内分泌疾病的代谢紊乱ppt课件

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1、第十四章第十四章内分泌疾病的代谢紊乱内分泌疾病的代谢紊乱湘南学院医学湘南学院医学检验系系临床生化床生化检验教研室教研室授授课对象：象： 检验本科本科授授课时数：数： 4 4学学时 教学目的及要求：教学目的及要求：掌握：内分泌疾病常用生物化学掌握：内分泌疾病常用生物化学检测战略及略及价价值，动态功能功能实验及异源及异源/ /位性激素的位性激素的概念，甲状腺、概念，甲状腺、肾上腺皮上腺皮质、肾上腺髓上腺髓质、性腺内分泌疾病的生化目的及、性腺内分泌疾病的生化目的及临床床意意义。熟熟习：熟：熟习体内激素三体内激素三轴的相互关系。的相互关系。教 学 目 标第一节第一节 概述概述 是指机体经过腺体或特定的

2、细胞，合成是指机体经过腺体或特定的细胞，合成具有生物活性的物质激素并释放入血液具有生物活性的物质激素并释放入血液循环中，调理各系统、器官、细胞代谢和功循环中，调理各系统、器官、细胞代谢和功能，维持内环境稳定的过程。能，维持内环境稳定的过程。内分泌内分泌endocrineendocrine一、内分泌调控一、内分泌调控最主要的调控机制：下丘脑最主要的调控机制：下丘脑-腺垂体腺垂体-内分泌腺调内分泌腺调理轴。假设其任何环节异常，都将导致激素程理轴。假设其任何环节异常，都将导致激素程度紊乱，产生相应的内分泌病。度紊乱，产生相应的内分泌病。主要主要为负为负反响反响甲状腺甲状腺H主要主要作用于腺垂体作用于

3、腺垂体GH分泌调理分泌调理的重要方式的重要方式反响调理：多为负反响调理。反响调理：多为负反响调理。巨人症巨人症呆小症呆小症肢端肥大症肢端肥大症甲亢甲亢 激素分泌缺乏或激素分泌缺乏或过多多导致致的病症的病症侏儒症侏儒症信号转导进程表示图信号转导进程表示图特定的细胞释特定的细胞释放信息物质放信息物质 到达靶细胞到达靶细胞target cell)与其上的受体与其上的受体特异性结合特异性结合受体对信号进受体对信号进展转换并启动展转换并启动靶细胞内信使靶细胞内信使系统系统靶细胞产生靶细胞产生生物效应生物效应二、激素化学本质与分类二、激素化学本质与分类1. 肽及蛋白质类肽及蛋白质类 ：包括下丘脑激素、垂：

4、包括下丘脑激素、垂体激素、心肌激素、胃肠激素等。体激素、心肌激素、胃肠激素等。 2. 类固醇类类固醇类 ：主要是肾上腺皮质激素和：主要是肾上腺皮质激素和性激素。性激素。 3. 氨基酸衍生物类氨基酸衍生物类 ：甲状腺激素、肾上：甲状腺激素、肾上腺髓质激素等。腺髓质激素等。 4. 脂肪酸衍生物类：前列腺素等。脂肪酸衍生物类：前列腺素等。 三、内分泌疾病常用生物化学检三、内分泌疾病常用生物化学检测战略及价值测战略及价值 1.内分泌腺激素调理的特异性生理过程、内分泌腺激素调理的特异性生理过程、生物化学标志物检测生物化学标志物检测 ：提供间接证据，可：提供间接证据，可有辅助诊断价值。有辅助诊断价值。 2

5、. 直接测定体液中某激素或其代谢物程度直接测定体液中某激素或其代谢物程度 ：可对判别有无某种内分泌病直接提供客：可对判别有无某种内分泌病直接提供客观目的，最常运用。观目的，最常运用。 3. 动态功能实验动态功能实验 ：对确定内分泌病的病：对确定内分泌病的病变部位及性质很有价值。变部位及性质很有价值。 常用的生物化学诊断战略主要三类：常用的生物化学诊断战略主要三类：Dynamic function test 即运用即运用对激素分泌的反响激素分泌的反响调理系理系统中某中某一一环节具有特异性刺激或抑制造用的具有特异性刺激或抑制造用的药物、物、激素，分激素，分别测定运用前后相定运用前后相应靶激素程度的

6、靶激素程度的动态变化。化。临床生化床生化检查的主要目的：的主要目的： 确定病人能否存在某一内分泌功能紊乱。确定病人能否存在某一内分泌功能紊乱。 假假设存在紊乱，那么存在紊乱，那么进一步确定病一步确定病变部位和部位和性性质。其他检测战略非常用其他检测战略非常用 对某些半寿期短的激素可检测其前体物质：对某些半寿期短的激素可检测其前体物质：如阿片皮质素原如阿片皮质素原(促肾上腺皮质素前体物促肾上腺皮质素前体物) ； 检测激素作用介导物如生长激素介导物生检测激素作用介导物如生长激素介导物生长调理素；长调理素； 有关本身抗体的检测有关本身抗体的检测 ：有本身免疫反响参：有本身免疫反响参与与 ；受体功能和

7、数量的检测以及信号蛋白的检受体功能和数量的检测以及信号蛋白的检测等。测等。 异源异源/ /位性激素位性激素(ectopic hormone)(ectopic hormone)1、定、定义 非内分泌非内分泌组织的的肿瘤瘤细胞所分泌的激胞所分泌的激素或由内分泌腺的素或由内分泌腺的肿瘤瘤细胞胞产生异常的激素。生异常的激素。2、特点、特点 其分泌，均有不受下丘其分泌，均有不受下丘脑-垂体垂体-内分泌内分泌细胞胞调理理轴影响，呈影响，呈“自主性分泌。自主性分泌。3、APUD细胞胺原胞胺原摄取及脱取及脱羧细胞胞 amine precursor uptake and decarboxylation cell

8、：指那些可分泌异源性：指那些可分泌异源性激素的激素的肿瘤瘤细胞，胞，这类组织在胚胎在胚胎发育上与正育上与正常内分泌常内分泌组织均来源于神均来源于神经嵴外胚外胚层。第二节第二节下丘脑下丘脑-垂体内分泌功能紊乱垂体内分泌功能紊乱的临床生化的临床生化1 1 下丘下丘脑- -垂体内分泌功能及垂体内分泌功能及调理理2 2 生生长激素及生激素及生长调理素理素3 3 生生长激素功能紊乱的生化激素功能紊乱的生化诊断断4 4 催乳素瘤催乳素瘤一、下丘脑一、下丘脑- -垂体内分泌功能及垂体内分泌功能及调理调理v 垂体分泌的激素垂体分泌的激素v 下丘下丘脑分泌的激素分泌的激素v 下丘下丘脑-垂体内分泌激素的垂体内分

9、泌激素的调理理一垂体分泌的激素一垂体分泌的激素 蛋白蛋白质类H：GH、PRL，腺垂体嗜酸性，腺垂体嗜酸性细胞胞分泌；且一分泌；且一级构造有一构造有一样之之处，生物活性也有，生物活性也有重迭。重迭。 多多肽类H：ACTH，LPH，MSH，EP，由嗜，由嗜碱性碱性细胞分泌，来源于胞分泌，来源于鸦片阿片皮片阿片皮质素原。素原。 糖蛋白糖蛋白类H：TSH，LH，FSH，由嗜碱性，由嗜碱性细胞分泌，三者均由胞分泌，三者均由、亚基基组成，成，亚基一基一样，不同之不同之处在于在于亚基，是基，是亚基决基决议了各了各类激素激素的生物学活性。的生物学活性。hCG1 1、腺垂体激素、腺垂体激素 按化学构造分为：按化

10、学构造分为：表表15-1 主要的垂体激素及生理作用主要的垂体激素及生理作用激激 素素 名名 称称主主 要要 生生 理理 作作 用用腺垂体激素腺垂体激素 生长激素（生长激素（GHGH） 促肾上腺皮质激素（促肾上腺皮质激素（ACTHACTH） 促甲状腺激素（促甲状腺激素（TSHTSH） 卵泡刺激素（卵泡刺激素（FSHFSH） 黄体生成素（黄体生成素（LHLH） 催乳素（催乳素（PRLPRL） 黑色细胞刺激素（黑色细胞刺激素（MSHMSH）神经垂体激素神经垂体激素 抗利尿激素（抗利尿激素（ADHADH） 催产素（催产素（OTOT）促进生长发育促进生长发育促性肾上腺皮质激素合成及释放促性肾上腺皮质激素

