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1、降降钙素原素原检测在在临床中床中应用用主主 要要 内内 容容 降钙素原的概述 降钙素原的实验室检测 降钙素原的主要适应症 降钙素原的临床应用及价值 降钙素原的特殊适应症 降钙素原与儿科感染 降钙素原的异常升高 降钙素原与抗生素治疗及效果监测 降钙素原的临床意义PCT 概 述降钙素原(procalcitonin, PCT) 是无激素活性降钙素的前肽物质由116个氨基酸组成的糖蛋白、分子质量大,为13000,有利于检测。半衰期为2024h,在体内、外稳定性很好。血清PCT的升高与细菌感染密切相关,在全身系统性严重感染中PCT早期即可升高,经抗生素治疗使感染控制后血中PCT会下降在病毒感染及局部细菌
2、感染而无全身表现的患者PCT仅轻度升高PCT已被用作全身严重感染或败血症时的一个重要的观察指标。不受机体免疫抑制状态的影响。正常情况下病理情况下n甲状腺的髓质细胞分泌,n不进入周围循环血,n在体内很稳定,n不会降解为降钙素。n在健康人的血液中,PCT的浓度为0.1ng/mln异位分泌:肝脏,外周血单核细胞、巨噬细胞,脾、肺或小肠的神经内分泌细胞、肾脏、肌肉、脂肪等n进入周围循环血,n在体内很稳定,n降解为降钙素n正刺激因子:LPS和各种炎症因子(IL-1、IL-2、IL6、TNF-)本文中 ng/ml=g/LPCT的生成PCT的功能正常代谢时,甲状腺髓质细胞分泌并产生有激素活性的降钙素。PCT
3、 在健康个体中的浓度非常低( 0.1ng /ml ), 并且在活体内外都是非常稳定的蛋白, 半衰期大约20 24h。收集标本24h后, PCT 浓度在室温下大约下降12%, 4 大约下降6%, 因此PCT 不需特殊储存条件, 只需用常规实验室方法收集。PCT 在内毒素等细胞因子诱导下, 2 3h 开始增加, 2h血浆中可检测到, 6 8h 体内浓度快速升高, 12 48h到达峰值, 2 3d后恢复正常。有研究表明, PCT 是由细菌内毒素等因素作用于肝、脾、肾、肺的神经内分泌细胞或特殊细胞而产生。大量文献证明, PCT可能是一种次级炎症因子,本身不直接参与启动脓毒血症反应, 但可放大并加重脓毒
4、血症病理过程。PCT:全身炎症反应因子 在重症感染诊断方面,PCT比其它辅助性生化指标,即C-反应蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)和乳酸(Lactate),具有更高的敏感性和特异性。 在感染严重程度判断方面,检测PCT水平能够对全身炎症反应综合征(SIRS)、脓毒症、重症脓毒症及感染性休克进行鉴别诊断。关于细菌感染和脓毒症关于细菌感染和脓毒症临床诊断面临的困境临床诊断面临的困境理想的标志物应具备以下条件:理想的标志物应具备以下条件:检测简单方便检测简单方便检测快速,成本低,检测快速,成本低,高的特异性和敏感性高的特异性和敏感性能够反映疾病的严重程度能够反映疾病的严重程度早期准确诊断早期准
5、确诊断反映预后和治疗的疗效反映预后和治疗的疗效临床常选择的实验室指标临床常选择的实验室指标临床常选择的实验室指标临床常选择的实验室指标WBC 白细胞计数白细胞计数Endotoxin 内毒素内毒素IL-6 白介素白介素-6IL-10 白介素白介素-10TNF 肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子Procalcitonin 降钙素原降钙素原CRP C反应蛋白反应蛋白.关于细菌感染和脓毒症血常规(WBC计数) :优点:可检项目多,成本低廉,技术成熟,临床认知广泛,缺点:缺乏敏感性和特异性,不同微生物感染时白细胞计数可以升高 降低甚至缺乏;方法学所限(coulter原理、化学染色、激光分类等),正常值范围过宽、模
6、糊,特异标本结果偏差较大。CRP:优点:敏感度较高,目前临床常用于感染因素阴性排除,局部感染时 CRP是一个重要的指标;缺点:特异性不高,多种感染及非感染因素均可引起CRP升高。炎症发生后诱导时间慢。全身细菌感染时,CRP敏感性、特异性较差。IL6:优点:细菌感染/脓毒症时峰值出现最早的生物标志物;缺点:特异性不高的一种前炎症细胞因子,脓毒症时IL6的水平可以诊断感染及判定预后, 非感染因素也会引起IL6的非特异性升高PCT:对全身细菌感染的诊断、鉴别诊断鉴别诊断、治疗效果及预后的判断比C反应蛋白、各种炎症反应因子更敏感,更具有临床应用价值。作为临床医生,能用作为临床医生,能用PCT做做什么?
