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1、2 2型糖尿病治疗：型糖尿病治疗：关注肝脏以及胰岛素相关热点关注肝脏以及胰岛素相关热点型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点内容内容Banting奖：糖尿病个体化治疗奖：糖尿病个体化治疗-主要主要 靶器官：肝脏靶器官：肝脏1糖尿病、胰岛素治疗与癌症相关性探讨糖尿病、胰岛素治疗与癌症相关性探讨2地特胰岛素地特胰岛素ADA分享分享3型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点Robert A. Rizza, M.D.美国梅奥医学中心临床内分泌学教授; 主任医师主要研究领域包括T2DM患者的肝糖代谢，低血糖拮抗机制等。2005-2006 ADA学会主席Banting Medal forScientific
2、Achievement糖尿病个体化治疗糖尿病个体化治疗-主要靶器官：肝脏主要靶器官：肝脏型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点不同糖代谢人群中餐后血糖调节模式不同不同糖代谢人群中餐后血糖调节模式不同与正常人相比，与正常人相比，2型糖尿病患者血糖异常升高的原因型糖尿病患者血糖异常升高的原因不同糖代谢人群中肝脏内源性葡萄糖增加的特征及机制不同糖代谢人群中肝脏内源性葡萄糖增加的特征及机制胰高糖素对餐后血糖的影响胰高糖素对餐后血糖的影响BantingBanting奖获奖演讲主要内容奖获奖演讲主要内容型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点正常人血糖调节模式正常人血糖调节模式血糖血糖胰岛素胰岛素胰高糖素胰
3、高糖素无糖尿病无糖尿病Butler P and R Rizza. Diabetes. 1991 Jan;40(1):73-81. 型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点“ “轻度轻度” ”2 2型糖尿病血糖调节模式型糖尿病血糖调节模式血糖血糖胰岛素胰岛素胰高糖素胰高糖素无糖尿病无糖尿病轻度轻度2型糖尿病型糖尿病Butler P and R Rizza. Diabetes. 1991 Jan;40(1):73-81. 型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点“ “严重严重” ”2 2型糖尿病血糖调节模式型糖尿病血糖调节模式Butler P and R Rizza. Diabetes. 1991 J
4、an;40(1):73-81. 血糖血糖胰岛素胰岛素胰高糖素胰高糖素无糖尿病无糖尿病“轻度轻度”2型糖尿病型糖尿病“严重严重”2型糖尿病型糖尿病型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点不同糖代谢人群中餐后血糖调节模式不同不同糖代谢人群中餐后血糖调节模式不同与正常人相比，与正常人相比，2型糖尿病患者血糖异常升高的原因型糖尿病患者血糖异常升高的原因不同糖代谢人群中肝脏内源性葡萄糖增加的特征及机制不同糖代谢人群中肝脏内源性葡萄糖增加的特征及机制胰高糖素对餐后血糖的影响胰高糖素对餐后血糖的影响BantingBanting奖获奖演讲主要内容奖获奖演讲主要内容型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点肝脏是调节
5、血糖浓度的主要器官之一肝脏是调节血糖浓度的主要器官之一 胃肠道胃肠道 肝肝糖原分解糖原分解 糖原糖原 直接直接间接间接 糖异生糖异生 乳酸乳酸丙氨酸丙氨酸脑脑肌肉组织肌肉组织型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点2 2型糖尿病患者口服葡萄糖后血糖出现总量显著增加型糖尿病患者口服葡萄糖后血糖出现总量显著增加Firth R G et al., JCI 1986 May; 77(5): 15251532. 血糖出现总量血糖出现总量口服葡萄糖口服葡萄糖健康人群健康人群 n=72型糖尿病型糖尿病 n=13* * P 0.01型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点由于糖负荷导致的血糖出现量仅轻微增加由于糖