11、合成及释放促进甲状腺激素合成及释放促进甲状腺激素合成及释放促进卵泡或精子生成促进卵泡或精子生成促进排卵和黄体生成，刺激孕激促进排卵和黄体生成，刺激孕激素、雄激素分泌素、雄激素分泌刺激乳房发育及泌乳刺激乳房发育及泌乳刺激黑色细胞合成黑色素刺激黑色细胞合成黑色素收缩血管，促进集尿管对水的重收缩血管，促进集尿管对水的重吸收吸收促进子宫收缩，乳腺泌乳促进子宫收缩，乳腺泌乳2 2、神经垂体激素、神经垂体激素 ADH 和和 OT，是下丘，是下丘脑分泌的分泌的H，经下丘下丘脑与神与神经垂体之垂体之间的神的神经纤维转运至垂体后叶并运至垂体后叶并储存。存。ADH、OT均均为9肽，只两个氨基酸不同，功能有某些重迭

12、，只两个氨基酸不同，功能有某些重迭，但活性有很大差但活性有很大差别。1ADH，也称加，也称加压素素(antidiuretic hormone)1)合成部位合成部位 下丘下丘脑视上核神上核神经细胞，与神胞，与神经垂体运垂体运载蛋白蛋白II结合运合运输至垂体后叶，但至垂体后叶，但ADH在血循在血循环中中为游离方式。游离方式。 抗利尿作用：抗利尿作用：为其主要作用，可用其治其主要作用，可用其治疗尿崩症。尿崩症。 血管加血管加压作用：能降低内作用：能降低内脏血流量及血流量及门静脉静脉压，因，因此在食道静脉曲此在食道静脉曲张大出血大出血时，用来降低，用来降低门静脉静脉压，以，以及肺出血及肺出血时用来止血

13、。用来止血。 有很有很强的的释放促放促肾上腺皮上腺皮质H的活性。的活性。 增增进学学习和和记忆。2)作用作用2催产素催产素oxytocin，OT或或 pitocin2作用作用 射乳：引起乳腺泡周射乳：引起乳腺泡周围肌上皮肌上皮细胞收胞收缩，排出乳汁，排出乳汁，缺乏缺乏OT的的妇女如垂体切除后不能排乳。女如垂体切除后不能排乳。OT是生是生理情况下引起射乳的独一天然物理情况下引起射乳的独一天然物质。 子子宫收收缩：产后哺乳期子后哺乳期子宫收收缩性添加，性添加，这证明明婴儿吸奶、儿吸奶、OT释放、子放、子宫肌肉收肌肉收缩以及以及产后子后子宫回复回复之之间的关系。的关系。现提倡母乳喂养，提倡母乳喂养，

14、爱婴医院，医院，这对产后后子子宫回复有益回复有益处。婴儿儿对乳乳头的吸吮刺激是的吸吮刺激是OT释放放的根本要素。的根本要素。1合成部位合成部位 下丘脑室旁核神经细胞，与神下丘脑室旁核神经细胞，与神 经垂体运载蛋白经垂体运载蛋白I相结合运输。相结合运输。二二 下丘脑激素下丘脑激素 下丘下丘脑分泌的促腺垂体激素，由分泌的促腺垂体激素，由轴突末梢分泌入毛突末梢分泌入毛细血管网，血管网，经过门脉循脉循环至腺垂体以至腺垂体以调理腺垂体的活理腺垂体的活动由于二者之由于二者之间无直接的神无直接的神经纤维联络。 从下表可看出，下丘从下表可看出，下丘脑调理激素的作用理激素的作用经过其称号其称号即可得知，但也存在

15、某些交叉，如：即可得知，但也存在某些交叉，如：TRH还可促可促进GH和和PRL释放，放，GHIH也能抑制腺垂体也能抑制腺垂体TSH、ACTH及胰及胰腺腺Ins的的释放。放。 另外，下丘另外，下丘脑外的某些神外的某些神经细胞及一些胞及一些脏器器组织细胞，也可胞，也可产生某些下丘生某些下丘脑H。表表15-2 下丘脑分泌的主要调理激素下丘脑分泌的主要调理激素激素名称激素名称调节的腺垂体激素调节的腺垂体激素促甲状腺激素释放激素促甲状腺激素释放激素TRH)TRH)促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素(CRH(CRH）促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素(GnRH)(GnRH)生长激素释放激素

16、生长激素释放激素(GHRH)(GHRH)生长激素抑制激素生长激素抑制激素(GHIH)(GHIH)催乳素释放激素催乳素释放激素PRH)PRH)催乳素释放抑制激素催乳素释放抑制激素(PRIH)(PRIH)黑色细胞刺激素释放激素黑色细胞刺激素释放激素(MRH(MRH）黑色细胞刺激素释放激素黑色细胞刺激素释放激素(MRH(MRH）TSHTSH（主要）、（主要）、GHGH、FSHFSH、PRLPRLACTHACTHFSHFSH、PRLPRLGHGHGHGH（主要）、（主要）、TSHTSH、ACTHACTH、PRLPRLPRLPRLPRLPRLMSHMSHMSHMSH三下丘脑三下丘脑-垂体内分泌功能的调理

17、垂体内分泌功能的调理 以以负反响反响为主，正反响亦有。主，正反响亦有。 如：女性月如：女性月经期激素期激素变化：化： 当雌激素程度达最当雌激素程度达最顶峰峰时，可正反响地促，可正反响地促进下丘下丘脑GnRH及垂体及垂体LH释放增多。放增多。主要主要为负为负反响反响甲状腺甲状腺H主要主要作用于腺垂体作用于腺垂体GH分泌调理分泌调理的重要方式的重要方式二、生长激素及生长调理素二、生长激素及生长调理素 由腺垂体嗜酸性由腺垂体嗜酸性细胞合成，胞合成，191aa191aa。 有昼夜有昼夜节律性律性动摇：分泌主要在熟睡后：分泌主要在熟睡后1h1h左左右呈脉冲式右呈脉冲式进展。展。一生长激素的化学、分泌调理

18、及作用一生长激素的化学、分泌调理及作用1 1、化学、化学随机体生长发育阶段不同而有不同的随机体生长发育阶段不同而有不同的GHGH程度。程度。2 2、参考范围、参考范围3、调理、调理 主要受主要受GHIH、GHRH的控制；的控制； GH和和SM反响地反响地调理理GHIH、GHRH的的释放；放； 猛烈运猛烈运动、Arg等等aa、多巴胺、中枢、多巴胺、中枢2肾上腺上腺素受体激素受体激动剂等等 促使促使GH释放；放； 性激素添加下丘性激素添加下丘脑对各种刺激的敏感性；各种刺激的敏感性； PGE、ACTH、低血糖是、低血糖是GH分泌的分泌的剧烈刺激烈刺激剂。4 4、作用、作用 经过生长调理素经过生长调理

19、素SMSM的介导。的介导。v 对成年前成年前长骨生骨生长的促的促进：经过SM的介的介导，使骨，使骨骺增厚，身体得以增厚，身体得以长高。高。v 参与代参与代谢调理：主要表理：主要表现为与生与生长相相顺应的蛋白的蛋白质同化作用，同化作用，产生正氮平衡；促生正氮平衡；促进体脂水解，血体脂水解，血FFA升高；升高；促促进肝糖原分解，升高血糖，促肝糖原分解，升高血糖，促进DNA、RNA的合成。的合成。v 对维持正常的性持正常的性发育也有重要作用。育也有重要作用。v 促促进钙在胃在胃肠道的吸收，促使道的吸收，促使钙在尿中排出添加，在尿中排出添加，磷在尿中排出减少。磷在尿中排出减少。二生长调理素二生长调理素

20、somatomedin，SM1、化学、化学 主要在肝主要在肝脏和肌肉中合成，也可由多种和肌肉中合成，也可由多种GH靶靶细胞合成。胞合成。 多多肽，MW 60008500，有有A、B、C三种三种亚型，均具有型，均具有Ins样作用。其中作用。其中SM-C即即IGF-I，其构造与，其构造与Ins有近一半的有近一半的aa一一样。 血液中血液中SM几乎全部均和高几乎全部均和高亲和力的和力的SM结合合蛋白构成可逆蛋白构成可逆结合而运合而运输，这与其它与其它肽类激素不激素不同。同。2、作用、作用 GH的作用必需由的作用必需由SM-C的介的介导。故以。故以为：SM-C程度反映程度反映GH的生物活性比的生物活性