7、什么?诊断细菌感染诊断细菌感染明确感染存在的可能性明确感染存在的可能性改善临床状态的评估改善临床状态的评估在感染方面的征兆性评估在感染方面的征兆性评估考虑病情的过程考虑病情的过程抗生素的使用定位抗生素的使用定位当前当前LRTI(下呼吸道感染)诊断指南的补充(下呼吸道感染)诊断指南的补充脓毒症中的严重程度及预后评估脓毒症中的严重程度及预后评估PCT仅仅是一个生物学指标仅仅是一个生物学指标针对细菌感染,菌感染,PCT仅仅是一个生物学指是一个生物学指标所有的所有的临床床诊断及治断及治疗策略的制策略的制订都必都必须结合患者的合患者的临床症状床症状综合判断合判断什么时间需要检查PCTn发热待查的病人n血
8、细胞分析趋于正常,但病人仍有症状n血培养阴性,但还有感染症状n有局部感染,需要观察抗生素使用效果n在细菌培养结果出来前,初步判断阴阳性,更早的选择使用抗生素,抓住治疗时机PCT:实验室检测(1)方法学概况方法学概况 可以检测血清或血浆中的PCT浓度,所需时间、样本量不等。 固相偶联免疫扩散法:如PCT-Q试验,为半定量检测 定量检测法:有手动法、半自动法或自动法等 PCT检测检测 检测方法:电化学发光法,罗氏电化学发光仪(检测精准率较高) 标本采集:静脉采血,血清或肝素锂、EDTA抗凝血浆2ml。 容器选择:血清,标准无菌促凝管、分离胶真空管或干燥管; 血浆,肝素、EDTA 抗凝管,禁用柠檬酸
9、、草酸或氟化物抗凝 标本运输和储存:2-8运送和储存,运输途中注意防止溶血 体外稳定性:PCT在血样中非常稳定,采血后放置24小时,在室温PCT浓度下降12%;在4 C,仅下降6%;冷藏或冷冻条件下长期保存或远程运输,PCT浓度未见明显改变;抗凝剂和静脉或动脉取血,对检测结果无明显影响;同一实验室或医院,应使用统一标准化的标本采集、抗凝、冻存以及运输方法。 快速半定量法(-)胶体金比色法采用免疫层析技术,无需任何设备,操 做简单,方便;快速;分钟出结果;观察容易,比色半定量表示结果,显示 范围:PCT浓度(ng/ml)10特异(92-98%), 敏感(90-92%),重复性好12半定量快速检测
10、(PCT-Q)200 l Serum or plasmaResult in 30 minutes半自动定量法(PCT-Lia)l采用免疫化学发光法,灵敏度高,特异性强l检测时间需2.5个小时l可及时打印出结果报告l可检测的PCT范围为0.01(ng/ml)至500(ng/ml)荧光免疫层析法荧光免疫层析法PCT:实验室检测(2)PCT参考值范围0-0.05ng/ml, 0.5ng/ml,低风险的严重脓毒血症和/或感染性休克 2ng/ml,高风险的严重脓毒血症和/或感染性休克 PCT:参考值范围参考值(ng/ml)说 明PCT0.1正常人(基本没有细菌感染)0.1PCT 0.5轻度局部细菌感染/
11、细菌感染早期0.5PCT2中度全身炎症反应,可能存在感染,也可能是其他情况,如出生48h以内的新生儿、严重外伤、烧伤、较大外科手术、重度心源性休克等临床状态。建议6-24小时复查PCT。2PCT10全身感染。建议每天复查PCT。PCT10严重脓毒症或脓毒性休克。建议每天复查PCT,以评价治疗效果。新生儿PCT的推荐参考值出生时0.55ng/ml; 1224h4.7ng/ml3648h1.7ng/ml; 出生72h0.05ng/mlPCT检测的局限性引起PCT值上升的因素非特非特异性异性PCT诱因诱因-可能的可能的假阳性结果假阳性结果包括包括:全身性细菌感染、严重的组织创伤、严重休克、SIRS
