吸收。 当肾近曲小管上皮细胞受损，蛋白质重吸收障碍，小当肾近曲小管上皮细

36、胞受损，蛋白质重吸收障碍，小分子量蛋白质遂自尿中排出，称为肾小管性蛋白尿。分子量蛋白质遂自尿中排出，称为肾小管性蛋白尿。 肾盂肾炎、肾小管间质病变肾盂肾炎、肾小管间质病变 重金属类、有机溶剂、抗生素类引起的肾间质损伤重金属类、有机溶剂、抗生素类引起的肾间质损伤 器官移植排斥反应器官移植排斥反应 55肾脏疾病的生物化学诊断优秀肾小球性微量蛋白尿肾小球性微量蛋白尿 常规定性或定量方法难以检出的肾小球性蛋白尿常规定性或定量方法难以检出的肾小球性蛋白尿 二、微量蛋白尿二、微量蛋白尿诊断肾小球早期损伤的标志蛋白质诊断肾小球早期损伤的标志蛋白质 尿微量清蛋白的检出说明肾小球有轻度损伤尿微量清蛋白的检出说明

37、肾小球有轻度损伤（糖尿病肾病、高血压肾病的早期诊断）（糖尿病肾病、高血压肾病的早期诊断）当肾小球进一步受损时，尿当肾小球进一步受损时，尿IgGIgG、IgAIgA增高增高肾小球严重病变时如肾衰，尿中肾小球严重病变时如肾衰，尿中IgMIgM增高增高56肾脏疾病的生物化学诊断优秀一组可自由通过肾小球滤过膜、能被肾近曲小管一组可自由通过肾小球滤过膜、能被肾近曲小管完全重吸收的蛋白质，包括完全重吸收的蛋白质，包括2-微球蛋白、微球蛋白、1-微球蛋微球蛋白、视黄醇结合蛋白、溶菌酶、尿蛋白等，是肾近曲白、视黄醇结合蛋白、溶菌酶、尿蛋白等，是肾近曲小管受损的早期生化诊断指标。小管受损的早期生化诊断指标。 肾

38、小管性微量蛋白尿：肾小管性微量蛋白尿： 57肾脏疾病的生物化学诊断优秀1. 2-微球蛋白微球蛋白 ( 2- microglobulin， 2- M) 所有有核细胞膜上所有有核细胞膜上I 型组织相容性抗原的轻链蛋白型组织相容性抗原的轻链蛋白 正常人正常人 2- 微球蛋白生成量约微球蛋白生成量约150200 mg/d 分子量小并且不和血浆蛋白结合，分子量小并且不和血浆蛋白结合，99.9 %在肾近在肾近曲小管被重吸收，曲小管被重吸收，0.1 %由终尿排出体外由终尿排出体外58肾脏疾病的生物化学诊断优秀尿液尿液2-微球蛋白升高是肾近曲小管重吸收功能受损的微球蛋白升高是肾近曲小管重吸收功能受损的灵敏和特

39、异指标。灵敏和特异指标。 肾小管重吸收肾小管重吸收2- M的阈值为的阈值为5mg/L 血血2-M5mg/L 时，尿时，尿2- M升高才反映肾小管损伤升高才反映肾小管损伤 临床意义：临床意义： 59肾脏疾病的生物化学诊断优秀血清血清(浆浆) 2- 微球蛋白可较好地评估肾小球滤过功能。微球蛋白可较好地评估肾小球滤过功能。 肾小球滤过功能受损肾小球滤过功能受损 肾移植后排异反应肾移植后排异反应 血血2- M 升高，比血肌酐更明显升高，比血肌酐更明显 临床意义：临床意义： 60肾脏疾病的生物化学诊断优秀 多种全身性疾病多种全身性疾病(如类风湿性关节炎、系统性红斑狼如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、恶性

40、肿瘤、疮、恶性肿瘤、AIDS等等) 2-M 生成明显增加生成明显增加 ,导致血导致血和尿和尿2-M升高，故升高，故2-M 的特异性较差。的特异性较差。 临床意义：临床意义： 61肾脏疾病的生物化学诊断优秀2. 1-微球蛋白微球蛋白(1- microglobulin ，1- M) 亦称亦称HC蛋白蛋白 (heterogeneous in charge，或，或human complex forming)以游离状态或与高分子蛋白（以游离状态或与高分子蛋白（IgA 或或Alb) 结合两种形式结合两种形式存在于血液中存在于血液中 是肝细胞和淋巴细胞产生的一种糖蛋白是肝细胞和淋巴细胞产生的一种糖蛋白 62