21、比GH本身更本身更为直接。直接。 生长激素依赖性胰岛素样生长调理因子生长激素依赖性胰岛素样生长调理因子IGF，又称生长激素介质。，又称生长激素介质。三、三、GHGH功能紊乱的生化诊断功能紊乱的生化诊断1 1、GHGH缺乏症缺乏症deficiency) deficiency) ，又称垂体性侏儒，又称垂体性侏儒症症pituitary dwarfism)pituitary dwarfism)(1)(1)定义定义 是由于下丘脑是由于下丘脑- -垂体垂体-GH-SM-GH-SM中任一过中任一过程受损而产生的儿童及青少年生长发育妨碍。程受损而产生的儿童及青少年生长发育妨碍。(2)(2)分类分类 按缘由分为

22、按缘由分为缘由不明：占缘由不明：占70%，大多伴有其它垂体激素缺乏症，大多伴有其它垂体激素缺乏症遗传性遗传性：假设：假设SM生成妨碍，其生成妨碍，其GH反增多反增多继发性继发性：肿瘤压迫、感染、外伤、手术切除等：肿瘤压迫、感染、外伤、手术切除等一一GHGH功能紊乱功能紊乱(3)临床表现临床表现 生长发育缓慢、身体矮小，生长发育缓慢、身体矮小，但大多匀称，假设未伴甲减，那么智力普通但大多匀称，假设未伴甲减，那么智力普通正常，性发育缓慢，多有血糖偏低正常，性发育缓慢，多有血糖偏低2、巨人症及肢端肥大症、巨人症及肢端肥大症GH增多症增多症1病因病因 大多为肿瘤或大多为肿瘤或GH分泌增生，巨人分泌增生

23、，巨人症：起病于生长发育期，肢端肥大症：起病于成症：起病于生长发育期，肢端肥大症：起病于成人人2临床表现临床表现 粥样动脉硬化及心衰常为本病粥样动脉硬化及心衰常为本病死因死因 1单纯巨人症单纯巨人症 身体异常高大，肌肉兴隆，性早身体异常高大，肌肉兴隆，性早熟为突出表现，同时存在高熟为突出表现，同时存在高BMR、血糖升高、糖、血糖升高、糖耐量降低、尿糖耐量降低、尿糖+，生长至最顶峰后各器官，生长至最顶峰后各器官逐渐出现衰老样减退。逐渐出现衰老样减退。2肢端肥大症肢端肥大症 骨周增长，产生肢端肥大和特骨周增长，产生肢端肥大和特殊的面部表现，及包括外周内分泌腺在内的广泛殊的面部表现，及包括外周内分泌

24、腺在内的广泛性内脏肥大。性内脏肥大。二二GH紊乱的临床生化检查紊乱的临床生化检查1 1、血清、血清GHGH的的测定定2 2、 SM-C SM-C及及SMSM结合蛋白合蛋白测定定3 3、动态功能功能实验1方法方法 免疫化学法，普通在清晨起床前，免疫化学法，普通在清晨起床前，空腹平卧安静形状下，从空腹平卧安静形状下，从预置的保管式置的保管式导管采管采血血测定作定作为根底根底值。2临床意床意义 假假设测定定结果果远远超出正常程度，超出正常程度，结合合临床可以床可以诊断断GH增多症。增多症。 诊断断GH缺乏症缺乏症时，由于其分泌呈脉冲式，由于其分泌呈脉冲式释放的生理性放的生理性动摇特点，故最好在病儿熟

25、睡后特点，故最好在病儿熟睡后11.5h取血取血测定；否那么再低也无多大意定；否那么再低也无多大意义。 1、血清、血清GH测定测定2、SM-C/IGF-1及及IGFBP-3的测定的测定v单次检测其血清浆浓度可了解一段时间单次检测其血清浆浓度可了解一段时间内的内的GH平均程度。平均程度。v以免疫法检测血清浆以免疫法检测血清浆IGF-1或或IGFBP-3，作为，作为GH紊乱诊断的首选实验室检查工程。紊乱诊断的首选实验室检查工程。vIGF-1或或IGFBP-3显著降低，应思索显著降低，应思索GH缺乏缺乏症；异常升高那么应思索巨人症或肢端肥大症。症；异常升高那么应思索巨人症或肢端肥大症。v检测检测SMB

26、PIGFBP可间接反映可间接反映GH功能。功能。v Somatomedin binding protein3、动态功能实验、动态功能实验 假设假设GH结果仍低，结果仍低，需做此类实验进一步证明。方法较多：需做此类实验进一步证明。方法较多：1运运动刺激刺激实验 空腹取血作根底空腹取血作根底对照照值 正常者正常者 GHst比比GH基明基明显升高或升高或7ug/L 缺乏者缺乏者 GHst程度程度3ug/L2药物刺激物刺激实验 Ins-低血糖低血糖实验 0.1ug/kg体重，肌肉注射；体重，肌肉注射； L-多巴或可多巴或可乐定促定促GHRH释放，口服；放，口服； 盐酸精氨酸促垂体酸精氨酸促垂体释放放G

27、H，静脉滴注；，静脉滴注；30、60、90、120min、150min取血取血测定定GH。结果判果判别 正常：峰正常：峰值在在30或或60min出出现，Ins，120或或150min) ，峰峰为 57ug/L, 峰峰浓度度20ug/L GH缺乏症缺乏症 假假设两两项以上刺激以上刺激实验峰峰浓度均度均10ug/L的，疑心的，疑心为巨巨人症或肢端肥大症者，人症或肢端肥大症者，应做高血糖抑制做高血糖抑制GH释放放实验。做法同上，口服做法同上，口服Glu100g。结果果 最小最小GH2ug/L 5ug/L (50%GH基基)，因呈自主性分泌，不会被明，因呈自主性分泌，不会被明显抑制。抑制。 好发于女性

28、，多为微小腺瘤，以溢乳、闭好发于女性，多为微小腺瘤，以溢乳、闭经、及不育为主要临床表现。经、及不育为主要临床表现。 男性那么往往为大腺瘤，以性欲减退、阳男性那么往往为大腺瘤，以性欲减退、阳萎及不育为主要病症。萎及不育为主要病症。 血清血清PRLPRL显著升高为该类患者突出的实验显著升高为该类患者突出的实验室检查所见。室检查所见。 四、催乳素瘤四、催乳素瘤prolactinomaprolactinoma 为功能性垂体腺瘤中最常见为功能性垂体腺瘤中最常见者，好发于女性。者，好发于女性。第三节第三节 甲状腺功能紊乱的临床生化甲状腺功能紊乱的临床生化1 1甲状腺激素的生理、生化及分泌甲状腺激素的生理、

29、生化及分泌调理理2 2甲状腺功能紊乱甲状腺功能紊乱3 3甲状腺功能紊乱的生化甲状腺功能紊乱的生化诊断断一甲状腺激素的化学与生物合成一甲状腺激素的化学与生物合成 1、化学、化学 T3、T4 本质为本质为Tyr的含碘衍生物，具有的含碘衍生物，具有脂溶性脂溶性一、甲状腺激素的生理、生化及调理一、甲状腺激素的生理、生化及调理2、生物合成、生物合成(1)合成合成过程程 碘的碘的摄取和活化：甲状腺具有取和活化：甲状腺具有强大的大的浓集碘化物的才集碘化物的才干其内碘干其内碘浓度比血清碘度比血清碘浓度高度高25倍，倍， 酪氨酸的碘化及酪氨酸的碘化及缩合：活性碘使核糖体上的甲状腺球合：活性碘使核糖体上的甲状腺球

30、蛋白酪氨酸残基碘化，生成一碘酪氨酸蛋白酪氨酸残基碘化，生成一碘酪氨酸MIT或二或二碘酪氨酸碘酪氨酸DIT。 (2)碘的吸收：小碘的吸收：小肠，I-；成人需求量；成人需求量为：100ug/d甲状腺含碘量甲状腺含碘量约7mg，为全身含碘量的全身含碘量的70%左右。左右。(3)碘的氧化与碘的氧化与T3、T4残基的生成残基的生成 均均须甲状腺甲状腺过氧化氧化物物酶TPO催化。催化。二甲状腺激素的分泌、运输、代谢二甲状腺激素的分泌、运输、代谢2、运输、运输 主要经过血浆蛋白质进展运输主要经过血浆蛋白质进展运输1)甲状腺素甲状腺素结合球蛋白合球蛋白TBG，球蛋白，每分子球蛋白，每分子TBG有一个有一个结合