12、和MODS升高明显真菌、寄生虫、立克次体、结核感染、病毒感染、肿瘤、过敏、自身免疫性疾病、移植物抗宿主病及局部感染轻度升高对对PCT检测的影检测的影响响受以下因素受以下因素影响影响 * * 甲状腺甲状腺功能功能 是功能性是功能性甲状腺甲状腺髓髓样样癌的癌的肿瘤标志物肿瘤标志物* * 肾肾功能功能 严重肾严重肾功能功能受损受损者中水平者中水平较高较高不受以下因素不受以下因素影响影响* * 类固醇药物类固醇药物* * 自身免疫性疾病自身免疫性疾病* * 年龄年龄、性別、性別* * 免疫免疫功能低下状态功能低下状态: :肝硬化、肝硬化、HIVHIV感染感染主要适应症:重症细菌感染(1)脓毒症、重症脓
13、毒症和感染性休克的诊断脓毒症、重症脓毒症和感染性休克的诊断 PCT升高( 0.5ng/mL)或非常高( 2ng/mL):全身炎症反应严重、脓毒症/重度脓毒症及感染性休克的可能性大,病死风险高,应开始治疗及去除感染灶 PCT正常( 0.05ng/mL):无严重细菌感染或菌血症存在 PCT很低( 0.1-0.25ng/mL):严重细菌感染可能性低,极少数的脓毒症PCT尚未升高(至少3-6小时后),有急性症状的低PCT者,应在6-12小时后复查PCT主要适应症:重症细菌感染(2)评估脓毒症和全身炎症反应的严重程度评估脓毒症和全身炎症反应的严重程度 PCT水平升高常与重症脓毒症或感染性休克有关,出现器
14、 官功能障碍的风险也高; 低PCT水平表明全身炎症反应水平低、非细菌性炎症或伴 轻微全身反应的局部感染,对生命的威胁较低; 病情进展和预后评估病情进展和预后评估 治疗最初几天内PCT水平迅速下降通常提示预后良好 PCT维持原水平或升高常提示疾病将导致患者死亡 初始PCT绝对值极高,并非与不良预后相关 治疗后PCT变化趋势决定预后,在治疗周期里PCT浓度不能快速下降,或下降到预期的基础水平,提示预后不良 PCT检测不用于决定终止治疗,可提示治疗方案是否有效主要适应症:重症细菌感染(3)主要适应症:重症细菌感染(4)主要适应症:重症细菌感染(5)对于细菌感染对于细菌感染/ /脓毒血症,目前脓毒血症
15、,目前PCTPCT是最好的生是最好的生物学指标物学指标 细菌感染后细菌感染后快速升高快速升高细菌感染时高的灵敏细菌感染时高的灵敏度和特异性度和特异性感染的严重程度感染的严重程度快速反映抗生快速反映抗生素的治疗效果素的治疗效果早期诊断早期诊断改善细菌感染改善细菌感染/脓毒脓毒症的诊断准确性症的诊断准确性疾病严重程度疾病严重程度及预后评估及预后评估评估治疗决策评估治疗决策l细菌感染、病毒感染的鉴别诊断l脓毒血症的早期诊断、死亡风险评估l细菌感染/脓毒血症严重程度的判断l细菌感染/脓毒血症治疗效果监测l治疗策略的调整(协助管理抗生素的使用)细菌感染细菌感染/ /脓毒血症脓毒血症: :对临床医生的挑战
16、对临床医生的挑战几乎威胁所有临床科室几乎威胁所有临床科室几乎威胁所有临床科室几乎威胁所有临床科室PCT临床应用科室科室科室感染感染早期诊断早期诊断脓毒症脓毒症早期诊断早期诊断脓毒症脓毒症病程监测病程监测指导抗生指导抗生素使用素使用是否住院是否住院治疗决策治疗决策辅助临床辅助临床诊断诊断急诊科急诊科ICU呼吸科呼吸科儿科儿科血液科血液科外科病房外科病房检验科检验科微生物室微生物室降钙素原的临床应用及价值急诊科急诊科 怀疑感染或不明原因发热患者的鉴别诊断怀疑感染或不明原因发热患者的鉴别诊断重症监护室(重症监护室(ICU) 脓毒血症的诊断、治疗效果监测等脓毒血症的诊断、治疗效果监测等儿科儿科/新生儿
