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1、第第5章章中枢中枢(zhngsh)兴奋药及利尿药兴奋药及利尿药第一页，共三十五页。-中枢兴奋药和利尿药5.1中枢中枢(zhngsh)兴奋药兴奋药 中枢兴奋药中枢兴奋药(central stimulants)是是提高中枢神经系统提高中枢神经系统功能的药物功能的药物，对呼吸中枢有较明显的选择作用。用于，对呼吸中枢有较明显的选择作用。用于抢抢救救各种危重疾病及中枢抑制药中毒引起的中枢性呼吸抑制。各种危重疾病及中枢抑制药中毒引起的中枢性呼吸抑制。 中枢兴奋药的中枢兴奋药的选择性选择性作用与作用与剂量剂量有密切关系，有密切关系，剂量增剂量增加加，作用，作用强度增加强度增加，作用的，作用的选择性相应降低选
2、择性相应降低。若继续加。若继续加大剂量，则会引起惊大剂量，则会引起惊厥厥甚至转变为中枢神经抑制状态甚至转变为中枢神经抑制状态(zhungti)，而且该状态，而且该状态(zhungti)不能再用中枢兴奋药来对抗。不能再用中枢兴奋药来对抗。 本类药物按照化学结构及来源可分为：本类药物按照化学结构及来源可分为：生物碱类；生物碱类；酰胺类衍生物；酰胺类衍生物；其他类其他类第二页，共三十五页。-中枢兴奋药和利尿药5.1.1 生物碱类生物碱类 咖啡因咖啡因(caffeine)、可可碱可可碱(theobromine)和和茶碱茶碱(theophylline)均为天然的黄嘌吟均为天然的黄嘌吟(xanthine)
3、的的N-甲基衍甲基衍生物。他们具有生物。他们具有(jyu)相似的药理作用，都能兴奋中枢神相似的药理作用，都能兴奋中枢神经系统，兴奋心脏，松弛平滑肌和利尿，但它们的作用经系统，兴奋心脏，松弛平滑肌和利尿，但它们的作用强度各不相同。强度各不相同。第三页，共三十五页。-中枢兴奋药和利尿药 中枢兴奋作用：中枢兴奋作用：咖啡因茶碱可可碱咖啡因茶碱可可碱 兴奋心脏、松弛平滑肌及利尿兴奋心脏、松弛平滑肌及利尿(l nio)作用：作用： 茶碱可可碱咖啡因茶碱可可碱咖啡因 因此，因此， 咖啡因咖啡因主要用作中枢兴奋药，能加强大脑皮质的兴奋过程，主要用作中枢兴奋药，能加强大脑皮质的兴奋过程，用于中枢性呼吸衰竭、循
4、环衰竭和神经抑制。用于中枢性呼吸衰竭、循环衰竭和神经抑制。 茶碱茶碱主要用于平滑肌松弛、利尿及强心。主要用于平滑肌松弛、利尿及强心。 毒副作用较低，口服效果较好。毒副作用较低，口服效果较好。第四页，共三十五页。-中枢兴奋药和利尿药 茶碱及其结构改造茶碱及其结构改造(gizo)产品如产品如氨茶碱氨茶碱、二羟丙茶碱二羟丙茶碱等等对平滑肌的舒张作用较强，主要用于支气管哮喘。对平滑肌的舒张作用较强，主要用于支气管哮喘。 茶碱在低剂量的情况茶碱在低剂量的情况(qngkung)下有中枢兴奋作用，若下有中枢兴奋作用，若加大剂量则比咖啡因更容易产生惊厥作用。加大剂量则比咖啡因更容易产生惊厥作用。第五页，共三十
5、五页。-中枢兴奋药和利尿药 酰胺类中枢兴奋药可分为酰胺类中枢兴奋药可分为芳酰胺芳酰胺和和脂酰胺脂酰胺两类。两类。 芳酰胺类芳酰胺类尼可刹米尼可刹米(nikethamide)，是最早发，是最早发现现(fxin)的中枢兴奋药，其兴奋延脑呼吸中枢，使呼吸加深的中枢兴奋药，其兴奋延脑呼吸中枢，使呼吸加深加快。加快。 脂酰胺类脂酰胺类毗拉西坦毗拉西坦(piracetam)，为，为2-毗咯烷酮的毗咯烷酮的结构类似物。结构类似物。5.1.2 酰胺类酰胺类第六页，共三十五页。-中枢兴奋药和利尿药 通过改变通过改变吡拉西坦吡拉西坦结构中结构中2-吡咯烷酮吡咯烷酮1,4,5位取代基位取代基团发现了一些较好团发现了