31、部位，合部位，T4、T3的的7075%2)PA：1015%的的T4，少量，少量T33)ALB：5%的的T4，30%的的T3游离方式：游离方式：0.10.3%T3，0.020.05%T4， 具有生物学活性具有生物学活性结合方式：结合方式：99%1、分泌、分泌 在腺垂体在腺垂体TSH刺激下，如前图所示。刺激下，如前图所示。3、代谢、代谢脱碘：特异的脱碘酶肝、肾及其它组织中脱碘：特异的脱碘酶肝、肾及其它组织中 T3血中血中80%由此生成由此生成 rT3少量少量脱氨基或脱羧基：变成相应的低活性的代谢物脱氨基或脱羧基：变成相应的低活性的代谢物结合反响：少量结合反响：少量T3、T4及代谢物及代谢物T4DI

32、T三甲状腺激素的生理生化功能三甲状腺激素的生理生化功能 大多数大多数组织细胞核染色体的某些胞核染色体的某些转录启启动区上，区上，存在甲状腺激素受体，其存在甲状腺激素受体，其对T3亲合力比合力比对T4高。高。1、三大、三大营养物养物质代代谢：组织的耗氧量的耗氧量 ，能量代，能量代谢 ，产热 ，BMR 。 对糖代糖代谢：既可促：既可促进糖的吸收和肝糖元分解，又促糖的吸收和肝糖元分解，又促进组织细胞胞对糖的有氧代糖的有氧代谢。 对脂代脂代谢：促：促进体脂体脂发动，既促肝合成，既促肝合成Ch，又促，又促Ch分解分解为胆汁酸更胆汁酸更强，甲亢，甲亢时导致血致血Ch 。 对蛋白蛋白质代代谢：生理：生理浓度

33、下，可度下，可经过诱导mRNA合成，合成，加加强蛋白蛋白质的同化作用，呈正氮平衡；的同化作用，呈正氮平衡；过高程度，至高程度，至负氮平衡，特氮平衡，特别是肌蛋白分解尤是肌蛋白分解尤为显著肌无力。著肌无力。2、骨骼、神、骨骼、神经系系统发育及正常功能的育及正常功能的维持持 甲状腺激素甲状腺激素对长骨和神骨和神经系系统生生长发育的影响，育的影响，在胎儿期和新生儿期最在胎儿期和新生儿期最为重要。重要。对成人那么可成人那么可维持中枢神持中枢神经系系统的正常的正常兴奋性。性。3、其它作用、其它作用 心率心率 ，心肌收，心肌收缩 ，心肌耗氧量，心肌耗氧量 ，扩张外周外周血管等。血管等。二、甲状腺功能紊乱二

34、、甲状腺功能紊乱甲状腺激素功能异常升高甲状腺激素功能异常升高产生的内分泌疾病。生的内分泌疾病。病理生理改病理生理改动 高代高代谢综合征：代合征：代谢功能亢功能亢进，食多，消瘦，食多，消瘦，怕怕热多汗，多汗，BMR添加。添加。 神神经系系统兴奋性升高，性升高，烦燥易激燥易激动，肌，肌颤等。等。 心率加快，心心率加快，心输出量增多，收出量增多，收缩压升高，脉升高，脉压差增大，可出差增大，可出现心律失常。心律失常。 突眼症及甲状腺突眼症及甲状腺肿大。大。一甲亢一甲亢hyperthyroidismhyperthyroidism二甲减二甲减hypothyroidismhypothyroidism 甲状腺

35、功能异常低下。甲状腺功能异常低下。1、分、分类 由于甲状腺激素由于甲状腺激素对骨骼和神骨骼和神经系系统生生长发育的作用，使甲减的育的作用，使甲减的临床表床表现按起病年按起病年龄一同而有特殊的病症。一同而有特殊的病症。呆小症：甲减始于胎儿及新生儿呆小症：甲减始于胎儿及新生儿 又称克又称克汀病汀病幼年型甲减：始于性幼年型甲减：始于性发育前少儿育前少儿成年型甲减：始于成人成年型甲减：始于成人1主要表主要表现为 精神愚精神愚钝、畏寒少汗皮肤枯燥，、畏寒少汗皮肤枯燥，BMR低，乏力，心低，乏力，心脏功能抑制，以及性腺和功能抑制，以及性腺和肾上腺上腺皮皮质内分泌功能减退。内分泌功能减退。2特殊表特殊表现为

36、 构成非凹陷性粘液性水构成非凹陷性粘液性水肿，甚至，甚至导致心肌、致心肌、脑、肾、骨骼肌等、骨骼肌等组织和器官和器官发生生间质性水性水肿，出，出现相相应病症。病症。2、病理生理、病理生理 1成年型甲减成年型甲减3其它其它 轻中度中度贫血血50% ，脑脊液蛋白脊液蛋白升高，升高，ALT轻中度升高中度升高50% ，Th、TG、LDL均升高，均升高，CK主要主要为CK-3。2呆小病呆小病 1同上同上 1-3。 2体格及智力体格及智力发育妨碍的特征性改育妨碍的特征性改动。3幼年型甲减幼年型甲减 表表现上述两型程度不一的混合表上述两型程度不一的混合表现。Notice 甲状腺功能紊乱是一种常甲状腺功能紊乱

37、是一种常见而至今仍而至今仍易被漏易被漏诊的疾病，起由于缺碘、的疾病，起由于缺碘、过碘、本身免碘、本身免疫反响等。疫反响等。一血清甲状腺激素测定一血清甲状腺激素测定1.1.血清血清TT4TT4、TT3TT3测定：定：2.2.方法方法 均用免疫化学法，有：均用免疫化学法，有：125I125IRIARIA、ELISAELISA、EMITEMIT均相均相酶放大免疫法，放大免疫法， 3.3.测TT4TT4、TT3TT3时，血清需用，血清需用8-8-苯胺苯胺-1-1-萘磺酸磺酸ANSANS及巴比妥及巴比妥缓冲液等冲液等预处置，使与置，使与PAPA及及TBGTBG结合的合的T4T4、T3T3解离出再解离出再

38、测定。定。三、甲状腺功能紊乱的生化诊断三、甲状腺功能紊乱的生化诊断不断是甲状腺功能紊乱的主要检测工程。不断是甲状腺功能紊乱的主要检测工程。 2. 2. 血清血清FT3FT3、FT4FT4测定测定 参考方法参考方法为平衡透析法，平衡透析法，现临床均用免床均用免疫法直接疫法直接测定。定。 运用的抗体运用的抗体为仅能与能与FT3FT3或或FT4FT4发生免疫生免疫结合反响。合反响。一步法：常用一步法：常用类似物似物标志法。志法。两步法：两步法：该法运用法运用标志志T3T3或或T4T4。 参考范围：参考范围： 血清血清TT4、TT3受血中受血中TBG程度程度影响，与影响，与TBG平行变化，平行变化，T

39、BG正常者，不正常者，不同年龄段亦有较大差别，见表同年龄段亦有较大差别，见表15-3。不同年龄段及妊娠期血清不同年龄段及妊娠期血清TSH和甲状腺激素参考值和甲状腺激素参考值TSH (mIU/L)甲状腺激素TT4(nmol/L)TT3(nmol/L)FT4(pmol/L)FT3(pmol/L)脐血13天31月1月1岁113岁1318岁成人妊娠前3月妊娠后6月 2.313.23.5201.79.10.98.10.77.50.56.80.45.00.34.50.55.3 7716713833215301118 68158 63138 77142 82151 811480.62.01.24.01.13

40、.11.73.51.83.11.52.81.42.21.52.51.42.31323214914231222122212231023 92110221.63.25.214.34.310.65.110.05.210.25.28.65.48.85.28.15.38.93.3.作用作用 血清血清TT4、TT3、FT3、FT4测定，对甲状腺功测定，对甲状腺功能紊乱的类型、病情评价、疗效监测上，均有重能紊乱的类型、病情评价、疗效监测上，均有重要价值，特别是和要价值，特别是和TSH检测结合运用，对绝大部检测结合运用，对绝大部分甲状腺功能紊乱的类型、病变部位均可做出诊分甲状腺功能紊乱的类型、病变部位均可做出