17、科新生儿科 不明原因发热的患儿、疑似感染的鉴别诊断不明原因发热的患儿、疑似感染的鉴别诊断呼吸科呼吸科 呼吸系统感染的鉴别诊断、治疗监测、抗生素使用的管理呼吸系统感染的鉴别诊断、治疗监测、抗生素使用的管理外科病房外科病房 手术后是否发生细菌感染的监测手术后是否发生细菌感染的监测血液科血液科 是否感染引起的发热、白细胞异常的鉴别诊断是否感染引起的发热、白细胞异常的鉴别诊断风湿免疫科风湿免疫科 自身免疫性疾病与感染的鉴别诊断自身免疫性疾病与感染的鉴别诊断肿瘤科肿瘤科 放疗、化疗后是否感染引起的发热的鉴别诊断放疗、化疗后是否感染引起的发热的鉴别诊断 .主要适应症:ICU哪些重症监护患者需要检测PCT?
18、所有接受抗生素治疗者;发生脓毒症或严重感染风险增加、需要治疗或监测感染灶者;接受长期机械通气者、有任何类型的静脉或动脉导管;免疫抑制患者(因为PCT是一种免疫物质)手术后或创伤后病人;有二重感染风险的患者;有非特异性诊断或诊断不明的患者;在重症监护室中应特别考虑的问题? 常见非细菌性诱导的PCT升高;抗感染治疗有时不能使PCT达正常水平;有时因病情复杂,易于忽略寻找感染病灶;免疫抑制或化疗者,可干扰PCT结果的判读 ;主要适应症:急诊室急诊室检测PCT的必要性 帮助医生快速诊断(首要因素) 评估死亡风险 可以对急重病情进行鉴别诊断急诊室中常见PCT升高和脓毒症的原因 脓毒症可见于:腹膜炎(空腔
19、脏器穿孔,小肠缺血)、肺炎、肾盂肾炎和尿路感染、菌血症、软组织感染和脓肿、胃肠炎、脑膜炎及误吸等类似脓毒症的可能鉴别诊断包括:非特异性神经意识状态的改变、血液动力学不稳定(心源性休克、肺栓塞)、非特异性发热(病毒感染、局部细菌感染)、非特异性腹部症状(无弥漫性腹膜炎或穿孔的阑尾炎、胆囊炎) 细菌感染?病毒感染的判断细菌感染?病毒感染的判断感染的严重程度判断感染的严重程度判断是否真正需要进行抗生素治疗?是否真正需要进行抗生素治疗?治疗效果的评估、治疗策略的调整治疗效果的评估、治疗策略的调整 普通感冒普通感冒 支气管炎支气管炎 肺炎肺炎 VAP/脓毒症脓毒症 死亡率死亡率: 1% 3% 14% 3
20、0-50%严重性严重性严重性严重性主要适应症:呼吸系统疾病怀疑下呼吸道感染(怀疑下呼吸道感染(怀疑下呼吸道感染(怀疑下呼吸道感染(LRTILRTI)的病人)的病人)的病人)的病人使用使用使用使用PCTPCT进行早期的诊断以及指导临床抗生素的使用进行早期的诊断以及指导临床抗生素的使用进行早期的诊断以及指导临床抗生素的使用进行早期的诊断以及指导临床抗生素的使用研究背景:研究背景:在西方国家,下呼吸道感染在西方国家,下呼吸道感染(LRTI)是应用抗生素最是应用抗生素最常见的指征常见的指征目前临床症状、体征以及常用的实验室检查,均无目前临床症状、体征以及常用的实验室检查,均无法分辨下呼吸道感染的病体法