6、一些较好改善脑功能改善脑功能(gngnng)的药物并相继应用的药物并相继应用于临床，如表于临床，如表5-1 吡拉西坦吡拉西坦又名又名脑复康脑复康、吡乙酰胺。可直接作用于大脑、吡乙酰胺。可直接作用于大脑皮质，具有皮质，具有激活激活(j hu)、保护和修复神经细胞的作用。、保护和修复神经细胞的作用。本品本品可改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力，还可用于治疗可改善轻度及中度老年痴呆者的认知能力，还可用于治疗脑外伤所致记忆障碍及儿童弱智。对中枢作用的选择性强。脑外伤所致记忆障碍及儿童弱智。对中枢作用的选择性强。第七页，共三十五页。-中枢兴奋药和利尿药第八页，共三十五页。-中枢兴奋药和利尿药 其他结构类
7、型其他结构类型(lixng)的中枢兴奋药还有的中枢兴奋药还有克脑醚克脑醚(antiradon),吡硫醇吡硫醇(pyritinol)，依昔苯酮依昔苯酮(exlfone)，盐盐酸甲氯芬酯酸甲氯芬酯(meclofenoxate hydrochlride)，二苯美伦二苯美伦等。等。5.1.3 其他其他(qt)类类 作用：作用：促进脑细胞代谢促进脑细胞代谢，增加对糖类的利用，兴奋，增加对糖类的利用，兴奋(xngfn)中枢神经。用于治疗意识障碍、外伤性昏迷、新生中枢神经。用于治疗意识障碍、外伤性昏迷、新生儿缺氧、儿童遗尿症、老年性精神病等。儿缺氧、儿童遗尿症、老年性精神病等。第九页，共三十五页。-中枢兴奋
8、药和利尿药 咖啡因咖啡因(caffeine) 咖啡因咖啡因小剂量小剂量能增加大脑皮质的兴奋过程，清醒凝神，能增加大脑皮质的兴奋过程，清醒凝神，消除疲劳，改善思维活动。消除疲劳，改善思维活动。大剂量大剂量则有兴奋延脑呼吸中枢则有兴奋延脑呼吸中枢及血管运动中枢的作用及血管运动中枢的作用(zuyng)，可使呼吸加深加快，血压上，可使呼吸加深加快，血压上升，用于对抗呼吸、循环衰竭。升，用于对抗呼吸、循环衰竭。更大剂量更大剂量则会产生惊厥作则会产生惊厥作用。用。 本品可以从可可豆和茶叶中提取，或者从茶碱出发半合本品可以从可可豆和茶叶中提取，或者从茶碱出发半合成，也可以用全合成制备。目前工业上主要应用全合
9、成法成，也可以用全合成制备。目前工业上主要应用全合成法制备咖啡因。制备咖啡因。第十页，共三十五页。-中枢兴奋药和利尿药第十一页，共三十五页。-中枢兴奋药和利尿药第十二页，共三十五页。-中枢兴奋药和利尿药5.2 利尿药利尿药 利尿药是直接作用于肾脏，通过增加电解质和水的排出，利尿药是直接作用于肾脏，通过增加电解质和水的排出，使尿量增多的药物。使尿量增多的药物。 作用：作用：作用：作用： 利尿药通过使患者排出过多的体液，利尿药通过使患者排出过多的体液，消除水肿消除水肿，用于治疗慢性充血性心衰并发的水肿、急性肺水肿、脑水用于治疗慢性充血性心衰并发的水肿、急性肺水肿、脑水肿等疾病。肿等疾病。 增加肾脏
10、对尿的排泄速度，减少血容量增加肾脏对尿的排泄速度，减少血容量(rngling)，达到，达到抗高血压抗高血压的治疗目的。的治疗目的。 第十三页，共三十五页。-中枢兴奋药和利尿药尿的形成尿的形成(xngchng)(xngchng)： 尿的生成过程包括肾小球的滤过尿的生成过程包括肾小球的滤过(l u)、肾小管与集、肾小管与集合管的重吸收与分泌三个过程。合管的重吸收与分泌三个过程。第十四页，共三十五页。-中枢兴奋药和利尿药泌尿系统泌尿系统(m nio x tn)第十五页，共三十五页。-中枢兴奋药和利尿药第十六页，共三十五页。-中枢兴奋药和利尿药利尿药的作用利尿药的作用利尿药的作用利尿药的作用(zuyn