41、肾脏疾病的生物化学诊断优秀尿液尿液1- M 升高是反映早期肾近端小管损伤的非常升高是反映早期肾近端小管损伤的非常特异和灵敏的指标。特异和灵敏的指标。 1-M 产生较恒定，不受尿产生较恒定，不受尿pHpH等因素的影响，等因素的影响，故尿故尿1- M 比尿比尿2- M 更敏感地反映肾小管早期损害。更敏感地反映肾小管早期损害。 临床意义：临床意义： 63肾脏疾病的生物化学诊断优秀血清血清1-M 升高提示肾小球滤过率降低。升高提示肾小球滤过率降低。Ccr 100ml/min 血清血清1- M 血清血清1-M可用以评估肾小球滤过功能，且比血可用以评估肾小球滤过功能，且比血Ccr和和2-M更灵敏。更灵敏。

42、 血清血清(尿尿)1- M ，表明肾小球滤过功能和肾小管重吸收功能受损。，表明肾小球滤过功能和肾小管重吸收功能受损。 临床意义：临床意义： 64肾脏疾病的生物化学诊断优秀 严重肝实质性病变（如重症肝炎、肝坏死等）严重肝实质性病变（如重症肝炎、肝坏死等） 可导致可导致1-M 生成减少，使血清生成减少，使血清1-M 降低降低。临床意义：临床意义： 65肾脏疾病的生物化学诊断优秀3. 视黄醇结合蛋白视黄醇结合蛋白(retinol binding protein , RBP) 由肝脏合成，与视黄醇结合，为视黄醇由肝脏合成，与视黄醇结合，为视黄醇(维生素维生素A) 转运蛋白。转运蛋白。 血浆中与前清蛋白

43、结合形成复合体，不能通过肾小球滤过。血浆中与前清蛋白结合形成复合体，不能通过肾小球滤过。 尿尿RBP是早期肾小管损伤的指标之一，其排泄量与肾小管间是早期肾小管损伤的指标之一，其排泄量与肾小管间质损害程度有明显相关。质损害程度有明显相关。 特异性较高，临床上惟有肾功能衰竭能使血清特异性较高，临床上惟有肾功能衰竭能使血清RBP增高。增高。 66肾脏疾病的生物化学诊断优秀4. Tamm-Horsfall蛋白蛋白肾小管髓袢厚壁升支及远曲小管细胞合成和分泌的糖蛋白肾小管髓袢厚壁升支及远曲小管细胞合成和分泌的糖蛋白 具有阻止水的重吸收而参与原尿稀释具有阻止水的重吸收而参与原尿稀释- -浓缩功能浓缩功能 小

44、管间质病变小管间质病变 THP漏入间质漏入间质 机体免疫反应机体免疫反应 抗抗THP抗体抗体 常用来评价远曲小管的功能：常用来评价远曲小管的功能：TH蛋白是管型的主要成分：蛋白是管型的主要成分： 肾病综合征、肾小管损害、肾结石等时增高，肾病综合征、肾小管损害、肾结石等时增高，原发性肾小球肾炎、多囊肾、肾功能衰竭等时减低。原发性肾小球肾炎、多囊肾、肾功能衰竭等时减低。67肾脏疾病的生物化学诊断优秀5. 其他小分子蛋白其他小分子蛋白溶菌酶溶菌酶(lysozyme , Lys) 是吞噬细胞溶酶体中的一种是吞噬细胞溶酶体中的一种碱性蛋白，临床意义同碱性蛋白，临床意义同2-M和和1-M。特异性较差。特异

45、性较差。 尿蛋白尿蛋白-1 (urine protein)又称又称Clara细胞蛋白细胞蛋白(Clara cellprotein)，因其相对分子质量约为，因其相对分子质量约为16kD，故简称为，故简称为C16 。敏感性高，是敏感性高，是肾近曲小管早期和轻微损伤的最敏感指标。肾近曲小管早期和轻微损伤的最敏感指标。 68肾脏疾病的生物化学诊断优秀三、尿酶三、尿酶 正常人尿液中含酶量极少。正常人尿液中含酶量极少。 当肾近曲小管上皮细胞损伤后释放入尿，当肾近曲小管上皮细胞损伤后释放入尿，使尿酶活性发生改变，可反映肾小球滤过使尿酶活性发生改变，可反映肾小球滤过及肾小管重吸收功能。及肾小管重吸收功能。 6

46、9肾脏疾病的生物化学诊断优秀1.N-乙酰乙酰-D-氨基葡萄糖苷酶氨基葡萄糖苷酶（N-acetyl-D-glucosaminidase，NAG）尿路中尿路中NAG 主要存在于肾近曲小管上皮细胞中。主要存在于肾近曲小管上皮细胞中。 尿尿NAG为诊断多种早期肾损伤的理想检测指标之一。为诊断多种早期肾损伤的理想检测指标之一。各种肾实质性疾患引起的肾小管损伤都可使尿各种肾实质性疾患引起的肾小管损伤都可使尿NAG升高。升高。 有助于排异反应早期诊断。有助于排异反应早期诊断。 测定尿测定尿NAG常能发现早期的肾毒性损害。常能发现早期的肾毒性损害。 慢性肾功不全时，尿慢性肾功不全时，尿NAG减低。减低。 临床