21、分辨下呼吸道感染的病体(细菌细菌?病毒病毒?) ,因此约,因此约75%的患者接受抗生素的治疗,尽管有时候是病毒的患者接受抗生素的治疗,尽管有时候是病毒感染感染针对细菌感染,针对细菌感染,PCT是一个敏感性较高的生物学指是一个敏感性较高的生物学指标,它在一定程度上可以协助临床内科医师管理抗标,它在一定程度上可以协助临床内科医师管理抗生素的使用生素的使用主要适应症:外科重症监护术后脓毒症感染和多器官功能衰竭仍然是现在重症监护病房中最常见的死亡原因。中小手术血浆PCT浓度通常在正常范围内,大手术如大的腹部手术或胸部手术,术后1-2天内PCT浓度常有升高,通常为0.5-2.0 ng/ml,偶尔超过5
22、ng/ml,这种情况常以24小时的半衰期速度几天内降至正常水平。因此术后因感染造成的PCT高浓度或持续高水平很容易给予鉴别。复合创伤后12-24小时,PCT中度升高,可达2.0 ng/ml,严重的肺或胸部创伤,PCT可达5 ng/ml,如没有感染并发症一般以半衰期速度降至正常范围。 72727272小时以内,小时以内,小时以内,小时以内,PCTPCTPCTPCT血清浓度会明显上升血清浓度会明显上升血清浓度会明显上升血清浓度会明显上升 72727272小时以后、无细菌性感染,小时以后、无细菌性感染,小时以后、无细菌性感染,小时以后、无细菌性感染,PCTPCTPCTPCT急剧下降急剧下降急剧下降急
23、剧下降 如果患者在以后仍出现持续性发热等感染症状,建议每如果患者在以后仍出现持续性发热等感染症状,建议每如果患者在以后仍出现持续性发热等感染症状,建议每如果患者在以后仍出现持续性发热等感染症状,建议每隔隔隔隔1 1 1 12 2 2 2天可进行天可进行天可进行天可进行PCTPCTPCTPCT监测监测监测监测。 对于此类患者是否出现细菌感染的监测,一般采用在对于此类患者是否出现细菌感染的监测,一般采用在对于此类患者是否出现细菌感染的监测,一般采用在对于此类患者是否出现细菌感染的监测,一般采用在48484848小时左右先进行一次小时左右先进行一次小时左右先进行一次小时左右先进行一次PCTPCTPC
24、TPCT检测,然后在检测,然后在检测,然后在检测,然后在72727272小时以后(第小时以后(第小时以后(第小时以后(第4 4 4 4天或天或天或天或第第第第5 5 5 5天)再检测一次天)再检测一次天)再检测一次天)再检测一次PCTPCTPCTPCT检测,如果检测,如果检测,如果检测,如果PCTPCTPCTPCT呈现进行性降低,再呈现进行性降低,再呈现进行性降低,再呈现进行性降低,再一定程度可说明患者并没有出现感染迹象,但是如果患者在一定程度可说明患者并没有出现感染迹象,但是如果患者在一定程度可说明患者并没有出现感染迹象,但是如果患者在一定程度可说明患者并没有出现感染迹象,但是如果患者在以后
25、仍出现持续性发热等感染症状,建议每隔以后仍出现持续性发热等感染症状,建议每隔以后仍出现持续性发热等感染症状,建议每隔以后仍出现持续性发热等感染症状,建议每隔1 1 1 12 2 2 2天可进行天可进行天可进行天可进行PCTPCTPCTPCT监测。监测。监测。监测。主要适应症:外科术后、大面积创伤、烧伤等患者血清PCT浓度变化主要适应症: 儿科/新生儿科新生儿感染是发病和死亡的主要原因。这种感染本身难以仅用物理方法来鉴别,因为体征是非特异性的,并且当婴儿在分娩之前刚刚被感染的话,可能都没有这种体征。降钙素原是儿童中严重的,侵害性的细菌感染的一个优秀的标志,报告显示了比CRP更高的降钙素原的灵敏度