11、g)(zuyng)部位和机理：部位和机理：部位和机理：部位和机理： 利尿药直接作用于肾脏的不同部位，影响肾小管和集合利尿药直接作用于肾脏的不同部位，影响肾小管和集合管对原尿中管对原尿中Na、C1等电解质和水的等电解质和水的重吸收重吸收，促进，促进(cjn)电解质和水，特别是电解质和水，特别是Na+的排出，增加肾脏对尿的排泄速的排出，增加肾脏对尿的排泄速度，使尿量增加。度，使尿量增加。 利尿药的作用部位及机制是不同的，它们可以作用在利尿药的作用部位及机制是不同的，它们可以作用在近曲小管、髓袢、远曲小管、集合近曲小管、髓袢、远曲小管、集合(jh)管，或这些部位的管，或这些部位的合并。合并。第十七页
12、，共三十五页。-中枢兴奋药和利尿药分类：分类：分类：分类： 根据利尿药的作用部位和作用机制，可将其分为三类：根据利尿药的作用部位和作用机制，可将其分为三类： 作用于髓袢升枝髓质部的利尿药，为作用于髓袢升枝髓质部的利尿药，为高效利尿药高效利尿药，包括髓袢利尿药包括髓袢利尿药(如苯甲酸类等如苯甲酸类等)和有机汞利尿药；和有机汞利尿药； 作用于远曲小管前段和髓袢升枝粗段皮质部的利尿药，作用于远曲小管前段和髓袢升枝粗段皮质部的利尿药，为为中效利尿药中效利尿药，包括苯并噻嗪类；，包括苯并噻嗪类； 作用于远曲小管的利尿药，为低效利尿药；另外作用于远曲小管的利尿药，为低效利尿药；另外(ln wi)主要作用于
13、近曲小管的利尿药也是主要作用于近曲小管的利尿药也是低效利尿药低效利尿药，这类药，这类药物是碳酸酐酶抑制剂物是碳酸酐酶抑制剂(如磺酰胺类如磺酰胺类)。 根据化学结构分类：磺酰胺类、噻嗪类、其它类。根据化学结构分类：磺酰胺类、噻嗪类、其它类。第十八页，共三十五页。-中枢兴奋药和利尿药5.2.1 磺酰胺类利尿药磺酰胺类利尿药(碳酸酐酶抑制剂碳酸酐酶抑制剂)发现发现(fxin)与发展：与发展：第十九页，共三十五页。-中枢兴奋药和利尿药 碳酸酐酶具有将体内二氧化碳和水合成碳酸酐酶具有将体内二氧化碳和水合成(hchng)碳酸的作碳酸的作用，碳酸解离出的氢离子在肾小管与钠离子交换而促进钠用，碳酸解离出的氢离
14、子在肾小管与钠离子交换而促进钠离子的重吸收，当碳酸酐酶作用被抑制后，碳酸的形成减离子的重吸收，当碳酸酐酶作用被抑制后，碳酸的形成减少，使得肾小管内可与钠离子交换的氢离子减少，增加了少，使得肾小管内可与钠离子交换的氢离子减少，增加了钠离子的排出量。钠离子的排出量。 磺胺类药物中的磺胺基团与碳酸根离子结构相似，磺胺类药物中的磺胺基团与碳酸根离子结构相似，竞争竞争性地抑制了肾脏性地抑制了肾脏(shnzng)碳酸酐酶，引起碳酸酐酶，引起Na+、HCO3+和和H2O的的排出量增加，排出量增加，即产生利尿作用。即产生利尿作用。作用作用(zuyng)机理：机理：抑制第二十页，共三十五页。-中枢兴奋药和利尿药