6、负荷导致的血糖出现量仅轻微增加健康人群健康人群 n=72型糖尿病型糖尿病 n=13口服葡萄糖口服葡萄糖糖负荷后导致的血糖出现量糖负荷后导致的血糖出现量Firth R G et al., JCI 1986 May; 77(5): 15251532. 型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点2 2型糖尿病患者肝糖输出明显增加型糖尿病患者肝糖输出明显增加健康人群健康人群 n=72型糖尿病型糖尿病 n=13口服葡萄糖口服葡萄糖肝糖输出量肝糖输出量Firth R G et al., JCI 1986 May; 77(5): 15251532. * * P 0.01型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点2
7、2型糖尿病患者周围组织葡萄糖摄取总量低于正常人型糖尿病患者周围组织葡萄糖摄取总量低于正常人Firth R G et al., JCI 1986 May; 77(5): 15251532. 周围组织葡萄糖摄取总量周围组织葡萄糖摄取总量* *健康人群健康人群 n=72型糖尿病型糖尿病 n=13* *校正基线水平后校正基线水平后1223223645P 0.05型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点不同糖代谢人群中餐后血糖调节模式不同不同糖代谢人群中餐后血糖调节模式不同与正常人相比，与正常人相比，2型糖尿病患者血糖异常升高的原因型糖尿病患者血糖异常升高的原因 -过量的肝糖输出过量的肝糖输出 -周围组织
8、葡萄糖摄取减少周围组织葡萄糖摄取减少不同糖代谢人群中肝脏内源性葡萄糖增加的特征及机制不同糖代谢人群中肝脏内源性葡萄糖增加的特征及机制胰高糖素对餐后血糖的影响胰高糖素对餐后血糖的影响BantingBanting奖获奖演讲主要内容奖获奖演讲主要内容型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点不同糖代谢人群中餐后血糖调节模式不同不同糖代谢人群中餐后血糖调节模式不同与正常人相比，与正常人相比，2型糖尿病患者血糖异常升高的原因型糖尿病患者血糖异常升高的原因不同糖代谢人群中肝脏内源性葡萄糖增加的特征及机制不同糖代谢人群中肝脏内源性葡萄糖增加的特征及机制胰高糖素对餐后血糖的影响胰高糖素对餐后血糖的影响Bantin
9、gBanting奖获奖演讲主要内容奖获奖演讲主要内容型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点不同糖代谢人群内源性葡萄糖增加的特点正常正常轻度糖尿病轻度糖尿病（7mMFPG9mM)年龄（岁）年龄（岁）552623602性别（男性别（男/女）女）6/65/43/4BMI（kg/m2）29.31.630.41.430.52.0体脂（体脂（%）34.73.533.11.538.43.5瘦体重（瘦体重（kg/m）524552503病程（年）病程（年）00.092.0122.5HbA1c5.20.17.40.57.80.5空腹血糖空腹血糖*（mM）5.10.48.10.412.70.6*研究期间的基线水平入
10、试者基线特征入试者基线特征Baru R et al., Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004 Jul;287(1):E55-62. 型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点高糖钳夹的建立高糖钳夹的建立Baru R et al., Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004 Jul;287(1):E55-62. 无糖尿病无糖尿病“轻度轻度”2型糖尿病型糖尿病血糖水平血糖水平“严重严重”2型糖尿病型糖尿病基线基线钳夹钳夹检测时间段检测时间段型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点肝脏内源性葡萄糖产生肝脏内源性葡萄糖产生(EGP)(EGP)
11、增加仅出现在达到增加仅出现在达到“ “严重严重” ”血糖血糖异常的患者异常的患者Baru R et al., Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004 Jul;287(1):E55-62. 内源性葡萄糖产生内源性葡萄糖产生(EGP)(EGP)无糖尿病无糖尿病“轻度轻度”2型糖尿病型糖尿病“严重严重”2型糖尿病型糖尿病基线基线钳夹钳夹葡萄糖（葡萄糖（mmol/L）型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点Baru R et al., Am J Physiol Endocrinol Metab. 2004 Jul;287(1):E55-62. 肝糖原分解肝糖原分解无糖尿病