26、的特异性。在健康新生儿中,足月的和早产的,有降钙素原浓度升高,在生命的18-30小时达到高峰,此后在42-48小时恢复正常。成人参考范围适用于出生3天之后。主要适应症:普通门诊最主要的用途是指导抗生素合理应用特殊适应症:肺炎的诊断PCT用于肺炎病情的判断PCT升高:细菌性肺炎可能性大或病情较重,如细菌性急性呼吸窘迫综合症或吸入性肺炎。PCT降低( 2.4ng/mL,提示存在全身感染菌血症的可能但细菌在血中存在与PCT水平无直接相关性血培养阳性、伴PCT升高,通常提示病情重、病程长或预后不良特殊适应症:细菌性心内膜炎的诊断部分细菌性心内膜炎者常有PCT升高的表现,但不能作为细菌性心内膜炎诊断的金
27、标准 作为辅助手段,诊断心内膜炎的最佳临界值为2-3ng/mL;排除心内膜炎则应使较低的临界值,0.1-0.25ng/mL在急症患者中,高PCT水平提示细菌性心内膜炎应作为可能的病症之一,应结合超声心动图等检查进行诊断或排除特殊适应症:急性细菌性脑膜炎的诊断高PCT水平结合临床症状可以有效提示细菌性脑膜炎,为诊断提供额外的安全系数;正常或低PCT者发生急性细菌性脑膜炎的可能性不大 如果怀疑脑膜炎,PCT检测应包括在实验室诊断常规中 高PCT水平结合临床症状,是抗生素治疗的指征;PCT水平下降并持续阴性,则可停用抗生素( PCT不能绝对完整的诊断或排除细菌性脑膜炎或病毒性脑膜炎,也不能以PCT作
28、为唯一指标决定是否使用抗生素进行治疗) 在细菌性脑膜炎流行期,进行每日监测PCT水平可以减少抗生素使用量及缩短住院时间 特殊适应症:泌尿系感染的诊断当尿路感染导致肾盂肾炎、尿道膀胱反流时,可进而引起肾损害伴脓毒症的肾盂肾炎,PCT水平可明显升高对于儿童尿道膀胱反流性疾病的研究表明,有反流性者PCT较高(中位数,1.6ng/mL),无反流者较低(中位数,0.7ng/mL);推荐的程序是PCT在正常水平(0.1ng/mL)的患儿可以排除诊断,而PCT值较高者应开始抗生素治疗,并进一步检查特殊适应症:胰腺炎的诊断 PCT单一因素不能为胰腺炎的诊断、鉴别诊断和治疗提供确定性指导,并且PCT对胰腺炎治疗
29、的指导作用尚不明确,也不能用于病因的判断 但是 PCT对胰腺炎能够提供有价值的信息,并优于CRP: 与胰腺炎的严重性相关,轻度或水肿型胰腺炎PCT水平较低(0.5ng/mL) 高PCT水平常与预后不良和高病死率相关 伴器官衰竭和感染性坏死的胰腺炎患者的PCT(中位数, 14.2ng/mL)高于不伴有者(中位数,9.7ng/mL)特殊适应症:病毒性感染的鉴别诊断众多研究表明,病毒感染不引起PCT明显升高(很少超过1-2ng/mL,故PCT对细菌和病毒性感染鉴别诊断极具价值)在病毒感染时,IFN- (-干扰素)大量产生,抑制PCT的激活及产生; 因此,病毒感染时,PCT的浓度将会保持在较低的水平特
30、殊适应症:真菌感染的鉴别诊断真菌感染,包括曲霉菌和念珠菌感染,PCT不作为首选诊断依据,侵袭性真菌感染可使PCT值升高,局灶性或不严重的系统性真菌感染PCT很少升高;严重的全身真菌感染,PCT也可不升高真菌感染PCT升高的特点峰值出现晚,疾病的3-5天水平较细菌性感染低,真菌感染的中位数为9.7ng/mL(念珠菌感染,上升范围 0.1-5.5ng/mL)是预后不良或疾病晚期的标志病程长的重症患者,如果抗生素治疗无效,PCT水平持续上升或不能回复到正常范围,应考虑真菌感染的可能性 特殊适应症:自身免疫和过敏与PCT自身性免疫疾病一般很少诱导PCT产生,但有例外或关注点:少数自身免疫性疾病PCT可