41、诊断参见表断参见表15-4。 甲状腺激素血清程度异常升高，有利于甲亢的诊甲状腺激素血清程度异常升高，有利于甲亢的诊断；而异常低下，应思索甲减。断；而异常低下，应思索甲减。 在评价甲状腺功能上，直接代表可发扬甲状腺激在评价甲状腺功能上，直接代表可发扬甲状腺激素功能的血清素功能的血清FT3、FT4浓度更有价值。浓度更有价值。 4.4.本卷须知本卷须知 血浆蛋白特别是血浆蛋白特别是TBG浓度的改动可使浓度的改动可使TT4、TT3程度产生相应的同向变化程度产生相应的同向变化 ； 运用乙胺碘呋酮等脱碘酶抑制剂、严重心、肝、运用乙胺碘呋酮等脱碘酶抑制剂、严重心、肝、肾功能损害，可因干扰肾功能损害，可因干扰

42、T4脱碘生成脱碘生成T3，出现血清，出现血清TT4、FT4升高，而升高，而TT3、FT3降低，降低，T3/T4比值比值下降的分别景象。下降的分别景象。 假设出现临床表现为甲减，而假设出现临床表现为甲减，而TT4、TT3、FT3、FT4均升高，应警惕存在抗甲状腺激素本身抗体均升高，应警惕存在抗甲状腺激素本身抗体的能够。的能够。在反映甲状腺功能紊乱上，血清在反映甲状腺功能紊乱上，血清TSH是比甲状是比甲状腺激素更敏感的目的：血中甲状腺激素程度的腺激素更敏感的目的：血中甲状腺激素程度的变化，可负反响地导致血清变化，可负反响地导致血清TSH程度出现指数程度出现指数方次级的显著改动。方次级的显著改动。

43、TSH不和血浆蛋白结合，其他干扰要素也比甲不和血浆蛋白结合，其他干扰要素也比甲状腺激素测定少，更可靠。状腺激素测定少，更可靠。TSH测定仅为单项。测定仅为单项。 二血清促甲状腺激素测定二血清促甲状腺激素测定甲状腺功能紊乱的首选筛查工程。甲状腺功能紊乱的首选筛查工程。1. 测定时应留意以下几点：测定时应留意以下几点：TSH的分泌特点：存在昼夜的分泌特点：存在昼夜节律，律，顶峰清峰清晨晨24时，低谷下午，低谷下午56时。取取样时间：普通在清晨起床前采血。新生儿：普通在清晨起床前采血。新生儿应在分娩在分娩时取取脐血或出生血或出生7天后采血，以避开天后采血，以避开此此应激期。激期。选用高用高质量量试剂

44、盒盒 ：第三代或第四代的：第三代或第四代的试剂盒血液中盒血液中TSH仅微量存在微量存在 ，所，所选试剂盒盒应运用特异性运用特异性针对TSH 亚基的抗体，并最好基的抗体，并最好为单克隆抗体。第四代克隆抗体。第四代试剂盒更高达盒更高达0.001 0.002 mIU/L 其他其他应激形状的影响：激形状的影响：紧张恐惧、冰冷、运恐惧、冰冷、运动、其他疾患等所致的、其他疾患等所致的应激形状。激形状。甲状腺性甲减：甲状腺性甲减：TSH ，T3、T4 甲状腺激素受体缺陷或存在甲状腺激素受体缺陷或存在T3,T4本身抗体本身抗体时: TSH及及T3、T4 均均 继发性甲减：性甲减：TSH 及及T3、T4均均 (

45、下丘下丘脑TRH分泌缺乏，垂体催乳素瘤分泌缺乏，垂体催乳素瘤压迫迫TSH分泌分泌细胞胞)甲状腺性甲亢：甲状腺性甲亢：TSH ，T3、T4 继发性甲亢：性甲亢：TSH 及及T3、T4均均 垂体垂体TSH分泌分泌细胞腺瘤，异源性胞腺瘤，异源性TSH分泌分泌综合征合征甲减甲减甲亢甲亢甲状腺性甲减甲状腺性甲减(亢亢)=原发性甲减原发性甲减(亢亢)2. 血血TSH测定的临床意义测定的临床意义三血清甲状腺素结合球蛋白测定三血清甲状腺素结合球蛋白测定 thyroxine binding globulin, TBG ：肝：肝细胞合成，胞合成，-球蛋白，球蛋白，54 kD ， 约70%的的T4和和T3与其与其结

46、合，合，TBG浓度改度改动对TT4、TT3的影响非常的影响非常显著著 。 血清血清TBG参考参考值： 220510 mmol/L1228 mg/L 影响影响TBG添加或降低的要素众多，故添加或降低的要素众多，故对TT4及及TT3测定定结果的分析果的分析时需加以留意。需加以留意。为排除排除TBG浓度改度改动对TT4、TT3程度的影响，程度的影响，可用可用TT4 (g/L)/TBGmg/L的比的比值进展判展判别。四甲状腺功能动态实验四甲状腺功能动态实验了解垂体了解垂体TSH合成及贮备才干。合成及贮备才干。 正常阳性反响判别规范为：注射正常阳性反响判别规范为：注射200400ug TRH后后0.5h

47、, 男性血清男性血清TSH较根底程度注射前升高较根底程度注射前升高3 9 mIU/L，女性升高，女性升高4 12 mIU/L。 阴性反响：升高值阴性反响：升高值25 mIU/L，提示垂体合成和储存，提示垂体合成和储存TSH才干异常活泼。才干异常活泼。 延迟反响：阳性反响不在延迟反响：阳性反响不在0.5h出现，而在出现，而在1h或或1.5h才出现，阐明垂体本身无病变，但因长期缺才出现，阐明垂体本身无病变，但因长期缺乏足够乏足够TRH刺激，刺激，TSH储存减少。储存减少。1. TRH兴奋实验兴奋实验 甲状腺性甲亢：甲状腺性甲亢：兴奋实验阴性，因垂体阴性，因垂体TSH储存少；存少；TSH根底根底值低

48、。低。 异源性异源性TSH分泌分泌综合征性甲亢：合征性甲亢：兴奋实验阴性，阴性，因甲状腺激素呈自主性分泌；因甲状腺激素呈自主性分泌；TSH根底根底值高。高。 垂体腺瘤性甲亢：垂体腺瘤性甲亢：兴奋实验阳性；阳性；TSH根底根底值高。高。TRH兴奋实验意义兴奋实验意义甲亢甲亢甲状腺性甲减：甲状腺性甲减：TSH根底升高，根底升高，兴奋实验强阳性。阳性。垂体性甲减：垂体性甲减：TSH根底根底值低，低，兴奋实验阴性。阴性。下丘下丘脑性甲减：性甲减：TSH根底根底值低，可有延低，可有延迟性反响。性反响。 甲减甲减2. 131I摄取实验摄取实验1原理：利用甲状腺自原理：利用甲状腺自动摄取取浓集碘的功能，集碘

49、的功能，给受受试者一定者一定剂量量131I 后，定后，定时延延续察看甲状腺区的放察看甲状腺区的放射性射性强度。度。2目的：以甲状腺目的：以甲状腺摄取取131I的速度和量的速度和量摄取率取率间接反映甲状腺合成分泌接反映甲状腺合成分泌T4、T3的才干。的才干。3意意义： 甲亢者：甲亢者：摄取速度加快峰前移及量增取速度加快峰前移及量增多多摄取率提高；取率提高； 甲减者：峰平坦且甲减者：峰平坦且摄取率下降。取率下降。 假假设同同时扫描描发现边缘模糊的模糊的“冷冷结节可有助于甲可有助于甲状腺癌的状腺癌的诊断。断。4缺陷缺陷 易受一些要素食用含碘物易受一些要素食用含碘物质，缺碘，缺碘，单纯性甲状腺性甲状腺

50、肿影响，方法影响，方法较粗糙，粗糙，现已少用。已少用。3. T3抑制实验抑制实验方法：口服方法：口服T3 每次每次 20g ，每日，每日3次，延次，延续6天，分天，分别进展用展用药前和用前和用药后的后的131I摄取取实验。意意义 ： 正常人和伴正常人和伴131I摄取率高的缺碘者以及取率高的缺碘者以及单纯性甲状性甲状腺腺肿者：甲状腺者：甲状腺131I摄取率将抑制达取率将抑制达50%以上。以上。 甲亢者：抑制率甲亢者：抑制率2，要，要留意影响要素的干扰。留意影响要素的干扰。 皮质醇增多或减退症者，昼夜节律多消逝，皮质醇增多或减退症者，昼夜节律多消逝，并要以此作为诊断根据之一。并要以此作为诊断根据之