47、意义：临床意义： 70肾脏疾病的生物化学诊断优秀2. 其他尿酶其他尿酶 -谷氨酰转肽酶谷氨酰转肽酶( - glutamyl transpeptidase， -GT) 亮氨酸氨基肽酶亮氨酸氨基肽酶 (leucine aminopeptidase , LAP) 组织蛋白酶组织蛋白酶B (cathepsin B) 丙氨酸氨基肽酶丙氨酸氨基肽酶 (alanine aminopeptidase , AAP) -葡萄糖苷酸酶葡萄糖苷酸酶 ( -glucuronidase,GRS) 碱性磷酸酶碱性磷酸酶 (alkaline phosphatase , ALP) 中性刷状缘肽链内切酶（中性刷状缘肽链内切酶（n

48、eutral endopeptidase，NEP） 乳酸脱氢酶同工酶（乳酸脱氢酶同工酶（lactate dehydrogenase，LDH） 返回章目录返回章目录71肾脏疾病的生物化学诊断优秀第四节第四节 血（尿）尿素和肌酐血（尿）尿素和肌酐及尿酸测定及尿酸测定 尿素尿素(urea)又称脲，是体内氨基酸分解代谢的终末又称脲，是体内氨基酸分解代谢的终末产物，不与血浆蛋白结合，相对分子质量仅为产物，不与血浆蛋白结合，相对分子质量仅为60，主要，主要经肾小球滤过而从尿液中排泄。经肾小球滤过而从尿液中排泄。 血尿素的浓度取决于机体氮分解代谢能力和肾脏的血尿素的浓度取决于机体氮分解代谢能力和肾脏的排泄能

49、力。排泄能力。 一、血（尿）尿素一、血（尿）尿素测定定72肾脏疾病的生物化学诊断优秀直接法直接法 二乙酰一肟法二乙酰一肟法 间接法（酶法）间接法（酶法） 脲酶脲酶- -波氏比色法波氏比色法 脲酶脲酶- -谷氨酸脱氢酶偶联法谷氨酸脱氢酶偶联法 离子选择性电极法离子选择性电极法 （一一）尿素尿素测定方法定方法概述概述73肾脏疾病的生物化学诊断优秀二乙酰一肟在强酸条件下与尿素直接作用，缩合成红色二乙酰一肟在强酸条件下与尿素直接作用，缩合成红色的的4，5-二甲基二甲基-2-氧咪唑化合物，产生颜色反应。氧咪唑化合物，产生颜色反应。 二乙酰一肟法二乙酰一肟法: :74肾脏疾病的生物化学诊断优秀主要利用脲酶

50、催化水解尿素生成主要利用脲酶催化水解尿素生成2分子氨及分子氨及1分子分子CO2，氨在碱性介质中与苯酚及次氯酸钠反应，经亚，氨在碱性介质中与苯酚及次氯酸钠反应，经亚硝基铁氰化钠催化生成蓝色的吲哚酚阴离子，蓝色吲硝基铁氰化钠催化生成蓝色的吲哚酚阴离子，蓝色吲哚酚的生成量与尿素含量成正比。哚酚的生成量与尿素含量成正比。 脲酶脲酶- -波氏比色法波氏比色法: :75肾脏疾病的生物化学诊断优秀脲酶脲酶/ /谷氨酸脱氢酶偶联法谷氨酸脱氢酶偶联法: : 主要利用脲酶催化水解尿素生成主要利用脲酶催化水解尿素生成2分子氨及分子氨及1分子分子CO2，氨在，氨在-酮戊二酸和还原型辅酶酮戊二酸和还原型辅酶存在下，经谷

51、存在下，经谷氨酸脱氢酶催化生成谷氨酸与氧化型辅酶氨酸脱氢酶催化生成谷氨酸与氧化型辅酶。 还原型辅酶还原型辅酶在在340nm波长处有吸收峰，其吸光波长处有吸收峰，其吸光度下降的速率与待测样品中尿素的含量成正比。度下降的速率与待测样品中尿素的含量成正比。 76肾脏疾病的生物化学诊断优秀方法评价方法评价 临床应用评价临床应用评价 二乙酰一肟法二乙酰一肟法 方法简便，但试剂具毒性方法简便，但试剂具毒性和腐蚀性。红色产物光敏，易和腐蚀性。红色产物光敏，易褪色，临床已不使用。褪色，临床已不使用。 血液尿素浓度增血液尿素浓度增高可见于高蛋白饮食高可见于高蛋白饮食（生理性）；病理性（生理性）；病理性主要见于肾

