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1、儿童正常生长发育及其调儿童正常生长发育及其调控控主要内容生长规律及其影响因素下丘脑-垂体-GH轴对生长的调控作用骨的纵向线性生长GH通过直接作用和通过IGF-1协同促进骨的生长IGF-1是GH促生长作用的主要介导因子脉冲式分泌对生长激素作用的影响年年生生长长速速率率 (cm/yr)年龄年龄 ( (岁岁) )男性男性女性女性连续性和阶段性生长是一个连续的过程不同年龄阶段生长速度不同：各年龄生长发育并非等速第1个生长高峰：身长和体重在生后第1年增长很快第2个生长高峰：进入青春期，出现身高和体重的快速增长生长的一般规律生长的一般规律程序性（身体各部分长度比例）婴儿头部高度占身高的1/4出生后四肢的增
2、长速度快于躯干，渐渐头小躯干粗，四肢长出生后胸围增大的速度大于头围增大，出现成人体形生长的一般规律各器官发育不平衡性人体各系统的发育快慢不一，各有先后神经系统发育较早：脑的发育在出生头2年最快，5岁时脑的大小和重量已接近成人水平淋巴系统：出生后生长迅速，到青春期达顶峰，然后逐渐退化生殖系统：到青春期才迅速发育其他如呼吸、循环、消化、泌尿、肌肉系统的发育与体格生长平行各系统发育不平衡生长的一般规律个体差异性儿童生长发育虽有一定规律，但在一定范围内受遗传和环境的影响，存在相当大的个体差异每个儿童有其自己的生长“轨道”，不会完全相同。在制定儿童生长发育的正常值时，往往是一个范围，而不是一个绝对值生长
3、的一般规律个体儿童的发育等级具有相对稳定性定义：当无显著外环境条件改变时每个儿童生长的实测值在各个时期都相对稳定于同一发育等级中，一般不超越上下一个等级动态追踪观察6月以上，才能确切评判生长速度(GrowthVelocity,GV)是否正常。如连续追踪1年以上，GV低于第3百分位，次年GV能恢复至第50百分位的几率仅为3%不同生长阶段的特点及其调控因素婴幼儿期快速生长：生长的第1个高峰调控因素：营养和生长激素儿童期稳定生长调控因素：生长激素和甲状腺激素青春期快速生长：生长的第2个高峰调控因素：生长激素和性激素年生长速率(cm/yr)年龄(岁)男性女性不同生长阶段的特点及其调控因素婴幼儿期快速生
4、长：生长的第1个高峰调控因素：营养和生长激素婴幼儿期(0-3岁)快速生长婴儿期(0-1岁)，包括新生儿期(0-28天)是人一生中生长最快速的阶段出生后第1年内身长增加可达25cm左右生长调控6个月内以营养调控模式为主6个月至1岁GH轴开始呈现促生长作用1岁后以生长素轴调控为主不同生长阶段的生长发育特点不同生长阶段的特点及其调控因素年生长速率(cm/yr)年龄(岁)男性女性儿童期稳定生长调控因素：生长激素和甲状腺激素儿童期(3-10岁)稳定生长包括学龄前期(36或7岁)和学龄期(6或7岁11或12岁)GV下降并相对稳定于57cm/yGV并非持续均速，同一年内速度也可以有波动正常儿童在4岁以后的身
5、高增长速率开始逐年有所下降，于青春期前达最低点，约55.5厘米/年生长调控生长激素和甲状腺素是儿童期生长的主要调控因素受遗传、营养、精神心理状态等影响不同生长阶段的特点及调控因素210岁估算公式：身高(cm）=年龄(岁) 7+70年生长速率(cm/yr)年龄(岁)男性女性不同生长阶段的特点及其调控因素青春期快速生长：生长的第2个高峰调控因素：生长激素和性激素青春期(10-18或20岁)青春期：指第二性征开始到性发育完全成熟，是由儿童转变为成人的过渡阶段。男孩睾丸发育、女孩乳腺发育是青春期开始的标志。开始年龄取决于下丘脑-垂体-性腺轴功能启动的迟早。女孩：1012岁男孩：1214岁，较女孩迟2年
6、青春期平均持续67年(第二次生长高峰）生长调控：由GH轴和性腺轴共同调控不同生长阶段的特点及调控因素青春期生长规律青春期：第二个生长高峰期生长模式：减速-加速-突增峰值-减速-停止生长分三个阶段起点阶段：GV可降至最低点，45cm/y身高峰速度阶段（PHV）：女：7-8cm/y,男：9-11cm/y减速阶段起点阶段减速阶段PHV阶段年龄速率cm/yXX-1SDX+1SDX+2SDX+3SDX-2SDX-3SD青春期生长和成年身高对成年成年终身高（身高（FAH,finaladultheight）的）的贡献：献：女孩：15%，共可长20-25cm，初潮后达终身高可增长值约57cm（111cm不等）