51、一。2. 尿、唾液游离皮质醇测定尿、唾液游离皮质醇测定 唾液游离皮质醇唾液游离皮质醇(saliva free cortisol, SFC)浓度浓度可代表血浆游离皮质醇浓度；可代表血浆游离皮质醇浓度；测定测定24h尿游离皮质醇尿游离皮质醇 (24h urine free cortisol, 24h UFC) 排泄量，可间接反映全天血浆游离皮质醇排泄量，可间接反映全天血浆游离皮质醇浓度的形状，不用思索昼夜节律动摇。浓度的形状，不用思索昼夜节律动摇。 肾上腺皮质功能亢进者，血皮质醇、肾上腺皮质功能亢进者，血皮质醇、SFC程度，程度，尤其是午夜程度异常升高，昼夜节律消逝尤其是午夜程度异常升高，昼夜节律

52、消逝(峰、谷值峰、谷值之比之比550 nmol/24h。 而肾上腺皮质功能减退者，血皮质醇、而肾上腺皮质功能减退者，血皮质醇、SFC程度，程度，尤其是清晨程度显著降低，并常伴有尤其是清晨程度显著降低，并常伴有24h UFC低下低下及昼夜节律消逝。及昼夜节律消逝。 单次单次24h UFC测定异常结果价值有限。测定异常结果价值有限。 内源性及来自食物的外源性内源性及来自食物的外源性 17-羟类固醇固醇17-hydroxycorticosteroid, 17-OHCS是是C-17上有上有羟基的一切基的一切类固醇物固醇物质总称：称：主要主要为肾上腺皮上腺皮质分泌的分泌的GC及其及其氢化代化代谢物。物。

53、 17-酮类固醇固醇17-ketosteroids, 17-KS那么那么为C-17为酮基的一切基的一切类固醇物固醇物质统称：包括雄称：包括雄酮、异雄异雄酮、脱、脱氢异雄异雄酮以及以及17-OHCS在肝中脱在肝中脱氢生成生成的的17-KS。 方法：分光光度法，方法：分光光度法，测定的灵敏度及特异性差，定的灵敏度及特异性差，3. 尿尿17-羟皮质类固醇、羟皮质类固醇、17-酮皮质类固醇测定酮皮质类固醇测定 尿尿24 h 17-OHCS可在一定程度上反映可在一定程度上反映肾上腺皮上腺皮质GC的日分泌量。的日分泌量。 仅青春期前女性可以尿青春期前女性可以尿17-KS反映反映肾上腺皮上腺皮质内分内分泌功

54、能，而男性及成年女性那么代表泌功能，而男性及成年女性那么代表肾上腺皮上腺皮质和性和性腺二者的内分泌功能：因内源性腺二者的内分泌功能：因内源性17-KS中，男性中，男性约2/3来自来自肾上腺皮上腺皮质，1/3来自睾丸；女性几乎全部来自睾丸；女性几乎全部来自来自肾上腺皮上腺皮质，卵巢，卵巢仅产生少量。生少量。 临床意义临床意义对尿对尿17-OHCS和尿和尿17-KS的评价的评价 影响测定二者的要素有很多，如应激形状、影响测定二者的要素有很多，如应激形状、营养不良、肾功能不良，多种可干扰测定的药物营养不良、肾功能不良，多种可干扰测定的药物及食物等。及食物等。 尤其是尤其是17-KS，故尿，故尿17-

55、KS比尿比尿17-OHCS特异性更低，而且单独测定二者已较少。特异性更低，而且单独测定二者已较少。二血浆二血浆ACTHACTH及及N-POMCN-POMC测定测定POMC为ACTH的前体物，其的前体物，其N端端76肽水解片段水解片段N-POMC与与ACTH等分子数等分子数产生，其降解慢、生，其降解慢、浓度高、度高、易易检测，故有人主，故有人主张用用N-POMC替代替代ACTH检测。 取血与血取血与血浆皮皮质醇醇测定一定一样，因其也有昼夜，因其也有昼夜节律律性性动摇。意意义：有助于确：有助于确诊及及对治治疗方案有指点意方案有指点意义的病的病变部部位、性位、性质的断定。的断定。三动态功能实验三动态

56、功能实验 测定测定ACTH血样采集方法同测定儿茶酚胺要求。血样采集方法同测定儿茶酚胺要求。因因ACTH分泌存在昼夜节律，故最好能分别搜集清晨分泌存在昼夜节律，故最好能分别搜集清晨和午夜血样。和午夜血样。 1、兴奋实验、兴奋实验 多种，其中多种，其中ACTH兴奋实验较成兴奋实验较成熟熟 分别检测运用分别检测运用ACTH前后体液中皮质醇或其代前后体液中皮质醇或其代谢物的变化，反映肾上腺皮质的内分泌功能情况。谢物的变化，反映肾上腺皮质的内分泌功能情况。2、抑制、抑制实验 地塞米松抑制地塞米松抑制实验常用常用 主要是抑制腺垂体主要是抑制腺垂体释放放ACTH，测尿尿17-OHCS或或UFC降至根底降至根

57、底值的的50%以下。以下。3、甲吡、甲吡酮美替拉美替拉酮抑制抑制实验 是催化是催化11-脱氧皮脱氧皮质醇醇转化化为皮皮质醇的醇的11-羟化化酶特异性抑制特异性抑制剂。运用后可使皮。运用后可使皮质醇醇合成合成释放减少，反响性放减少，反响性诱导ACTH分泌增多，分泌增多，肾上腺皮上腺皮质中中11- 脱氧皮脱氧皮质醇亦属醇亦属17-OHCS大量堆大量堆积，尿中排泄增多，而皮，尿中排泄增多，而皮质醇并不醇并不见添加。添加。测尿尿17-OHCS。 第五节第五节 性激素紊乱的临床生化性激素紊乱的临床生化1 1性激素的生理与生化性激素的生理与生化2 2性腺功能的性腺功能的临床生化床生化检测3 3性激素紊乱疾

58、病的性激素紊乱疾病的临床生化床生化诊断断一、性激素的生理与生化一、性激素的生理与生化雌二醇卵巢滤泡、黄体雌二醇卵巢滤泡、黄体或胎盘分泌，或胎盘分泌，少量的雌酮、雌三醇少量的雌酮、雌三醇(一一)性激素的化学、生物合成、运输及代谢性激素的化学、生物合成、运输及代谢睾酮男性睾丸间质细胞睾酮男性睾丸间质细胞少量的脱氢异雄酮少量的脱氢异雄酮DHEA、雄烯二酮女性雄烯二酮女性雄性激素雄性激素雌性激素雌性激素雌激素雌激素孕激素孕激素孕酮中间代谢产物，孕酮中间代谢产物，黄体或胎盘分泌黄体或胎盘分泌性激素性激素1. 性激素的分类性激素的分类2. 性激素的运输性激素的运输SHBG 球蛋白，雄球蛋白，雄H及雌及雌H

59、，特异，特异结合合CBG 孕孕酮，少量雌二醇，少量雌二醇ALB 非特异非特异结合合 结合方式结合方式90%肾上腺皮质：合成少量的性激素肾上腺皮质：合成少量的性激素男性：睾丸男性：睾丸女性：非妊娠期女性：非妊娠期-卵巢，妊娠期卵巢，妊娠期-胎盘胎盘合成合成部位部位3. 性激素的代谢性激素的代谢 睾睾酮 5-二二氢睾睾酮活性方式活性方式 雄雄烷二醇二醇 雄雄酮、初胆、初胆烷醇醇酮属于属于17-KS雌二醇、雌雌二醇、雌酮 雌三醇、雌三醇、2-甲氧基雌二醇甲氧基雌二醇孕孕酮 主要代主要代谢产物物为孕孕烷二醇，故二醇，故测其在尿中排出其在尿中排出量可作量可作为黄体功能目的。黄体功能目的。 5-二二氢睾睾