52、前因素引主要见于肾前因素引起的失水过多，肾性起的失水过多，肾性因素如急性肾小球肾因素如急性肾小球肾炎、，肾后因素如膀炎、，肾后因素如膀胱肿瘤等。胱肿瘤等。 尿素减低主要有尿素减低主要有妊娠、严重肝病等。妊娠、严重肝病等。脲酶脲酶-谷氨酸脱谷氨酸脱氢酶偶联法氢酶偶联法 无毒性、特异性高，但易无毒性、特异性高，但易受到内源性受到内源性NH3、外源性、外源性NH3和内源性丙酮酸的干扰，使测和内源性丙酮酸的干扰，使测定结果产生正误差。适合于自定结果产生正误差。适合于自动化分析仪的应用动化分析仪的应用 。 （二）方法学（二）方法学评价价与临床应用评价与临床应用评价 尿素测定方法学与应用评价尿素测定方法学

53、与应用评价返回章目录返回章目录77肾脏疾病的生物化学诊断优秀 肌酐肌酐(creatinine，Cr)是肌酸代谢的终末产是肌酸代谢的终末产物，基本不受肾外因素影响。血肌酐浓度主要取物，基本不受肾外因素影响。血肌酐浓度主要取决于肾小球滤过能力，在一定程度上可反映肾小决于肾小球滤过能力，在一定程度上可反映肾小球滤过功能。球滤过功能。二、血（尿）肌二、血（尿）肌酐测定定78肾脏疾病的生物化学诊断优秀碱性苦味酸比色法：碱性苦味酸比色法：需去除蛋白质需去除蛋白质 酶法：酶法：肌氨酸氧化酶、肌酐亚氨水解酶法肌氨酸氧化酶、肌酐亚氨水解酶法 高效液相层析法：高效液相层析法：需特殊设备，临床使用困难需特殊设备，临

54、床使用困难 毛细管电泳法：毛细管电泳法：临床应用较少临床应用较少（一）肌（一）肌酐测定方法概述定方法概述79肾脏疾病的生物化学诊断优秀碱性苦味酸法测定血（尿）肌酐碱性苦味酸法测定血（尿）肌酐: : 自动生化分析仪根据肌酐与碱性苦味酸反应生成自动生化分析仪根据肌酐与碱性苦味酸反应生成桔红色苦味酸肌酐复合物的速度与假肌酐不同，而设桔红色苦味酸肌酐复合物的速度与假肌酐不同，而设置适宜的检测时间。置适宜的检测时间。 80肾脏疾病的生物化学诊断优秀血（尿）肌酐酶法测定血（尿）肌酐酶法测定: : 546nm处测定吸光度，且吸光度值与肌酐含量成正比处测定吸光度，且吸光度值与肌酐含量成正比 EHSPT：苯胺衍

55、生物：苯胺衍生物81肾脏疾病的生物化学诊断优秀去蛋白碱性苦味酸法去蛋白碱性苦味酸法 反应温度在反应温度在10以下，可抑制以下，可抑制Jaff反应；测定管呈色反应；测定管呈色随时间延长而增加，需在加显色剂后随时间延长而增加，需在加显色剂后30min内完成比色。内完成比色。 容易受外源性物质干扰。容易受外源性物质干扰。不去蛋白速率法不去蛋白速率法 可消除生理浓度的葡萄糖、维生素可消除生理浓度的葡萄糖、维生素C和蛋白质等干扰，和蛋白质等干扰，溶血标本和高胆红素标本有较强负干扰。溶血标本和高胆红素标本有较强负干扰。肌氨酸氧化酶法肌氨酸氧化酶法 清除内源性肌酸、肌氨酸以及抗坏血酸的干扰，准确性清除内源性

56、肌酸、肌氨酸以及抗坏血酸的干扰，准确性好好 。线性范围宽，。线性范围宽，04420mol/L。 （二）（二）测定方法学定方法学评价价 返回章目录返回章目录82肾脏疾病的生物化学诊断优秀 尿酸尿酸(uric acid , UA) 是嘌呤代谢产物，可来自机体本是嘌呤代谢产物，可来自机体本身或食物中嘌呤的分解代谢。进入原尿的尿酸身或食物中嘌呤的分解代谢。进入原尿的尿酸90%左右被左右被肾小管重吸收。肾小管重吸收。 血尿酸浓度主要受肾小球滤过功能和肾小管重吸收功血尿酸浓度主要受肾小球滤过功能和肾小管重吸收功能的影响，因此血尿酸水平可作为评估肾功能损伤的指标能的影响，因此血尿酸水平可作为评估肾功能损伤的