12、无糖尿病“轻度轻度”2型糖尿病型糖尿病“严重严重”2型糖尿病型糖尿病基线基线钳夹钳夹葡萄糖（葡萄糖（mmol/L）基线基线钳夹钳夹葡萄糖（葡萄糖（mmol/L）糖异生糖异生“ “严重严重” ”患者的肝糖原分解增加是其患者的肝糖原分解增加是其EGPEGP升高的主要原因升高的主要原因型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点血糖异常升高的机制存在差异血糖异常升高的机制存在差异肝肝肌肉肌肉糖原分解糖原分解糖原糖原糖异生糖异生乳酸乳酸 丙氨酸丙氨酸 （1 1）肝脏内源性葡萄糖产生和糖原分解增加）肝脏内源性葡萄糖产生和糖原分解增加（2 2）肝和肌肉葡萄糖吸收率降低）肝和肌肉葡萄糖吸收率降低（3 3）不同血糖
13、水平的患者，其血糖升高的机制不同）不同血糖水平的患者，其血糖升高的机制不同型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点不同糖代谢人群中餐后血糖调节模式不同不同糖代谢人群中餐后血糖调节模式不同与正常人相比，与正常人相比，2型糖尿病患者血糖异常升高的原因型糖尿病患者血糖异常升高的原因不同糖代谢人群中内源性葡萄糖增加的特征及机制不同糖代谢人群中内源性葡萄糖增加的特征及机制胰高糖素对餐后血糖的影响胰高糖素对餐后血糖的影响BantingBanting奖获奖演讲主要内容奖获奖演讲主要内容型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点研究设计研究设计a.按照正常人胰岛素分泌模式输注胰岛素按照正常人胰岛素分泌模式输注胰岛素
14、b.按照按照2型糖尿病患者的胰岛素分泌模式输注胰岛素型糖尿病患者的胰岛素分泌模式输注胰岛素c. 从从0分钟开始输注胰高糖素，使其浓度维持在较高水平分钟开始输注胰高糖素，使其浓度维持在较高水平d. 从从 0-120分钟内不输注胰高糖素，胰高糖素维持在较低水平素。分钟内不输注胰高糖素，胰高糖素维持在较低水平素。Shah P. et al., Am J Physiol. 1999. 277:283-290. 2020名健名健康人康人正常分泌组正常分泌组a an=10n=10糖尿病模式组糖尿病模式组b bn=10n=10高胰高糖高胰高糖素输注素输注c c低胰高糖低胰高糖素输注素输注d d5 5天后天后
15、型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点受试者随机化分别接受不同的胰岛素分泌模式受试者随机化分别接受不同的胰岛素分泌模式胰岛素浓度胰岛素浓度 正常者胰岛素分泌模式正常者胰岛素分泌模式 糖尿病患者胰岛素分泌模式糖尿病患者胰岛素分泌模式 高胰高糖素高胰高糖素低胰高糖素低胰高糖素Shah P. et al., Am J Physiol. 1999. 277:283-290. 型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点受试者前后接受不同的胰高糖素分泌模式受试者前后接受不同的胰高糖素分泌模式胰高糖素浓度胰高糖素浓度 正常者胰岛素分泌模式正常者胰岛素分泌模式 糖尿病患者胰岛素分泌模式糖尿病患者胰岛素分泌模式 低
16、胰高糖素低胰高糖素高胰高糖素高胰高糖素Shah P. et al., Am J Physiol. 1999. 277:283-290. 型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点胰高糖素对血糖的影响取决于机体胰岛素分泌模式胰高糖素对血糖的影响取决于机体胰岛素分泌模式血糖浓度血糖浓度 正常者胰岛素分泌模式正常者胰岛素分泌模式 糖尿病患者胰岛素分泌模式糖尿病患者胰岛素分泌模式 低胰高糖素低胰高糖素高胰高糖素高胰高糖素Shah P. et al., Am J Physiol. 1999. 277:283-290. 型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点不同糖代谢人群中餐后血糖调节模式不同不同糖代谢人群中