60、酮与受体与受体亲合力合力较睾睾酮强，其在胚胎，其在胚胎期及出生后男性生殖器分化、构成和期及出生后男性生殖器分化、构成和发育上重要作用，育上重要作用，先天性缺陷，可先天性缺陷，可发生男性假两性畸形。生男性假两性畸形。主要部位：肝脏，生物转化作用。主要部位：肝脏，生物转化作用。5-5-复原复原酶 昼夜节律不明显，但有动摇，清晨高于下午。昼夜节律不明显，但有动摇，清晨高于下午。1. 雄性激素的生理功能雄性激素的生理功能 刺激胚胎期及出生后男性内外生殖器的分化、刺激胚胎期及出生后男性内外生殖器的分化、构成和构成和发育，参与男性性功能及第二性征的出育，参与男性性功能及第二性征的出现和和维持。持。 促促进

61、蛋白蛋白质合成的同化作用，合成的同化作用，对男性青春期的男性青春期的长高起着重要作用。高起着重要作用。 促促进肾脏合成合成EPO，刺激骨髓造血功能。，刺激骨髓造血功能。二性激素的主要生理功能与分泌调理二性激素的主要生理功能与分泌调理u LH LH作用于睾丸间质细胞膜上的受体，促进睾酮的合作用于睾丸间质细胞膜上的受体，促进睾酮的合成释放。成释放。u FSH FSH那么在适量睾酮参与下，作用于生精细胞促进那么在适量睾酮参与下，作用于生精细胞促进精子构成。精子构成。 促进女性生殖器官的发育及功能构成、第二性征的促进女性生殖器官的发育及功能构成、第二性征的出现和维持，并与孕激素协同配合，构成月经周期。

62、出现和维持，并与孕激素协同配合，构成月经周期。 对代谢的影响：促进肝合成多种血浆中的转运蛋白，对代谢的影响：促进肝合成多种血浆中的转运蛋白，降低血浆胆固醇，但促进降低血浆胆固醇，但促进HDLHDL的合成，并减少动脉壁弹的合成，并减少动脉壁弹性硬蛋白，故生育期妇女不易发生动脉粥样硬化及冠心性硬蛋白，故生育期妇女不易发生动脉粥样硬化及冠心病；促进钙盐在骨堆积，促进肾小管对钠和水的重吸收病；促进钙盐在骨堆积，促进肾小管对钠和水的重吸收等。等。 与雌激素与雌激素协同作用于子同作用于子宫内膜，构成月内膜，构成月经周期，周期，松松驰子子宫及胃及胃肠平滑肌，促平滑肌，促进乳腺泡和乳腺泡和导管的管的发育，育，

63、促促进水水钠排泄，并在排卵后使根底体温升高排泄，并在排卵后使根底体温升高约1。2. 雌激素的生理功能雌激素的生理功能3. 孕激素的生理功能孕激素的生理功能4. 4. 调理调理主要机制：负反响调理主要机制：负反响调理 青春期青春期GnRH出现约每出现约每2h男性男性/ 6090min女性一次的脉冲式分泌，夜间尤著，促使女性一次的脉冲式分泌，夜间尤著，促使LH及及FSH释放增多，出现青春期特有的性及体格发释放增多，出现青春期特有的性及体格发育完善，第二性征的构成。育完善，第二性征的构成。雌性激素的反响调理方式较复杂：特殊之处在于雌性激素的反响调理方式较复杂：特殊之处在于青春期内将周期性地构成一个成

64、熟卵泡并排卵，青春期内将周期性地构成一个成熟卵泡并排卵，雌激素和孕激素的分泌，亦出现相应的周期性变雌激素和孕激素的分泌，亦出现相应的周期性变化，并由此导致子宫内膜的周期性改动构成月经。化，并由此导致子宫内膜的周期性改动构成月经。二、性腺功能的生化检测二、性腺功能的生化检测1、方法、方法 免疫化学法免疫化学法 晨晨8点取血晨高于下点取血晨高于下午午2、阐明明 假假设要真要真实地了解性腺内分泌功能，地了解性腺内分泌功能，1确定病人的确定病人的发育育阶段，生育期女性取段，生育期女性取样日日处于月于月经周期的什么周期的什么阶段外，大多需段外，大多需进展必要展必要的的动态功能功能实验，察看有关性激素的，

65、察看有关性激素的变化，才化，才有利于有利于诊断。断。2留意能留意能够存在的干存在的干扰要素要素对测定定结果的影果的影响，如一些响，如一些导致致SHBG合成添加或减少的要素，合成添加或减少的要素，女性能否运用避孕女性能否运用避孕药等。等。3参考范参考范围：血中性激素程度，特：血中性激素程度，特别是雌性是雌性激素程度，在不同激素程度，在不同发育育阶段及月段及月经周期的不同周期的不同期，有不同的参考范期，有不同的参考范围。一血清一血清(浆浆)激素测定测性激素的总浓激素测定测性激素的总浓度度二性腺内分泌功能的动态实验二性腺内分泌功能的动态实验1. GnRH兴奋实验兴奋实验 检测腺垂体促进促性腺激素检测

66、腺垂体促进促性腺激素LHLH、FSHFSH的贮备的贮备功能，以及调理轴的功能情况。功能，以及调理轴的功能情况。峰值时间峰值时间 LH峰值峰值/基基 正常男、女性青春期正常男、女性青春期 正常成人男性正常成人男性 卵泡中期女性成人卵泡中期女性成人 黄体中期黄体中期 排卵前期排卵前期 垂体病变垂体病变 下丘脑病变下丘脑病变 单纯性青春期延迟者单纯性青春期延迟者 FSH峰值峰值/基基 20min出现出现 3倍以上倍以上 810倍倍 6倍倍 8倍倍 3倍倍 2.5倍倍 2倍倍 2.5倍倍 GnRH兴奋实验反响缺乏或低下兴奋实验反响缺乏或低下 反响正常或峰值延迟至反响正常或峰值延迟至60 min出现出现

67、 根底值低，但刺激后有正常反响根底值低，但刺激后有正常反响 8倍以上倍以上 2.5倍以上倍以上 同同上上 hCGhuman chorionic gonandotropin：其化学构造和生物学效：其化学构造和生物学效应类似似LH，利用其可促，利用其可促进睾丸睾丸间质细胞合成及胞合成及释放睾放睾酮的作用，了解睾丸的作用，了解睾丸间质细胞合成及胞合成及储存存睾睾酮的功能情况。的功能情况。 测血清睾血清睾酮含量含量 本本实验禁用于前列腺癌或肥大者。禁用于前列腺癌或肥大者。2. 绒毛膜促性腺激素兴奋实验绒毛膜促性腺激素兴奋实验3、氯米芬间接兴奋实验、氯米芬间接兴奋实验 Clomifene 又称又称氯底酚

68、胺，底酚胺，为雌激素受体的部分雌激素受体的部分激激动剂，其内在活性很低，其与下丘，其内在活性很低，其与下丘脑GnRH分泌分泌细胞上的雌激素受体胞上的雌激素受体结合后，可阻断雌激素合后，可阻断雌激素对GnRH释放的放的负反响反响调理作用，从而使促性腺激素分泌添加。理作用，从而使促性腺激素分泌添加。 测用用药前后血清前后血清LH及及FSH程度程度正常人，用正常人，用药后血清后血清LH及及FSH程度升高。程度升高。 性腺功能低下者，假性腺功能低下者，假设对本本实验及及GnRH兴奋实验均均无或无或仅有弱反响，提示病有弱反响，提示病变在垂体；在垂体； 假假设本本实验无或无或仅有弱反响，而有弱反响，而Gn

69、RH兴奋实验正常正常或呈延或呈延迟反响，那么反响，那么阐明病明病变在下丘在下丘脑。 了解调理轴的功能情况了解调理轴的功能情况 ，常与，常与GnRH兴奋实验兴奋实验配合，用作性腺功能减退诊断的定位诊断。配合，用作性腺功能减退诊断的定位诊断。4、雌激素、雌激素-孕激素实验孕激素实验 用于继发性闭经缘由的断用于继发性闭经缘由的断定。定。1原理原理 运用雌激素和孕激素运用雌激素和孕激素类药物，物，人工呵斥近似于月人工呵斥近似于月经周期中性激素程度的周期中性激素程度的变化，化，察看有无月察看有无月经出出现，用于，用于协助助诊断育断育龄期女性期女性闭经的的缘由。由。2意意义 有月有月经：提示：提示闭经是子