31、达1-2ng/mL,如韦格纳肉芽肿、抗中性粒细胞抗体阳性血管炎、肺出血肾炎综合征和川崎病等 在免疫抑制剂使用的情况下,发生脓毒症和严重系统性感染,PCT仍然明显升高,故即使在自身免疫性疾病和使用免疫抑制剂的情况下,PCT仍可用于感染和脓毒症的诊断尚未证实过敏性疾病对PCT的生成有明显诱导作用 PCT与儿科感染:PCT特点 PCT也是儿科的脓毒症标志物,临床意义与成人基本相似新生儿出生后,包括PCT在内的各种炎症标志物都存在生理性升高;但出生后5天到一周左右,参考值与成人相比无差别结合临床信息,低PCT水平的高阴性预测值能用于评价治疗的有效性和控制抗生素治疗的指征新生儿脓毒症新生儿脓毒症与PCT
32、等感染性标志物的生理性升高相重叠,应予注意由于新生儿生理性升高,需制定专门的PCT参考范围,以减少误判PCT指导抗生素治疗具有特别价值与CRP和白介素6(IL-6)相比,PCT的可靠性和特异性最佳PCT与儿科细菌性脑膜炎 如怀疑有脑膜炎双球菌感染,应力争尽早确诊和抗生素治疗尽早检测PCT水平能够提高脑膜炎球菌流行的诊断率 PCT升高对脑膜炎双球菌感染的提示作用:敏感性为93%,特异性85%儿童感染者PCT水平(均值21ng/mL)升高幅度较成人(均值4.6ng/mL)更为明显高PCT值对脑膜炎双球菌感染病情和预后的提示:表明可能进展为多器官损伤及预后不良,PCT高于10ng/mL的患儿,多器官
33、衰竭发生率明显高于2ng/mL严重肝硬化和病毒性肝炎:可轻度升高,约0.5-1ng/mL,极严重的肝硬化可达到4ng/mL严重烧伤和发热性休克:起病数天后可升高,幅度与烧伤或吸入性创伤的严重程度相关肿瘤血液性疾病:甲状腺滤泡细胞癌常见降钙素和PCT升高,其他肿瘤无; 一些血液病、造血干细胞移植及白细胞减少症PCT轻度升高 高龄或其他非炎症,偶有升高,多略 0.1ng/mL,最高0.3ng/mL促炎细胞因子的诱导作用:注射大剂量的促炎细胞因子后,PCT与其它炎性因子同时升高,一般在1-3ng/mL实验室因素:循环HAMA抗体(人抗鼠抗体)等试剂可诱导PCT产生PCT异常升高:外科情况外科手术和创
34、伤手术后可发生PCT升高,上升幅度与手术类型和创伤程度有关一般低于0.5ng/mL,峰值可达2ng/mL虽然与细菌感染无关,但提示发生感染的风险增加,故手术后应常规监测PCT水平变化器官移植后的PCT变化器官移植后PCT可短暂升高,并不受免疫抑制剂的影响 PCT升高可能与使用抗淋巴细胞球蛋白有关 肝移植:常诱发PCT升高心脏移植:PCT升高发生在术后1-2天,一般在2ng/mL左右 肾移植:仅发生极轻度的PCT升高 PCT异常升高:肾功能因素肾功能不全与PCT变化PCT由肾脏清除,在肾脏疾病时PCT清除率可下降,但一般不出现蓄积轻微肾功能不全:患者的PCT升高不明显,多 0.5ng/mL或下降
35、幅度少于峰值的80%,建议继续使用抗生素如PCT在既往峰值的基础上升高或绝对PCT值 0.5ng/mL,强烈建议更换抗生素PCT水平持续下降,也能反映对病灶的治疗是否凑效,及证实全身炎症反应显著减轻或消除需长疗程治疗者,必须有严重感染存在的证据PCT与抗生素:个性化治疗意义:提高治疗效果和效率,可缩短疗程至少2天、减少50%的治疗个性化抗生素治疗PCT水平判读基本原则必须有个体化治疗指征:即重症细菌性感染存在的高度可能性必须注意临床表现:除PCT水平外,参考临床表现、影像学特征、实验室检查结果,来评价抗生素治疗的效果和必要性重要参考值不应用抗生素治疗:PCT 0.1ng/mL,根据临床实际情况