17、餐后血糖调节模式不同肝脏在餐后血糖异常升高的作用肝脏在餐后血糖异常升高的作用不同糖代谢人群中内源性葡萄糖增加的特征及机制不同不同糖代谢人群中内源性葡萄糖增加的特征及机制不同胰高糖素对餐后血糖的影响取决于机体胰岛素分泌模式胰高糖素对餐后血糖的影响取决于机体胰岛素分泌模式BantingBanting奖获奖演讲主要内容奖获奖演讲主要内容型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点结结 论论不同血糖程度的糖尿病患者其血糖升高的成因存在差异。不同血糖程度的糖尿病患者其血糖升高的成因存在差异。相比不考虑个体高血糖成因而按照统一方式进行的治疗相比不考虑个体高血糖成因而按照统一方式进行的治疗模式，根据个体的特点的个
18、体化治疗要更加有效，更加模式，根据个体的特点的个体化治疗要更加有效，更加安全。安全。个体化治疗个体化治疗型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点内容内容Banting奖：糖尿病个体化治疗奖：糖尿病个体化治疗-主要主要 靶器官：肝脏靶器官：肝脏1糖尿病、胰岛素治疗与癌症相关性探讨糖尿病、胰岛素治疗与癌症相关性探讨2地特胰岛素地特胰岛素ADA分享分享3型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点肥胖、糖尿病、癌症肥胖、糖尿病、癌症和死亡率之间的概念框架和死亡率之间的概念框架EASD Website型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点ADA-ACSADA-ACS共共识糖尿病与癌症的共同危糖尿病与癌症的共同
19、危险因素因素l年年龄增增长l性性别l种族（特种族（特别是非洲裔美国人）是非洲裔美国人）l肥胖肥胖l饮食食l体育运体育运动少少l吸烟吸烟l过量量饮酒酒Giovannucci E et al. Diabetes Care 2010, 33：1674-1685型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点ADA-ACSADA-ACS共共识糖尿病与癌症糖尿病与癌症风险可能的生物学可能的生物学联系系糖尿病与癌症并无因果关糖尿病与癌症并无因果关联，但糖尿病的某些生物学机，但糖尿病的某些生物学机制可能影响制可能影响肿瘤的瘤的进展展：胰胰岛素和素和/或或IGF-1轴高胰高胰岛素血症素血症高血糖高血糖慢性炎症慢性炎症G
20、iovannucci E et al. Diabetes Care 2010, 33：1674-1685型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点ADA-ACSADA-ACS共共识糖尿病治糖尿病治疗是否影响癌症是否影响癌症风险或或预后后改善血糖控制仍然是糖尿病管理的核心目改善血糖控制仍然是糖尿病管理的核心目标选择糖尿病糖尿病药物治物治疗时须考考虑以下几个因素：以下几个因素： -糖尿病类型 -所选药物的降糖能力 -明确急性和慢性副作用 -治疗的花费 -了解患者的特点和合并症近年来开始关注糖尿病治近年来开始关注糖尿病治疗与癌症与癌症风险的的问题Giovannucci E et al. Diabetes
21、 Care 2010, 33：1674-1685型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点T2DM中胰岛素类似物与肿瘤发生风险的中胰岛素类似物与肿瘤发生风险的最新数据研究最新数据研究Mannucci et al. Diabetes Care. 2010 Jun 14. Epub ahead of print型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点研究目的研究目的流行病学流行病学证据据显示示肿瘤瘤发生率与糖尿病相关生率与糖尿病相关近期的研究也近期的研究也显示甘精胰示甘精胰岛素可能与素可能与肿瘤存在某种瘤存在某种联系系本数据本数据库研究目的是研究目的是评价不同胰价不同胰岛素及其素及其类似物在似物在2型糖
22、尿型糖尿病患者中的病患者中的长期期应用与用与肿瘤瘤发生率的关系生率的关系Mannucci et al. Diabetes Care. 2010 Jun 14. Epub ahead of print型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点研究方法及研究方法及设计l本研究克服了以往相关研究的不足本研究克服了以往相关研究的不足1-4 - 巢式病例巢式病例对照研究照研究 - 多因素多因素 logistic回回归分析分析 - 纳入每种胰入每种胰岛素平均日用素平均日用剂量作量作为变量量l入入选标准准 - 2型糖尿病型糖尿病；入；入选前前5年未使用年未使用过胰胰岛素；无素；无恶性性肿瘤史瘤史l患者平均随患者