57、指标之一。之一。 三、血（尿）尿酸三、血（尿）尿酸测定定83肾脏疾病的生物化学诊断优秀 磷钨酸法磷钨酸法 尿酸酶尿酸酶- -过氧化物酶偶联法过氧化物酶偶联法（一）尿酸（一）尿酸测定方法概述定方法概述84肾脏疾病的生物化学诊断优秀磷钨酸还原法磷钨酸还原法: : 无蛋白滤液无蛋白滤液中的尿酸在碱性条件下被磷钨酸氧化中的尿酸在碱性条件下被磷钨酸氧化成尿素囊和二氧化碳，而磷钨酸则被还原为成尿素囊和二氧化碳，而磷钨酸则被还原为钨蓝钨蓝，尿，尿酸含量与钨蓝的吸光度成正比。酸含量与钨蓝的吸光度成正比。85肾脏疾病的生物化学诊断优秀尿酸酶尿酸酶- -过氧化物酶偶联法过氧化物酶偶联法: : 尿素酶氧化尿酸，生成

58、尿囊素和尿素酶氧化尿酸，生成尿囊素和H2O2，在，在过氧化物酶过氧化物酶催化下，催化下，H2O2使使3，5-二氯二氯-2-羟苯磺酸和羟苯磺酸和4-氨基安替比林缩氨基安替比林缩合成合成红色醌类化合物红色醌类化合物，尿酸浓度与吸光度成正比。，尿酸浓度与吸光度成正比。 86肾脏疾病的生物化学诊断优秀尿酸测定主要用于各种高尿酸血症，以及由此导致的痛风症。尿酸测定主要用于各种高尿酸血症，以及由此导致的痛风症。 增高主要见于肾小球滤过功能损伤；痛风；服用利尿剂增高主要见于肾小球滤过功能损伤；痛风；服用利尿剂 减低主要见于肾小管重吸收功能损害；肝功能严重损害减低主要见于肾小管重吸收功能损害；肝功能严重损害

59、在正常饮食情况下，男性在正常饮食情况下，男性女性，成人女性，成人儿童儿童（二）（二）临床床应用用87肾脏疾病的生物化学诊断优秀磷钨酸法磷钨酸法 方法繁琐，需手工操作。方法繁琐，需手工操作。 易造成尿酸假性增高。易造成尿酸假性增高。 临床已较少应用。临床已较少应用。 尿酸酶尿酸酶- -过氧化物酶偶联法过氧化物酶偶联法 第一步反应特异性高。第一步反应特异性高。 过氧化物酶特异性差。过氧化物酶特异性差。 内源性、外源性干扰较多。内源性、外源性干扰较多。（三）尿酸（三）尿酸测定方法定方法评价价返回章目录返回章目录88肾脏疾病的生物化学诊断优秀第五节第五节 尿蛋白测定尿蛋白测定 正常人每日自尿中排出蛋白

60、上限不超过正常人每日自尿中排出蛋白上限不超过150mg，其中主要为清蛋白，其次为糖蛋白和糖肽。其中主要为清蛋白，其次为糖蛋白和糖肽。 89肾脏疾病的生物化学诊断优秀三氯乙酸法三氯乙酸法双缩脲比色法双缩脲比色法考马斯亮蓝法考马斯亮蓝法邻苯三酚红钼法邻苯三酚红钼法 一、尿一、尿总蛋白蛋白测定定90肾脏疾病的生物化学诊断优秀尿微量清蛋白测定尿微量清蛋白测定 测定方法测定方法 免疫透射比浊法免疫透射比浊法 灵敏度较高，灵敏度较高， 检出量可达检出量可达ng/mL水平水平 临床价值临床价值 尿微量清蛋白及转铁蛋白是诊断肾小球早期损伤的标志蛋白质尿微量清蛋白及转铁蛋白是诊断肾小球早期损伤的标志蛋白质 推测

61、肾小球滤膜的损伤程度推测肾小球滤膜的损伤程度 二、尿特定蛋白二、尿特定蛋白测定定91肾脏疾病的生物化学诊断优秀尿转铁蛋白尿转铁蛋白 酶联免疫吸附法酶联免疫吸附法胶体金诊断试纸胶体金诊断试纸免疫比浊法免疫比浊法 92肾脏疾病的生物化学诊断优秀尿尿 2 2- -微球蛋白测定微球蛋白测定 放射免疫法放射免疫法酶联免疫吸附法酶联免疫吸附法特定蛋白检测仪法特定蛋白检测仪法 检测速度快、灵敏度和准确度高检测速度快、灵敏度和准确度高 2-M 在无菌、在无菌、pHpH6 6的尿液中较稳定的尿液中较稳定 93肾脏疾病的生物化学诊断优秀尿尿 1 1- -微球蛋白测定微球蛋白测定 临床主要采用速率散射比浊法原理的特