7、男孩：18%，共可长2830cm女孩性发育特征正常青春期进程女孩每个乳房期约1年B2初潮2.991.07年(约3年）B2FAH4.800.85年（约5年）年龄（岁）发育情况910乳房开始发育1011乳房发育，阴毛开始生长1112内、外生殖器发育，阴道涂片有改变，乳房进一步发育，阴毛增多1213乳头色素沉着，月经初潮1314排卵1415痤疮，声音变调1617骨骼发育停止乳房阴毛 Tanner分期I期（期前）II期（早期）III期（中期）IV期（后期）V期（成人期）乳房（Brest，B）幼儿型芽孢状隆起，乳晕增大乳房、乳晕继续增大，半园状乳晕突出乳房面成人型，乳晕乳房在同一丘面阴毛（PubicHa
8、ir，PH）无稀少，分布于大阴唇卷曲，耻骨联合上卷曲，增多，增粗成人倒三角形分布乳房和阴毛发育分期男孩性发育特征年龄（岁）发育情况1112阴囊发育和色素沉着，阴茎发育1213肾上腺功能出现，阴毛发育1314睾丸和阴茎迅速发育，乳房组织发育1415腋毛、痤疮、声音变调，初次遗精1516精子成熟Tanner分期I期（期前）II期（早期）III期（中期）IV期（后期）V期（成人期）睾丸长径（cm）（ Gential，G ）4.5睾丸容积（ml）23481015152025阴茎长度（cm）345678阴毛（PubicHair，PH）无稀疏直毛，限阴茎根部耻骨联合上卷曲，增多，增粗成人菱形型分布睾丸、阴
9、茎和阴毛发育分期年生长速率(cm/yr)年龄(岁)男性女性不同生长阶段的特点及其调控因素青春期快速生长：生长的第2个高峰调控因素：生长激素和性激素儿童期稳定生长调控因素：生长激素和甲状腺激素婴幼儿期快速生长：生长的第1个高峰调控因素：营养和生长激素主要内容生长规律及其影响因素下丘脑-垂体-GH轴对生长的调控作用骨的纵向线性生长GH通过直接作用和通过IGF-1协同促进骨的生长IGF-1是GH促生长作用的主要介导因子脉冲式分泌对生长激素作用的影响身高增长主要通过骨的纵向线性生长获得上肢下肢尺骨肱骨上肢胫骨腓骨桡骨骨骺骨骺的结构股骨头骺股骨头骺骨骺骨骺生长板生长板干骺端干骺端储备细胞带储备细胞带增殖
10、细胞带增殖细胞带肥大细胞带肥大细胞带生生长长板板长骨的线性生长骨小梁骨骺闭合前后的图像对比骨骺板闭合前骨骺板闭合后标准的骨龄片主要内容生长规律及其影响因素下丘脑-垂体-GH轴对生长的调控作用骨的纵向线性生长GH通过直接作用和通过IGF-1协同促进骨的生长IGF-1是GH促生长作用的主要介导因子脉冲式分泌对生长激素作用的影响下丘脑-垂体解剖位置下丘脑垂体前叶垂体后叶漏斗下丘脑漏斗漏斗下丘脑下丘脑垂体后叶垂体后叶垂体前叶垂体前叶ACTHACTHTSHTSHGHGHFSH/LHFSH/LH糖皮质激素糖皮质激素皮质醇皮质醇 (F)(F)甲状腺激素甲状腺激素T3,T3, T4T4睾酮睾酮 (T)(T)
11、雌激素雌激素 (E)(E)孕激素孕激素 (P)(P)下丘脑-垂体-激素轴CRHCRHTRHTRHGHRH&SSGHRH&SSGnRH GnRH 缩写说明：缩写说明：CRHCRH：促肾上腺皮质激素释放激素：促肾上腺皮质激素释放激素TRHTRH：促甲状腺素释放激素：促甲状腺素释放激素GHRHGHRH：生长激素释放激素：生长激素释放激素SSSS：生长激素释放抑制激素：生长激素释放抑制激素GnRHGnRH：促性腺激素释放激素：促性腺激素释放激素ACTHACTH：促肾上腺皮质激素素：促肾上腺皮质激素素TSHTSH：促甲状腺素：促甲状腺素GHGH：生长激素：生长激素LHLH：黄体生成素：黄体生成素FSHF
12、SH：卵泡刺激素：卵泡刺激素生长激素分泌的调控作用高级神经中枢高级神经中枢下丘脑下丘脑垂体前叶垂体前叶GHGHGHRH(+)SS(-)IGFsIGFs( (亦称生长介素亦称生长介素) )直接作用直接作用IGFs是一类与胰岛素结构相似的多功能激素，能调节细胞的增殖、分化和代谢活动，其中IGF-1最重要。影响生长激素分泌的因素能量供应的缺乏（1）低血糖（2）饥饿（3）运动血浆氨基酸水平增高，尤其是精氨酸应激性刺激：手术、创伤、血压下降等睡眠，尤其是深睡眠时生长激素分泌特点脉冲式分泌昼夜波动大，在分泌低峰时,血循环中难测到。频率夜间比白天多。青春期前和青春期24h内约有68次脉冲数,约每34小时1次