15、第二十一页，共三十五页。-中枢兴奋药和利尿药主要主要(zhyo)品种：品种：杂环磺胺类：杂环磺胺类：双磺酰胺基磺胺类：双磺酰胺基磺胺类：第二十二页，共三十五页。-中枢兴奋药和利尿药 乙酰唑胺乙酰唑胺具有使房水生成减少的作用，可降低青光眼病人具有使房水生成减少的作用，可降低青光眼病人(bngrn)的眼内压，因此现的眼内压，因此现主要用于治疗青光眼主要用于治疗青光眼。 醋甲唑胺醋甲唑胺为乙酰唑胺二唑中为乙酰唑胺二唑中N原子上活性氢的甲基取原子上活性氢的甲基取代物，极性较弱，对眼球的渗透作用更好。代物，极性较弱，对眼球的渗透作用更好。 双氯非那胺双氯非那胺作用较强临床上主要用于治疗原发性青作用较强临
16、床上主要用于治疗原发性青光眼、继发件青光眼急性期和术前控制眼内压，特别适光眼、继发件青光眼急性期和术前控制眼内压，特别适用于对乙酰唑胺有耐药性的患者。用于对乙酰唑胺有耐药性的患者。 依索唑胺依索唑胺，氯胺非那胺氯胺非那胺的作用与乙酰唑胺相似。的作用与乙酰唑胺相似。作用作用(zuyng)：第二十三页，共三十五页。-中枢兴奋药和利尿药 磺胺基团磺胺基团是碳酸酐酶抑制剂活性所必需；是碳酸酐酶抑制剂活性所必需； 磺胺基上的磺胺基上的N原子上原子上不能有取代基，否则无活不能有取代基，否则无活 性，若性，若有取代基则只有抗菌活性；有取代基则只有抗菌活性； 杂环上杂环上N原子原子有取代不影响碳酸酐酶抑制剂活
17、性，有取代不影响碳酸酐酶抑制剂活性，如醋甲唑胺；如醋甲唑胺； 杂环母体杂环母体必须具有芳香性；必须具有芳香性； 具有高脂水分配系数和低具有高脂水分配系数和低pKa值的杂环磺胺类药物值的杂环磺胺类药物(yow)碳酸酐酶抑制剂活性和利尿效果较好。碳酸酐酶抑制剂活性和利尿效果较好。5.2.2杂环磺胺类利尿药的构效关系杂环磺胺类利尿药的构效关系(gun x)：第二十四页，共三十五页。-中枢兴奋药和利尿药5.2.3 噻嗪类噻嗪类(Na+-Cl转运转运(zhun yn)抑制剂抑制剂)发现发现(fxin)：第二十五页，共三十五页。-中枢兴奋药和利尿药作用作用(zuyng)机理：机理： 苯并噻嗪类利尿药主要作
18、用于髓袢升枝皮质部和远苯并噻嗪类利尿药主要作用于髓袢升枝皮质部和远曲小管，抑制这些部位对曲小管，抑制这些部位对Cl的主动重吸收，使的主动重吸收，使Na+的被的被动重吸收减少，尿中动重吸收减少，尿中Na+和水的排泄量增加。和水的排泄量增加。 该类药物具有该类药物具有中效利尿作用中效利尿作用，作用持续时间长。这类，作用持续时间长。这类药物在体内多不经过代谢，以原药形式排泄药物在体内多不经过代谢，以原药形式排泄(pixi)。长期或。长期或大量服用可引起低血钾症，故常与留钾利尿药合用以增强大量服用可引起低血钾症，故常与留钾利尿药合用以增强利尿作用。利尿作用。 临床上除了用于治疗各种水肿外还与钙桔抗剂、
19、临床上除了用于治疗各种水肿外还与钙桔抗剂、 -受体受体阻断剂、肾素血管紧张素系统药物合用增加降压效果。阻断剂、肾素血管紧张素系统药物合用增加降压效果。第二十六页，共三十五页。-中枢兴奋药和利尿药主要主要(zhyo)品种：品种：第二十七页，共三十五页。-中枢兴奋药和利尿药 磺酰氨基磺酰氨基为利尿作用的必需基团，且位于为利尿作用的必需基团，且位于7位位时疗效最时疗效最好；磺酰氨基上氢被烷基取代时，活性降低；好；磺酰氨基上氢被烷基取代时，活性降低； 与与7位磺酰氨基处于邻位的位磺酰氨基处于邻位的6位位被卤素被卤素(如如Cl、Br、CF3)取代，活性提高；取代，活性提高； 将将3,4位双键位双键饱和，