23、平均随访75.9月，在此期月，在此期间患者暴露于患者暴露于 -甘精胰甘精胰岛素素 -地特胰地特胰岛素素 -赖脯胰脯胰岛素素 -门冬胰冬胰岛素素 -人胰人胰岛素（基素（基础、餐、餐时）1 The SDRN Epidemiology Group. Diabetologia 2009; 52:17551765。 2 Hemkens LG, et al. Diabetologia 2009;52:1732-1744.3 Jonasson JM, et al. Diabetologia 2009;52:1745-1754.。 4 Currie CJ, et al. Diabetologia 2009;5
24、2:1766-1777 Mannucci et al. Diabetes Care. 2010 Jun 14. Epub ahead of print地特胰岛素由于病例数少而未纳入最后统计地特胰岛素由于病例数少而未纳入最后统计型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点连续收集连续收集1533例门诊例门诊2型糖型糖尿病患者尿病患者排除193例既往肿瘤病史的患者1340例例2型糖型糖尿病患者纳尿病患者纳入研究入研究中位随访75.927.4;133.7 月 患者来源：佛罗仑萨大学糖尿病门诊 于1998年1月1日至2007年12月31日间起始胰岛素治疗病例组病例组对照组对照组入组患者满足以下条件：入组患者
25、满足以下条件： 居住在佛罗仑萨 临床诊断为2型糖尿病 起始胰岛素治疗前5年未接 受胰岛素治疗 自1998年1月1日至起始 胰岛素治疗前无报告肿瘤随访期间，共112例患者诊断新发肿瘤（发生率为1.9/100人年）巢式病例对照研究：巢式病例对照研究： 对应每一例新发肿瘤病 例，同时从队列中随机 选取多达5名风险匹配 的对照 同时匹配性别、年龄（5 年年龄分层）、 BMI（18.5;18.5-24.9; 25-29.9; 30）研究流程研究流程Mannucci et al. Diabetes Care. 2010 Jun 14. Epub ahead of print型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相
26、关热点研究方法研究方法 确定病例与确定病例与对照照37Mannucci et al. Diabetes Care. 2010 Jun 14. Epub ahead of print1,533 患者1,340 患者病例 对照 对照 对照 对照 对照 370 无肿瘤的对照无肿瘤的对照对对应应每每一一癌癌症症病病例例, 随随机机抽抽取取5例例有有同同样样风风险险同同样样随随访访时时间间的的患患者者做做为为对对照照组组112 例报告肿瘤例报告肿瘤 (1.9/100 人人 / 年年) 6年随访 型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点各种胰各种胰岛素平均使用素平均使用剂量与量与肿瘤瘤发生生风险的关系的关系
27、病例病例组甘精胰甘精胰岛素平均使用素平均使用剂量量较对照照组显著增加（著增加（0.24 vs 0.16 IU/kg/day, 0.24 vs 0.16 IU/kg/day, p=0.036p=0.036）人胰人胰岛素与其他胰素与其他胰岛素素类似物平均使用似物平均使用剂量与量与肿瘤瘤发生无相关生无相关 Mannucci et al. Diabetes Care. 2010 Jun 14. Epub ahead of print型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点 胰胰岛素使用素使用剂量与量与肿瘤瘤风险增加的相关性增加的相关性 研究者定义每种胰岛素研究者定义每种胰岛素“平均使用剂量平均使用剂量0
28、.3IU/day*kg ”为为“大剂量大剂量” 经过经过Chalrson同病指数、同病指数、 二甲双胍暴露、总胰岛素平均使用剂量校正后二甲双胍暴露、总胰岛素平均使用剂量校正后纳入所有新发肿瘤病例及对照纳入所有新发肿瘤病例及对照除外随访中首除外随访中首12月内新发肿瘤病例及其对照月内新发肿瘤病例及其对照 Mannucci et al. Diabetes Care. 2010 Jun 14. Epub ahead of print型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点胰胰岛素使用素使用剂量与量与肿瘤瘤风险增加的相关性增加的相关性 回归分析结果显示：回归分析结果显示： 甘精胰岛素剂量每增加甘精胰岛素