70、是子宫以外的病以外的病变所致。所致。 无月无月经：阐明明闭经缘由是子由是子宫内病内病变所致。所致。三、性激素紊乱疾病的生化诊断三、性激素紊乱疾病的生化诊断1、性早熟、性早熟 即青春期提早出即青春期提早出现 ，女性多于男，女性多于男性。性。 (1)真性性早熟：各种真性性早熟：各种缘由引起由引起调理理轴的上的上级分泌腺，提早分泌腺，提早产生青春期生青春期样GnRH及及LH、FSH分泌神分泌神经系系统肿瘤、疾病，原瘤、疾病，原发性甲减，性甲减，肾皮皮质功能减退等。功能减退等。(2)假性性早熟：睾丸、卵巢或假性性早熟：睾丸、卵巢或肾上腺上腺肿瘤瘤“自主自主性大量分泌性激素或异源性性大量分泌性激素或异源

71、性LH、FSH等；医等；医源性者，含性激素的保健食品或源性者，含性激素的保健食品或饮料。料。一性发育异常一性发育异常 是各种缘由所致的出生后性腺、第二性征及性功能发育异常的统称。包括性早熟，青春期延迟及性幼稚症。 二者的鉴别诊断对临床处置及预二者的鉴别诊断对临床处置及预后有重要意义。后有重要意义。 共同表共同表现：血中性激素程度升高或明：血中性激素程度升高或明显升高。升高。 血血LH、FSH不高或低，提示不高或低，提示为性腺性腺肿瘤或瘤或为分泌分泌异源性性激素的异源性性激素的肿瘤所致。瘤所致。 性激素、促性腺激素程度均高，那么性激素、促性腺激素程度均高，那么进一步做一步做动态功能功能实验：Gn

72、RH兴奋实验或或氯米芬米芬间接接兴奋实验。 假假设兴奋实验结果果为阳性或阳性或强阳性，提示阳性，提示为真真性性早熟；假性性早熟；假设无反响或无反响或仅有弱反响，那么提示有弱反响，那么提示为分分泌异源性促性腺激素的泌异源性促性腺激素的肿瘤所致。瘤所致。2、青春期延迟及性幼稚症、青春期延迟及性幼稚症 性激素程度低下。性激素程度低下。1青春期延青春期延迟 已已进入青春期年入青春期年龄仍无性仍无性发育，普通育，普通规定定为男性到男性到18岁，女性到，女性到17岁以后才出以后才出现性性发育者。育者。 多多为特特发性体性体质性，并多伴有家族性，并多伴有家族史，少数可由各种全身慢性耗史，少数可由各种全身慢性

73、耗费性疾病或性疾病或营养不良引起。养不良引起。 对GnRH兴奋实验或或氯米芬米芬间接接兴奋实验，其都有正常反响，据此可与性幼稚症其都有正常反响，据此可与性幼稚症鉴别。 2性幼稚症性幼稚症 普通规定男性普通规定男性20岁，女性岁，女性19岁后，性器官及第二性征仍未发育或发育岁后，性器官及第二性征仍未发育或发育不全者。调理轴的任一环节病变均可导致，如不全者。调理轴的任一环节病变均可导致，如不治疗能够终身都不会性成熟。不治疗能够终身都不会性成熟。二青春期后性功能减退及继发性闭经二青春期后性功能减退及继发性闭经1、青春期后性功能减退、青春期后性功能减退 指男性性成熟后，指男性性成熟后，因各种因各种缘由

74、致性激素分泌缺乏由致性激素分泌缺乏产生的症群，可生的症群，可因靶因靶组织中不能中不能产生雄性激素受体激生雄性激素受体激动效效应雄激素抗雄激素抗药综合症，睾丸、腺垂体及下丘合症，睾丸、腺垂体及下丘脑病病变而致。而致。 病因断定方法与性幼稚症病因断定方法与性幼稚症类似。似。2、继发性性闭经 指生育期女性已有指生育期女性已有规那么性那么性月月经者，出者，出现月月经延延续停停顿6个月以上者，除个月以上者，除妊娠、哺乳等生理要素外，那么妊娠、哺乳等生理要素外，那么应思索思索为子子宫内膜、卵巢与腺垂体或下丘内膜、卵巢与腺垂体或下丘脑病病变所致。所致。 雌雌激素激素-孕激素孕激素实验。四其它四其它女性多毛症

75、：女性出女性多毛症：女性出现男性男性样分布的体毛。分布的体毛。女性男性化：多毛症同女性男性化：多毛症同时伴有男性第二性征出伴有男性第二性征出现。 二者皆因卵巢和或二者皆因卵巢和或肾上腺皮上腺皮质合成合成释放雄激放雄激素异常增多所致，并已素异常增多所致，并已证明女性多毛症及男性化的表明女性多毛症及男性化的表现程度，与血中雄激素主要是睾程度，与血中雄激素主要是睾酮的程度的程度亲密相关。密相关。三性激素合成酶缺陷性性功能紊乱三性激素合成酶缺陷性性功能紊乱 性幼稚症的一种特殊方式性幼稚症的一种特殊方式 酶的先天性缺陷，引起性激素程度下降，酶的先天性缺陷，引起性激素程度下降，LHLH、FSHFSH升高，

76、缺陷酶的底物添加，其它途径加强。升高，缺陷酶的底物添加，其它途径加强。第六节第六节 激素检测方法及本卷须知激素检测方法及本卷须知1常用激素检测方法及评价常用激素检测方法及评价2注重分析前干扰要素注重分析前干扰要素 3正确评价单次激素程度测定的意义正确评价单次激素程度测定的意义 一常用激素检测方法及评价一常用激素检测方法及评价 常用激素检测方法有生物活性法、受体结常用激素检测方法有生物活性法、受体结合竞争法、合竞争法、HPLCHPLC、高效毛细管电泳法、高效毛细管电泳法HPCEHPCE及免疫法。及免疫法。 免疫法为临床激素常规检测的主要方法。免疫法为临床激素常规检测的主要方法。 对检测结果影响最

77、大的是所用抗体的质量：对检测结果影响最大的是所用抗体的质量：同一样本用抗体质量不同的试剂盒检测，将同一样本用抗体质量不同的试剂盒检测，将有较大差别。有较大差别。 最好能坚持运用质量可靠的同一种试剂盒，最好能坚持运用质量可靠的同一种试剂盒，并建立以该试剂盒测定的参考值。并建立以该试剂盒测定的参考值。二注重分析前干扰要素二注重分析前干扰要素 多数激素在安静形状和多数激素在安静形状和应激反响激反响时分泌分泌量差量差别宏大：如宏大：如E E和和NENE等。等。 生生长激素可迅速被血液中的激素可迅速被血液中的肽酶水解，水解，E E和和NENE可迅速被氧化破坏。可迅速被氧化破坏。 ACTH ACTH易被玻

78、璃器皿吸附，从血易被玻璃器皿吸附，从血样采集到采集到分析都分析都应防止接触。防止接触。 即留意即留意体位，体位， 心情心情 ， 激素本激素本身性身性质特点等。特点等。三正确评价单次激素程度测定的意义三正确评价单次激素程度测定的意义 不少激素分泌存在生理性昼夜节律及随不少激素分泌存在生理性昼夜节律及随生长发育阶段不同而改动，性激素在不同生长发育阶段不同而改动，性激素在不同的发育阶段及女性月经周期的不同时相差的发育阶段及女性月经周期的不同时相差别甚大。别甚大。 应根据取样时间所处的昼夜节律、发育应根据取样时间所处的昼夜节律、发育阶段及月经周期时相，详细分析。阶段及月经周期时相，详细分析。 对甲状腺

79、激素、皮质醇、性激素等高血对甲状腺激素、皮质醇、性激素等高血浆蛋白结合率的激素，最好直接测定游离浆蛋白结合率的激素，最好直接测定游离激素浓度。激素浓度。 思索题思索题1.动态功能实验及异源动态功能实验及异源/位性激素的定义。位性激素的定义。2.简述内分泌疾病常用生物化学检测战略及价简述内分泌疾病常用生物化学检测战略及价值。值。3.简述甲状腺疾病的生化目的及临床意义。简述甲状腺疾病的生化目的及临床意义。4.试述肾上腺皮质疾病的生化目的及临床意义试述肾上腺皮质疾病的生化目的及临床意义5.试述肾上腺髓质疾病的生化目的及临床意义试述肾上腺髓质疾病的生化目的及临床意义6.举例分析激素检测时应留意的事项举例分析激素检测时应留意的事项