13、。青春发育中期分泌脉冲幅度最大，分泌量最多。24h内脉冲数和振幅与年龄相关。昼夜节律正常人入睡后1小时左右（4590min）分泌达高峰，分泌量是全天总量的一半以上。如睡眠时间变化，GH峰值出现时间也相应变化。生长激素的生理作用生长激素脂肪组织脂肪分解游离脂肪酸肝脏糖异生肌肉组织氨基酸摄取蛋白质合成瘦体块血糖体细胞生长器官/组织大小和功能软骨细胞功能线性生长葡萄糖消耗促进生长的效应促进肝脏合成IGF-1刺激骨胶原合成、软骨生成，引起线性生长的加速与骨骼的变宽；对骨的成熟作用小增加体细胞的大小与数量刺激所有器官、组织的增大对代谢的作用促进蛋白质合成促进脂肪分解升血糖主要内容生长规律及其影响因素下丘
14、脑-垂体-GH轴对生长的调控作用骨的纵向线性生长GH通过直接作用和通过IGF-1协同促进骨的生长IGF-1是GH促生长作用的主要介导因子脉冲式分泌对生长激素作用的影响IGF-1是是GH发挥生理作用的主要介生理作用的主要介导因子因子IGFs是一类与胰岛素结构相似的多功能激素，能调节细胞的增殖、分化和代谢活动GH通过直接作用或IGF-1的介导促进线性生长体外软骨培养试验中GH+去垂体大鼠软骨培养液软骨不生长GH+正常动物血浆培养液软骨生长说明GH通过正常动物血浆中的某种因子起作用，后来证实该物质是IGF-1IGF-1的主要影响因素的主要影响因素GH：随着GH的升高而升高胰岛素：协同GH促进IGF-
15、1的升高营养状况：营养状况差导致IGF-1生成降低年龄：随年龄增加水平升高，青春期达高峰，成年后逐渐下降青春期：青春期IGF-1水平达高峰GH-IGF-IGFBP轴对生生长具有具有调节作用作用IGFBP3通过与IGF-1的结合，调节其在体内的分布及清除速度IGFBP3与IGF-1、不稳定的亚单位(ALS)糖蛋白结合，形成一种较大分子量(150kDa)三元复合物，从而延长IGF-1的半衰期，维持血中IGF-1水平稳定主要内容生长规律及其影响因素下丘脑-垂体-GH轴对生长的调控作用骨的纵向线性生长GH通过直接作用和通过IGF-1协同促进骨的生长IGF-1是GH促生长作用的主要介导因子脉冲式分泌对生
16、长激素作用的影响GH呈脉冲式分泌，但并非单一脉冲全天共有7次以上重要的脉冲，其中晚间深睡眠时3到4次，每次间隔2小时左右GH的脉冲式分泌受GHRH脉冲式分泌影响GH呈脉冲式分泌生长激素24小时分泌节律GenotropinHumatropeNutropin AQ剂量儿童GHD: 0.16-0.24 mg/kg.wk PWS: 0.24 mg/kg.wkSGA: 0.48 mg/kg.wk特纳综合征: 0.33mg/kg.wk ISS: 最大剂量0.47 mg/kg.wk儿童GHD：0.18 mg/kg.wk (0.54 IU/kg.wk)，最大不超过0.3 mg/kg.w (0.90 IU/kg
17、.wk)分3次、6次或每日注射特纳综合征： 最大剂量0.375 mg/kg.wk (1.125 IU/kg.wk) 。可以每天或每周3次注射ISS：最多0.37 mg/kg.wk。每周注射6-7次儿童GHD:最大剂量 0.3 mg/kg.wk 每日注射。青春期儿童最大剂量0.7 mg/kg.wkCRI：最大剂量0.35 mg/kg.wk，每日注射特纳综合征：最大剂量0.375 mg/kg.d，每周注射3-7次ISS：最大剂量0.3 mg/kg.wk，每天注射GH疗效不依赖于GH脉冲式释放每日单次注射GH治疗并不能真正模拟人体GH多次脉冲式分泌模拟人体生理式脉冲的多次GH注射在临床不具有可行性国外批准的GH使用不要求必须每天1次，指导剂量主要以周来确定，说明模仿脉冲并非是GH促生长作用的关键总结1.儿童生长具有其特定规律，且在不同生长阶段具有不同的特点2.下丘脑-垂体-GH轴是调节线性生长的主要内分泌系统3.IGF-1是GH发挥促生长作用的重要介导因子4.GH生理作用的发挥不依赖于其脉冲式分泌