29、剂量每增加0.1IU/kg*day，肿瘤相对风险增加，肿瘤相对风险增加33 校正了总胰岛素平均日剂量、校正了总胰岛素平均日剂量、Charlson同病指数、二甲双胍暴露后同病指数、二甲双胍暴露后OROR（每（每0.1IU/kg*day0.1IU/kg*day）P P甘精胰岛素甘精胰岛素1.331.07- 1.65 1.331.07- 1.65 0.0110.011NPHNPH1.060.91-1.24 1.060.91-1.24 0.110.11Mannucci et al. Diabetes Care. 2010 Jun 14. Epub ahead of print型糖尿病治疗关注肝脏以及胰
30、岛素相关热点研究研究结论人胰人胰岛素、素、门冬胰冬胰岛素、素、赖脯胰脯胰岛素与素与肿瘤瘤发生无明生无明显相关性相关性探探讨胰胰岛素治素治疗与与肿瘤瘤发生生风险的关系的关系时，需注意，需注意纳入入胰胰岛素使用素使用剂量作量作为风险因子之一因子之一本研究本研究显示精胰示精胰岛素呈素呈剂量依量依赖性地与性地与肿瘤瘤风险增加相增加相关关Mannucci et al. Diabetes Care. 2010 Jun 14. Epub ahead of print型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点ADA-ACSADA-ACS共共识建建议健康健康饮食、体育运食、体育运动、控制体重能减少糖尿病和某些癌症的
31、、控制体重能减少糖尿病和某些癌症的风险并改善并改善预后后糖尿病患者糖尿病患者应该在在专业人士指人士指导下下进行合适的癌症行合适的癌症筛查癌症癌症风险不是普通糖尿病患者不是普通糖尿病患者选择治治疗药物的决定因素，但物的决定因素，但对于癌症高于癌症高风险患者（或有特定患者（或有特定肿瘤反复复瘤反复复发的患者）的患者）则需需要慎重考要慎重考虑糖尿病糖尿病药物的物的选择一些一些问题仍需仍需进一步研究一步研究Giovannucci E et al. Diabetes Care 2010, 33：1674-1685型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点内容内容Banting奖：糖尿病个体化治疗奖：糖尿病个
32、体化治疗-主要主要 靶器官：肝脏靶器官：肝脏1糖尿病、胰岛素治疗与癌症相关性探讨糖尿病、胰岛素治疗与癌症相关性探讨2地特胰岛素地特胰岛素ADA分享分享3型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点一天一次地特与甘精在一天一次地特与甘精在12-24小小时显示相同血糖水平示相同血糖水平Abstract number 2146型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点研究研究设计研究前研究前筛选筛选第一天第一天第一天第一天地特胰岛素（地特胰岛素（n n1515）地特胰岛素地特胰岛素甘精胰岛素甘精胰岛素记录记录2424小时血糖小时血糖甘精胰岛素甘精胰岛素(n=13)(n=13) 调量期调量期 调量期调量期 记录
33、记录2424小时血糖小时血糖血糖连续血糖连续两天达标两天达标血糖连续血糖连续两天达标两天达标交叉交叉治疗治疗血糖达标：血糖达标：7070120mg/dl120mg/dl血糖达标：血糖达标：7070120mg/dl120mg/dl第一周第一周第二周第二周29Type 2 King A. Diabetes, Obesity and Metabolism, 11, 2009, 6971型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点地特与甘精在低、中、高三种地特与甘精在低、中、高三种剂量量显示相似血糖控制示相似血糖控制Abstract number 2146平均血糖（平均血糖（mg/dL)mg/dL)低剂量低
34、剂量11.12.9U11.12.9U中剂量中剂量22.15.4U22.15.4U高剂量高剂量4826.5U4826.5U甘精胰岛素甘精胰岛素地特胰岛素地特胰岛素注射后注射后12-2412-24小时（小时（8AM-8PM)8AM-8PM)型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点一天一次地特与甘精提供相似全天血糖谱一天一次地特与甘精提供相似全天血糖谱胰岛素注射胰岛素注射甘精甘精胰岛素胰岛素地特地特胰岛素胰岛素血糖（血糖（mg/dlmg/dl）King A. Diabetes, Obesity and Metabolism, 11, 2009, 6971平均剂量：地特胰岛素平均剂量：地特胰岛素 26.