36、,甚至可为0.5ng/mL,如无其它PCT升高的原因,提示需进行抗生素治疗;门诊病人,0.25ng/mL提示感染存在治疗有效:在治疗72小时内下降超过前一天30%,表明治疗有效,应继续使用原方案;治疗无效:治疗7日后仍不见PCT下降,表明疗效可疑,应结合临床情况,更换药物或延长疗程PCT与抗生素:启动治疗原则抗生素治疗效果监测1、抗生素开始治疗的指针PCTPCT浓度浓度(ng/ml)ng/ml)抗生素治疗指征抗生素治疗指征0.10.250.25也可能意味感染,可以开始抗生素治疗(也可能意味感染,可以开始抗生素治疗(有其他支持感染的证据)有其他支持感染的证据)0.50.5需需要要开开始始抗抗生生
37、素素治治疗疗( (排排除除其其他他导导致致PCTPCT增增高的原因高的原因) )54抗生素治疗效果监测2 2、抗生素疗效判断标准、抗生素疗效判断标准72h72h内内 PCTPCT浓浓度变化度变化治治 疗疗效果效果治疗方案治疗方案每每天天下下降降30%30%以上以上有效有效方案继续方案继续下降不明显下降不明显需需 评评估估结结合合患患者者临临床床症症状状,评评估方案估方案没有下降没有下降不佳不佳调整方案调整方案抗生素治疗效果监测3 3、抗生素疗程判断、抗生素疗程判断抗生素治疗抗生素治疗PCTPCT下降下降9090以上以上停止抗生素治疗停止抗生素治疗对某些疾病对某些疾病( (如肺炎、尿路感染如肺炎
38、、尿路感染) )或成功去除感染灶后或成功去除感染灶后( (感染导管感染导管拔除拔除) )的患者,经的患者,经3-5 d3-5 d的抗生素治疗后应用的抗生素治疗后应用PCTPCT进行评估。进行评估。下呼吸道感染治疗监测PCTPCT0.1 ng/ml0.1 ng/ml强烈不推荐使用抗生素强烈不推荐使用抗生素排除细菌感染排除细菌感染0.25 ng/ml0.25 ng/mlPCT0.1ng/mlPCT0.1ng/ml不推荐使用抗生素不推荐使用抗生素提示细菌感染可能性较小提示细菌感染可能性较小0.5 ng/ml0.5 ng/mlPCT0.25ng/mlPCT0.25ng/ml建议开始抗生素治疗建议开始抗
39、生素治疗存在细菌感染的可能存在细菌感染的可能PCT0.5ng/mlPCT0.5ng/ml强烈推荐进行抗生素治疗强烈推荐进行抗生素治疗提示细菌感染提示细菌感染PCT的临床意义严重细菌感染、脓毒血症的早期诊断细菌感染和非细菌性炎症反应(自身免疫性疾病等)的鉴别诊断细菌感染和病毒感染的鉴别诊断外科手术、大面积创伤、烧伤等患者合并感染的判断器官移植术后鉴别诊断(感染和排异)高危感染患者进行连续监测抗感染治疗的疗效观察,预后判断指导抗生素的应用预测血培养阳性帮助早期诊断院内感染 结 论 许多的临床研究证明,PCT在不同医学领域对诊断和指导治疗有很高的价值,与目前所应用的诊断指标相比,PCT在鉴别诊断和控制感染及严重炎症方面提供了额外的信息,随着临床实践性研究的不断深入,临床数据的不断积累,PCT作为一个全身细菌感染和脓毒症辅助和鉴别诊断的常规指标将成为共识,将会得到临床广泛应用。谢谢!