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1、急性髓系白血病的分层治疗1 急性髓系白血病的治疗诱导治疗：蒽环类药物联合阿糖胞苷为基础的方案巩固治疗：包含大剂量阿糖胞苷的方案高危或预后不良患者进行异基因干细胞移植2 NCCN指南的诱导治疗3 急性髓系白血病诱导治疗的分层4 标准方案DA3+7DNR 45 mg/m2 d. 13ARA-C 100/200 mg/m2 c.i. d 17 CR rate: 60-70%CancerChemotherRep1973;57:485Lancet,1977,1:4975 ECOGDNR 45mg/m2 3天Ara-C 100mg/m27天DNR 90mg/m2 3天Ara-C 100mg/m27天高危组
2、：异基因移植其他：自体移植诱导治疗缓解后治疗NEnglJMed2009;361:1249-59.6 OSP=0.003P=0.004P=0.45NEnglJMed2009;361:1249-59.7 各组的OSNEnglJMed2009;361:1249-59.8 与标准的DA（3+7）方案相比，90mg/m2柔红霉素主要是提高了预后中等组的疗效9 Gemtuzumab ozogamicin OHCH3 CH2OCH3OIgG4 anti-CD33LinkerDNA 小沟结合小沟结合MeOONHNHNOSHHOOOCH3NHOOOCH3NOOCH3HOCH3OCH3HNHOOOOHCH3SCH
3、3OCH3IOOOSMeMeOCH3刺孢霉素刺孢霉素 衍生物衍生物10 MRC AML15J Clin Oncol. 2011; 29(4):369 11 GO对不同遗传学分组的影响J Clin Oncol. 2011; 29(4):369 P=0.000312 OS and RFS: GO + Ara-C5 year survival 89%FLAG or GO?5年的总生存达到89%OSRFSAlan K. Burnett et al ASH 2013 Abs 35813 诱导治疗中加入GO可以提高预后良好组的疗效14 DAC vs. DA(3+7)RDADACDAF两疗两疗程巩程巩固治固
4、治疗疗预后中等和预后中等和不良组，两不良组，两疗程缓解疗程缓解预后良好预后良好组组供供者者有有无无异基因异基因移植移植自体自体移植移植维持治疗维持治疗J Clin Oncol. 2012; 30: 2441-244815 Survival (DAC vs. DA3+7)DAC vs. DA P=0.02J Clin Oncol. 2012; 30: 2441-244816 Subgroup analysisJ Clin Oncol. 2012; 30: 2441-244817 EORTC-GIMEMA AML-12JCO 2014，32:21918 OSJCO 2014，32:219P=0.0
5、0919 JCO 2014，32:21920 诱导治疗中加入克拉屈滨，或者使用包含大剂量阿糖胞苷的方案，可以提高预后不良组的疗效21 PRE-REGISTRATIONSCREENINGREGISTRATIONAra-CDaunorubicin+DasatinibX 1-2 coursesHigh-doseAra-C +DasatinibX 4 cyclesDasatinibX 12 monthsRemissioninductionRemissionconsolidationMaintenanceCALGB 10801A Phase II Study of Dasatinib in Newly
6、Diagnosed CBF AMLCRASH 201322 Outcomes for CBF AMLN = 61N = 59ASH 201323 总结 (CALGB study 10801) 从实践上证明，在诱导治疗之前，完成分子遗传学筛查，根据遗传学进行诱导分层是可行的。ASH 201324 CurrentlyRisk stratified treatmentAML except APLintermediate groupDNR 60-90mg/m2 Good groupchemotherapyIntermediate groupSCT or chemotherapyPoor groupDA
7、C，Mid-Ara-C？Poor groupSCTGood groupDNR 60-90mg/m2 , GO25 NCCN指南的缓解后分层治疗26 急性髓系白血病巩固治疗的优化27 AMLn=1088DNR45mg/m2,d1-3(60y)30mg/m2,d1-3(60y)Ara-C200mg/m2,d1-7INDUCTIONCRn=693RANDOMIZEAra-C,4courses100mg/m2,d1-5400mg/m2,d1-53g/m2/12h,d1,3,5INTENSIFICATIONCALGB 8525NEnglJMed.1994Oct6;331(14):896-90328 CA
8、LGB8525的结论3g/m2 4个疗程的巩固治疗的疗效要好于100mg/m2和400mg/m2的疗效尚未回答的问题大剂量阿糖胞苷的剂量AML缓解后应予几个疗程的巩固治疗29 大剂量阿糖胞苷的剂量30 MRC-AML 15J Clin Oncol. 2013; 31(27):3360 31 3g/m2 vs 1.5g/m2 Ara-cJ Clin Oncol. 2013; 31(27):3360 P=0.6P=0.132 巩固治疗中，大剂量阿糖胞苷的疗效到（3g/m2）并不优于中剂量阿糖胞苷（1.5g/m2）的疗效。33 AML缓解后应予几个疗程的巩固治疗34 MRC-AML 15J Clin
9、 Oncol. 2013; 31(27):3360 35 巩固治疗（4疗程 vs 5疗程）OSRFSP=0.9P=0.7J Clin Oncol. 2013; 31(27):3360 36 巩固治疗4个疗程的疗效并不优于3个疗程。37 中大剂量阿糖胞苷在CBF白血病治疗中的作用38 Ara-c对M4eo的疗效影响OSRFSJ Clin Oncol. 2004; 22(6):1087 P=0.93P=0.0639 Ara-c对M2b的疗效影响OSEFSP=0.03P=0.04J Clin Oncol. 1999; 17(12):3767 40 日本AML201Blood. 2011;117(8):2366 HDAC：2g/m2 10次Multiagent CT:MTZ+200mg/m2 Ara-cDNA+200mg/m2 Ara-cAlca+200mg/m2 Ara-cVP16+VCR+200mg/m2 Ara-c41 CBF白血病DFSOSBlood. 2011;117(8):2366 42 大剂量阿糖胞苷可以提高CBF白血病的疗效。43 谢谢44