62、定临床主要采用速率散射比浊法原理的特定蛋白检测仪检测。蛋白检测仪检测。 尿尿1-M 在在 pH4.06.0范围内比较稳定范围内比较稳定，不，不受受pHpH影响。影响。94肾脏疾病的生物化学诊断优秀尿视黄醇结合蛋白测定尿视黄醇结合蛋白测定 检测方法检测方法 放射免疫法放射免疫法 酶联免疫吸附法酶联免疫吸附法 免疫比浊法免疫比浊法 尿尿RBP在碱性环境中较在碱性环境中较2-M稳定，在稳定，在37温度下亦不分解。温度下亦不分解。 ( (简便；较高灵敏度、重复性和准确性简便；较高灵敏度、重复性和准确性) ) 95肾脏疾病的生物化学诊断优秀尿尿Tamm-Horsfall蛋白测定蛋白测定 l检测方法检测方

63、法 放射免疫法放射免疫法 酶联免疫吸附法酶联免疫吸附法 l酸性尿液放置酸性尿液放置24h后含量明显降低，可能因该蛋后含量明显降低，可能因该蛋白聚合成团沉淀引起。所以，测定前须将尿液混白聚合成团沉淀引起。所以，测定前须将尿液混合均匀。合均匀。返回章目录返回章目录96肾脏疾病的生物化学诊断优秀【病例分析病例分析】 张某，女性，张某，女性，70 岁，岁，2009年年3月月11日上午日上午11: 20收治入院。收治入院。 主述：反复泡沫尿十年余，纳差、胸闷、乏力近主述：反复泡沫尿十年余，纳差、胸闷、乏力近2周。患者于周。患者于1998年年4月，无明显诱因下出现泡沫尿，伴晨起眼浮肿，去某医院就诊，尿月，

64、无明显诱因下出现泡沫尿，伴晨起眼浮肿，去某医院就诊，尿液检查显示蛋白液检查显示蛋白+ +，红细胞，红细胞+ +，诊断为，诊断为“肾炎肾炎”，治疗，治疗2周后症状有所周后症状有所缓解。近缓解。近12年来常感乏力心悸，夜尿增多，并时有泡沫尿，尤其在年来常感乏力心悸，夜尿增多，并时有泡沫尿，尤其在感冒或劳累后加重，尿液蛋白在感冒或劳累后加重，尿液蛋白在+ + +、红细胞、红细胞+ +间波动。两周间波动。两周前感冒后出现咳嗽、咳痰、体温高达前感冒后出现咳嗽、咳痰、体温高达39，经治疗后患者出现纳差、，经治疗后患者出现纳差、恶性呕吐、尿少（恶性呕吐、尿少（24h 尿量约尿量约300ml），动则胸闷气促，

65、夜间不能平卧。），动则胸闷气促，夜间不能平卧。故来就诊，体温故来就诊，体温37.90，脉搏，脉搏95次次/分，呼吸分，呼吸24次次/分，血压分，血压23/14kPa；双下肢浮肿（；双下肢浮肿（+）。行血、尿常规检查见表）。行血、尿常规检查见表17-3；肾功能、电解质检；肾功能、电解质检查见查见17-4；血清甲状旁腺素检查为；血清甲状旁腺素检查为213pg/ml；B型超声示双肾缩小；心型超声示双肾缩小；心电图示左室高电压和电图示左室高电压和ST-T改变；心动超声示少量心包积液。改变；心动超声示少量心包积液。97肾脏疾病的生物化学诊断优秀表表17-3 血、尿常规检查结果血、尿常规检查结果项目目测定

66、定值参考参考值血液血液红细胞胞(RBC，1012/L)血血红蛋白蛋白(HGB，g/L)尿液尿液红细胞胞(尿尿RBC，/HP)尿蛋白尿蛋白(尿尿PRO，g/L)2.2261561.13.56.00120180030.1598肾脏疾病的生物化学诊断优秀表表17-4 血液肾功能及电解质检查结果血液肾功能及电解质检查结果项目目测定定值参考范参考范围尿素（尿素（Urea）(mmol/L)20.62.57.1肌肌酐(Cr)(mol/L)88753.0115.0尿酸（尿酸（UA）(mol/l)564160430内生肌内生肌酐清除率（清除率（Ccr）(ml/min)1580120钾（K+）（）（mmol/L）

67、6.83.505.10钠(Na+)（mmol/L）135130147氯(Cl-)（mmol/L）10095.0108.0钙(Ca2+)（mmol/L）1.762.002.75磷磷(P) （mmol/L）2.210.801.60二氧化碳二氧化碳结合力合力(CO2CP)1521.031.099肾脏疾病的生物化学诊断优秀【病案分析病案分析】入院初步诊断入院初步诊断 慢性肾小球肾炎慢性肾小球肾炎 慢性肾功能衰竭并发左心衰竭慢性肾功能衰竭并发左心衰竭 电解质紊乱电解质紊乱 100肾脏疾病的生物化学诊断优秀1. 慢性肾功能衰竭慢性肾功能衰竭(CRF)诊断分析诊断分析 CRF的诊断：的诊断：主要依据慢性肾脏