20、利尿作用提高饱和，利尿作用提高310倍；倍； 3位位上氢以烷基、环烷基、氯代烷基、芳香上氢以烷基、环烷基、氯代烷基、芳香(fngxing)烷烷基、琉基等取代时都会增加活性。该位上取代基基、琉基等取代时都会增加活性。该位上取代基R的性质决的性质决定了药效强度和药物作用时间；定了药效强度和药物作用时间； 构效关系构效关系(gun x)：第二十八页，共三十五页。-中枢兴奋药和利尿药 若若2,3位位分别用甲基和卤代烷烃双取代时，则活性分别用甲基和卤代烷烃双取代时，则活性更强；更强； 4,5,8位位若有烷基若有烷基(wn j)取代则利尿作用消失；取代则利尿作用消失； 1位位基团可为酮基取代；基团可为酮基
21、取代；1酮基酮基酮基酮基第二十九页，共三十五页。-中枢兴奋药和利尿药第三十页，共三十五页。-中枢兴奋药和利尿药5.2.4其他其他(qt)类类 呋塞米呋塞米呋塞米呋塞米(furosemide)：多取代：多取代(qdi)的的苯甲酸类苯甲酸类化合化合物，可看作为由磺酰胺类药物演变而来；物，可看作为由磺酰胺类药物演变而来； 作用作用(zuyng)于髓袢升枝髓质部的利尿药，能够抑制于髓袢升枝髓质部的利尿药，能够抑制髓袢升枝髓质部及其皮质部对髓袢升枝髓质部及其皮质部对Na+的重吸收，抑制的重吸收，抑制Cl-主主动转运，为动转运，为高效利尿药高效利尿药。 可用于急性左心衰竭、肺水肿、脑水肿、高血压、慢可用于
22、急性左心衰竭、肺水肿、脑水肿、高血压、慢性肾功能不全、上部尿道结石的排除及温和的降压作用。性肾功能不全、上部尿道结石的排除及温和的降压作用。第三十一页，共三十五页。-中枢兴奋药和利尿药 氨苯蝶啶、阿米洛利、氨美啶：为氨苯蝶啶、阿米洛利、氨美啶：为蝶啶类蝶啶类衍生物；衍生物； 直接抑制直接抑制(yzh)远曲小管，干扰远曲小管，干扰K+、Na+电解质转换的电解质转换的留留钾性利尿药钾性利尿药，为，为低效低效利尿药。利尿药。第三十二页，共三十五页。-中枢兴奋药和利尿药 螺内酯：螺内酯：是甾体类药物。作用是甾体类药物。作用(zuyng)于远曲小管，为于远曲小管，为醛醛固酮拮抗剂固酮拮抗剂，有抑制排钾和
23、抑制重吸收钠的作用，从而具，有抑制排钾和抑制重吸收钠的作用，从而具有有排钠留钾排钠留钾的利尿作用，也是的利尿作用，也是留钾性利尿药留钾性利尿药。为。为低效低效利利尿药。尿药。 一般一般(ybn)用于醛固酮增多的顽固性水肿，如肝硬化腹水、用于醛固酮增多的顽固性水肿，如肝硬化腹水、肾病、慢性充血性心力衰竭伴水肿，常与苯并噻嗪类或强肾病、慢性充血性心力衰竭伴水肿，常与苯并噻嗪类或强利尿药合用。单独使用可产生高血钾症，故肾功能不全和利尿药合用。单独使用可产生高血钾症，故肾功能不全和高血钾患者慎用。高血钾患者慎用。第三十三页，共三十五页。-中枢兴奋药和利尿药依他尼酸：依他尼酸： 本品属本品属苯氧乙酸苯氧
24、乙酸类，为类，为强效强效利尿药，利尿作用强而迅速。利尿药，利尿作用强而迅速。用于治疗慢性用于治疗慢性(mn xng)充血性心力衰竭、肝硬化水肿、肺水肿、充血性心力衰竭、肝硬化水肿、肺水肿、脑水肿、肾脏性水肿及其他利尿药无效的严重水肿。脑水肿、肾脏性水肿及其他利尿药无效的严重水肿。第三十四页，共三十五页。-中枢兴奋药和利尿药内容(nirng)总结第5章。中枢兴奋作用：咖啡因茶碱可可碱。茶碱可可碱咖啡因。脂酰胺类毗拉西坦(piracetam)，为2-毗咯烷酮的结构类似物。双氯非那胺作用较强临床上主要用于治疗原发性青光眼、继发件青光眼急性期和术前控制眼内压，特别适用于对乙酰唑胺有耐药性的患者。将3,4位双键(shun jin)饱和，利尿作用提高310倍。依他尼酸：第三十五页，共三十五页。-中枢兴奋药和利尿药