35、3 U/26.3 U/天；甘精胰岛素天；甘精胰岛素 26.6 U/26.6 U/天天随机、交叉、双盲研究，在随机、交叉、双盲研究，在2 2型糖尿病患者采用型糖尿病患者采用CGMSCGMS测定全天血糖谱测定全天血糖谱型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点小小结前期的随机、交叉、双盲、前期的随机、交叉、双盲、动态血糖血糖监测试验显示一天示一天一次地特胰一次地特胰岛素与甘精胰素与甘精胰岛素提供素提供24小小时相似的血糖相似的血糖谱后后续的数据分析再一次的数据分析再一次显示在低、中、高三个示在低、中、高三个剂量梯度，量梯度，地特胰地特胰岛素与甘精胰素与甘精胰岛素在注射后素在注射后12-24小小时内血糖
36、水内血糖水平相似平相似进一步一步证实这两种基两种基础胰胰岛素素类似物的生物效能相等似物的生物效能相等型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点一天一次地特胰一天一次地特胰岛素素联合合OAD提供更好血糖控制提供更好血糖控制2010 ADA Poster 5492010 ADA Poster 549型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点研究研究设计 SU+SU+西格列汀西格列汀+ +二甲双胍二甲双胍n=110n=110地特地特( (一天一次一天一次)+)+西格列汀西格列汀+ +二甲双胍二甲双胍n=107n=1072626周周未使用过胰岛素未使用过胰岛素二甲双胍二甲双胍+ +其他其他OADsOADs2
37、2型糖尿病型糖尿病11年年HbA1c 8.5%HbA1c 8.5%2010 ADA Poster 5492010 ADA Poster 549西格列汀西格列汀100mg100mg，二甲双胍，二甲双胍1000mg1000mg，均为每天一次口服。，均为每天一次口服。型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点研究研究结果果_ _ 有效性有效性H Hb bA A1 1c c降降幅幅 % %2010 ADA Poster 5492010 ADA Poster 549IDet/SITAIDet/SITASU/SITASU/SITAF FB BG G降降幅幅mmg g/ /d dL LP0.001P0.001型
38、糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点研究研究结果果_ _ 安全性安全性轻轻度度低低血血糖糖事事件件/ /患患者者/ /年年P=0.972010 ADA Poster 5492010 ADA Poster 549两组均无重度低血糖发生两组均无重度低血糖发生型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点研究研究结果果_ _ 体重体重变化化体体重重变变化化 K Kg g/ /mm2 2P=NS2010 ADA Poster 5492010 ADA Poster 549型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点小小结一天一次地特胰一天一次地特胰岛素与西格列汀及二甲双胍素与西格列汀及二甲双胍联用用方案的血糖控制方案
39、的血糖控制显著著优于西格列汀与二甲双胍及于西格列汀与二甲双胍及磺磺脲类促泌促泌剂方案方案两两组低血糖低血糖发生率低生率低两两组体重均有减体重均有减轻型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点地特胰地特胰岛素来自印度的真素来自印度的真实临床床实践践Abstract number 2125型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点研究目的及流程研究目的及流程主要目的：主要目的：观察地特胰察地特胰岛素素对体重的影响体重的影响l 来自印度来自印度528528个中心个中心l n=10008 T2DM n=10008 T2DMl 年龄年龄53.953.910.110.1年年l 病程病程7.27.24.94.9年年
40、l 79.7%79.7%未使用过胰岛素未使用过胰岛素l HbA1c 9.2 HbA1c 9.21.41.4% %l BMI 27.5 BMI 27.54.7%4.7%2626周观察期周观察期Abstract number 2125型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点研究研究结果果_ _ 体重体重/ /腰腰围变化化Abstract number 2125治治疗疗前前后后体体重重变变化化 K Kg g治治疗疗前前后后腰腰围围变变化化 c cmmP=0.81P=0.009治疗前治疗前治疗后治疗后型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点研究研究结果果_ HbA_ HbA1c1cAbstract num
41、ber 2125治疗前治疗前治疗后治疗后治治疗疗前前后后H Hb bA A1 1c c变变化化 % %P0.0001型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点研究研究结果果_ FBG_ FBG治疗后治疗后治疗前治疗前治治疗疗前前后后F FB BG G变变化化 mmg g/ /d dL LP0.0001Abstract number 2125型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点小小结一天一次地特胰一天一次地特胰岛素具有体重素具有体重优势一天一次地特胰一天一次地特胰岛素提供理想糖化血素提供理想糖化血红蛋白和蛋白和空腹血糖控制空腹血糖控制Abstract number 2125型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点总结地特胰地特胰岛素一天一次素一天一次应用用作用作用时间24小小时，良好控制，良好控制HbA1c及空腹血糖及空腹血糖具有独特体重具有独特体重优势低血糖低血糖发生率低生率低型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点型糖尿病治疗关注肝脏以及胰岛素相关热点