68、疾病史，肾小球滤过率下降，血肌酐、主要依据慢性肾脏疾病史，肾小球滤过率下降，血肌酐、尿素增高。尿素增高。 本患者符合上述诊断依据，而且临床出现贫血、双肾萎缩，本患者符合上述诊断依据，而且临床出现贫血、双肾萎缩，故故CRFCRF诊断可确立。诊断可确立。 CRF的实验室诊断示本患者己属尿毒症期。的实验室诊断示本患者己属尿毒症期。 101肾脏疾病的生物化学诊断优秀2. 实验室诊断指标实验室诊断指标 贫血是贫血是CRF必有必有的症状，可作为鉴别急慢性肾功能衰竭的的症状，可作为鉴别急慢性肾功能衰竭的参考指标之一。参考指标之一。 CRF患者因消化道症状摄入食物减少往往存在营养不良，患者因消化道症状摄入食物

69、减少往往存在营养不良， 因而血浆清蛋白偏低。因而血浆清蛋白偏低。 CRF患者因高磷、低钙血症继发甲状旁腺功能亢进，血清患者因高磷、低钙血症继发甲状旁腺功能亢进，血清甲状旁腺素增高。甲状旁腺素增高。 CRF患者不同程度地存在电解质紊乱。患者不同程度地存在电解质紊乱。 酸中毒也是酸中毒也是CRF的常见并发症。的常见并发症。102肾脏疾病的生物化学诊断优秀【诊断结论诊断结论】 慢性肾功能衰竭（慢性肾功能衰竭（CRF） 103肾脏疾病的生物化学诊断优秀Case 17-2Li is a 10 year old male with edema, hematuria 8 days and progressi

70、ve oliguria 6 days. Clinical symptoms : Children have throat discomfort, no drug history, mental illness has been somewhat less appetite in two months. Children with inflamed tonsils, getting up early morning eyelid edema, pulse 87 beats/min, blood pressure 147/80mmHg. Developed normally, nutrient m

71、edium, serious illness tolerance, the spirit of poor, eyelid edema, slightlypale conjunctiva, sclera without yellow dye. Pharynx slightly bloodshot, I-tonsils swollen, no purulent secretions, mucous membrane bleedingpoint no. Cardiopulmonary no abnormalities. Both lower extremity edemacan be concave

72、.104肾脏疾病的生物化学诊断优秀Laboratory test(1) Urinalysis: specific gravity 1.010, urine red blood cell 10-12/HP, urine leukocyte 1-4/HP, urinary protein (+), 24-hour urine protein quantity 2.2g; blood count: red blood cells 2.81012/L , white blood cells 11.1109/L, neutrophils 80%, lymphocytes 16%, monocytes 2

73、%, platelets 207109/L, erythrocyte sedimentation rate 110mm/h.(2) Blood biochemistry: urea 37.0 mmol/L; creatinine 550.12mol/L; total protein 60.9g/L, albumin 35.4g/L; complement C3 0.48g /L, anti-ASO: 800IU/L.105肾脏疾病的生物化学诊断优秀Pathogenesis Streptococcal infection of the acute glomerulonephritis (AGN)

74、, the early onset of decline in the concentration of complement can occur, in particular the complement C3, C4 concentration decline was more marked, so activate the classical and alternative pathway is activated, causing the blood circulation immune complexes. Exist in patients with streptococcal g

75、lomerular antigens, complement C3 particles and complement the calm, polymorphonuclear leukocytes and mononuclear cell infiltration of these substances so that glomerular capillary endothelial cell proliferation, swelling, resulting in varying degrees of capillary lumen occurred obstruction; prolife

76、ration of mesangial cells, swelling, accompanied by inflammatory cell infiltration and deposition of complexes, so that within the glomerular capillary blood flow impeded, causing ischemia, so that glomerular filtration rate.106肾脏疾病的生物化学诊断优秀Most patients with chronic nephritis disease of unknown eti

77、ology, 20% comes from the changes in acute glomerulonephritis, may be caused by a variety of bacteria, viruses or parasites and other infections through the immune mechanism, inflammatory mediators and non-immune mechanismscause glomerular mesangial proliferation, focal sclerosis, glomerularfibrosis

78、, which may eventually develop into renal cortical thinning, atrophy of glomerular capillary loop, seriously affect the glomerular function.107肾脏疾病的生物化学诊断优秀Diagnostic Criteria AGN often seen in the incidence of infection, mainly after the streptococcal infection, an immune complex glomerulonephritis

79、. A typical AGN can be seen in a more specific streptococcal 13 weeks after infection occurs hematuria, proteinuria, edema, oliguria, hypertension, theStreptococcus culture，ASO-positive，C3 decreased. Clinical manifestations of atypical cases, if necessary, to do renal biopsy examination. This has se

80、lf-healing tendencies, often clinical recovery in a few days. Almost all have hematuria, about 40% of patients had gross hematuria. Proteinuria are relatively light, often edema, hypertension, or transient azotemia. 108肾脏疾病的生物化学诊断优秀Most of onset of chronic nephritis hiding, longer duration, disease

81、progress more slowly. Typical cases diagnosed based on proteinuria, hematuria (microscopic examination of a difference of more common polymorphic changes in red blood cells), hypertension, edema, renal dysfunction and other clinical manifestations of glomerulonephritis, a prolonged course of the dis

82、ease, mostly in the more than 1 year.109肾脏疾病的生物化学诊断优秀Conclusion: acute glomerulonephritis返回章目录返回章目录110肾脏疾病的生物化学诊断优秀【小结小结】 肾小球早期损伤检查指标的选择与应用肾小球早期损伤检查指标的选择与应用 目前主要检测尿微量清蛋白和尿转铁蛋白作为肾小目前主要检测尿微量清蛋白和尿转铁蛋白作为肾小球早期损伤的指标。球早期损伤的指标。 肾小球滤过功能检查指标的选择与应用肾小球滤过功能检查指标的选择与应用( (肾小球过滤功肾小球过滤功能检测能检测) ) 肾小球过滤率，以内生肌酐清除率为主；血清尿

83、素；肾小球过滤率，以内生肌酐清除率为主；血清尿素；血清肌酐；血清尿酸。血清肌酐；血清尿酸。 111肾脏疾病的生物化学诊断优秀【小结小结】 肾小管功能检查指标的选择与应用（肾小管和集合管功肾小管功能检查指标的选择与应用（肾小管和集合管功能检查）能检查）肾小球重吸功能检查；肾小球排泄功能检查包括酚红肾小球重吸功能检查；肾小球排泄功能检查包括酚红排泄试验对氨基马尿酸最大排泄率试验；肾小管和集合管排泄试验对氨基马尿酸最大排泄率试验；肾小管和集合管水、电解质功能检查，有尿比重、尿渗量、尿浓缩和稀释水、电解质功能检查，有尿比重、尿渗量、尿浓缩和稀释试验，自由水清除率；肾小管和集合管酸碱功能检查，包试验，自

84、由水清除率；肾小管和集合管酸碱功能检查，包括氢离子总排泄量测定，酸碱负荷试验。括氢离子总排泄量测定，酸碱负荷试验。112肾脏疾病的生物化学诊断优秀【小结小结】 肾血流量的测定肾血流量的测定常用氨基马尿酸清除试验测得肾血流量。常用氨基马尿酸清除试验测得肾血流量。 肾内分泌功能检查指标的选择与应用肾内分泌功能检查指标的选择与应用可选择促红细胞生成素、血浆肾素测定。可选择促红细胞生成素、血浆肾素测定。113肾脏疾病的生物化学诊断优秀【展望展望】 随着近年对肾脏疾病的临床生物化学、免疫检查项目、随着近年对肾脏疾病的临床生物化学、免疫检查项目、检测方法的进步，为各种原因引起的早期肾损伤、某些遗检测方法的

85、进步，为各种原因引起的早期肾损伤、某些遗传性肾病、糖尿病肾病等的检测、监测提供辅助手段。用传性肾病、糖尿病肾病等的检测、监测提供辅助手段。用组合项目检测，其结果经济实用、方便灵活、简捷，为临组合项目检测，其结果经济实用、方便灵活、简捷，为临床提供较好的诊断和观察疗效依据。如用于检测肾病、肾床提供较好的诊断和观察疗效依据。如用于检测肾病、肾衰可联合尿素、肌酐、尿酸测定；用于肾衰、肾移植的观衰可联合尿素、肌酐、尿酸测定；用于肾衰、肾移植的观察联合尿素、肌酐、透明质酸测定；用于肾炎察联合尿素、肌酐、透明质酸测定；用于肾炎(急慢性急慢性)功能功能恢复观察联合尿素、肌酐、恢复观察联合尿素、肌酐、2-微球蛋白检测；用于肾损伤微球蛋白检测；用于肾损伤的观察联合的观察联合N-乙酰乙酰-D-氨基葡萄糖苷酶、微量清蛋白的测氨基葡萄糖苷酶、微量清蛋白的测定；用于区别肾移植后排斥反应和肾病、肾炎联合尿素、定；用于区别肾移植后排斥反应和肾病、肾炎联合尿素、肌酐、纤维蛋白降解产物的检测。肌酐、纤维蛋白降解产物的检测。114肾脏疾病的生物化学诊断优秀返回章目录返回章目录谢谢大家！谢谢大家！115肾脏疾病的生物化学诊断优秀肾脏疾病的生物化学诊断优秀